மரபணுக்கள் + உமிழ்வுகள்: பார்கின்சன் நோய் ஆபத்து பெருகும்போது

பார்கின்சன் நோய் (PD) வேகமாக வளர்ந்து வரும் ஒரு நரம்புச் சிதைவு கோளாறு ஆகும், இதன் பரவல் வயதான மக்கள்தொகை காரணமாக மட்டுமல்லாமல் அதிகரித்து வருகிறது. இது மரபணு பாதிப்பு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் கலவையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மோனோஜெனிக் வடிவங்கள் அரிதானவை, ஆனால் டஜன் கணக்கான பொதுவான DNA மாறுபாடுகளின் கலவையானது ஒட்டுமொத்த ஆபத்தில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பை அளிக்கிறது. பாலிஜெனிக் ஆபத்து மதிப்பெண் (PRS) இந்த பங்களிப்பை சுருக்கமாகக் கூற அனுமதிக்கிறது மற்றும் இன்று பரம்பரை முன்கணிப்புக்கான ஒருங்கிணைந்த அளவீடாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

பார்கின்சன் நோய் (PRS) அதிக "பாலிஜெனிக் விகிதம்" உள்ளவர்களுக்கும், போக்குவரத்து தொடர்பான காற்று மாசுபாட்டிற்கு (TRAP) நீண்டகாலமாக வெளிப்படுபவர்களுக்கும் இந்த நோய் வருவதற்கான அதிக ஆபத்து உள்ளது. கலிபோர்னியா மற்றும் டென்மார்க்கில் இருந்து இரண்டு மக்கள்தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வில் (மொத்தம் 1,600 வழக்குகள் மற்றும் 1,778 கட்டுப்பாடுகள்), அதிக PRS மற்றும் அதிக TRAP ஆகியவற்றின் கலவையானது "குறைந்த PRS + குறைந்த TRAP" குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது பார்கின்சனின் நிகழ்தகவில் ~மூன்று மடங்கு அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், முன்கணிப்பு மற்றும் சுற்றுச்சூழல் ஒருங்கிணைந்த முறையில் செயல்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு JAMA நெட்வொர்க் ஓப்பனில் வெளியிடப்பட்டது.

பின்னணி

சுற்றுச்சூழல் காரணிகளில், "போக்குவரத்து" காற்றுக்கு (TRAP) நீண்டகால வெளிப்பாடு கவனம் செலுத்துகிறது: வெளியேற்றம் மற்றும் தேய்மான துகள்கள் (CO, NO₂/NOx, நுண்ணிய துகள்கள், PAHகள்). திரட்டப்பட்ட சான்றுகள் அதிக போக்குவரத்துக்கு அருகில் வசிப்பது அல்லது வேலை செய்வதை PD இன் அதிக ஆபத்துடன் இணைக்கின்றன. முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகளில் நரம்பு அழற்சி மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு, α-சினுக்ளினின் குவிப்பு மற்றும் நோயியல் மாற்றம், அத்துடன் ஆல்ஃபாக்டரி அமைப்பு மற்றும் சுவாசக் குழாய் வழியாக ஊடுருவல் "வழிகள்" ஆகியவை அடங்கும்; "குடல்-மூளை" அச்சும் விவாதிக்கப்படுகிறது.

இருப்பினும், இலக்கியத்தில் மூன்று முக்கிய இடைவெளிகள் இருந்தன. முதலாவதாக, பல தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய காலத்திற்கு (1–5 ஆண்டுகள்) காற்று வெளிப்பாட்டை மதிப்பிட்டன, அதேசமயம் PD இன் புரோட்ரோமல் கட்டம் பல தசாப்தங்களாக நீண்டுள்ளது. இரண்டாவதாக, மரபணு பகுப்பாய்வுகள் பெரும்பாலும் தனிப்பட்ட வேட்பாளர் மரபணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டன, பாதிப்பின் பாலிஜெனிக் தன்மையை குறைத்து மதிப்பிட்டன. மூன்றாவதாக, மரபணு ஆபத்து TRAP இலிருந்து தீங்கை அதிகரிக்கிறதா என்பது குறித்து சிறிய ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது - அதாவது, குறிப்பிடத்தக்க மரபணு×சுற்றுச்சூழல் தொடர்பு உள்ளதா என்பது குறித்து.

தொழில்நுட்ப ரீதியாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த ஓட்டைகளை அடைப்பதற்கான கருவிகளைக் கொண்டுள்ளனர்: போக்குவரத்து சிதறல் மாதிரிகள் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் பின்னோக்கி, முகவரி அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளை அனுமதிக்கின்றன (நோயறிதலுக்கு நியாயமான தாமதத்துடன்), மேலும் பெரிய GWAS இலிருந்து PRS ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த மக்கள்தொகையில் பரம்பரை ஆபத்தின் வலுவான அளவீட்டை வழங்குகிறது. TRAP க்கான ப்ராக்ஸியாக CO ஐப் பயன்படுத்துவது வரலாற்றுத் தொடரில் நியாயப்படுத்தப்படுகிறது: இது உமிழ்வுகளின் நேரடி குறிப்பானாகும், வளிமண்டல வேதியியலுக்கு குறைவாகவே பாதிக்கப்படுகிறது, மேலும் நெடுஞ்சாலைகளுக்கு அருகில் நன்கு சரிபார்க்கப்படுகிறது; அதே நேரத்தில், இது பிற போக்குவரத்து மாசுபாடுகளுடன் மிகவும் தொடர்புடையது.

அறிவியல் பார்வையில், முக்கிய கேள்வி என்னவென்றால்: TRAP அனைவருக்கும் "ஒரே மாதிரியாக" செயல்படுகிறதா, அல்லது அதே அளவிலான மாசுபாடு அதிக PRS உள்ளவர்களுக்கு PD இன் விகிதாச்சாரத்தில் அதிக ஆபத்தை ஏற்படுத்துமா? பதில் உயிரியலுக்கும் (பாதிப்புக்கான வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது) மற்றும் பொது சுகாதாரத்திற்கும் முக்கியமானது: சினெர்ஜி கண்டறியப்பட்டால், போக்குவரத்து மாசுபாட்டைக் குறைப்பதற்கான நடவடிக்கைகள் மரபணு ரீதியாக பாதிக்கப்படக்கூடிய குழுக்களுக்கு குறிப்பாக அதிக மதிப்பைப் பெறுகின்றன, மேலும் தனிப்பட்ட பரிந்துரைகள் (வழிகள், காற்றோட்ட முறைகள், காற்று வடிகட்டுதல்) கூடுதல் நியாயப்படுத்தலைப் பெறுகின்றன.

இதனால்தான் ஆசிரியர்கள் வெவ்வேறு சுற்றுச்சூழல் மற்றும் சமூக சூழல்களில் (மத்திய கலிபோர்னியா மற்றும் டென்மார்க்) இருந்து இரண்டு சுயாதீன மக்கள்தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகளை இணைத்து, பின்னடைவுகளுடன் நீண்ட வெளிப்பாடு சாளரங்களைப் பயன்படுத்தினர், நிபுணர்களால் PD நோயறிதல்களை உறுதிப்படுத்தினர், மேலும் பொதுவான அளவில் PRS ஐ TRAP உடன் ஒப்பிட்டனர். இந்த வடிவமைப்பு ஒவ்வொரு காரணியின் பங்களிப்பையும் மதிப்பிடுவதற்கு மட்டுமல்லாமல், அவற்றின் தொடர்புகளையும் "கூட்டு விளைவுகளையும்" சோதிக்கவும் அனுமதிக்கிறது - இது முந்தைய ஆய்வுகளில் காணாமல் போன ஒன்று.

புதியது என்ன, அது ஏன் முக்கியமானது?

பார்கின்சன் நோய் மரபணுக்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் இரண்டாலும் பாதிக்கப்படுகிறது என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது. அவற்றின் தனிப்பட்ட பங்களிப்புகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன: பாலிஜெனிக் ஆபத்து நோய்வாய்ப்படுவதற்கான வாய்ப்புகளை அதிகரிக்கிறது, மேலும் பல ஆண்டுகளாக அதிக போக்குவரத்து நெரிசலுக்கு அருகில் வாழ்வது அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. ஆனால் அவை எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பது குறித்த தரவு குறைவாகவே உள்ளது. புதிய ஆய்வு இரண்டு நாடுகளில் முதல் முறையாக ஒரே நேரத்தில் இந்த "இணைப்பை" கவனமாக சோதிக்கிறது, நீண்ட வெளிப்பாடு சாளரங்கள் மற்றும் நோயறிதல்களை கவனமாக சரிபார்த்தல் மூலம், அதிக மரபணு ஆபத்து காற்று மாசுபாட்டை கணிசமாக மிகவும் ஆபத்தானதாக ஆக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

அது எவ்வாறு மேற்கொள்ளப்பட்டது?

• வடிவமைப்பு: இரண்டு சுயாதீன மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் + மெட்டா பகுப்பாய்வு.
  • PEG (கலிபோர்னியா): ஆரம்பகால பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 634 நோயாளிகள், 733 கட்டுப்பாடுகள்.
  • PASIDA (டென்மார்க்): 966 வழக்குகள், 1045 கட்டுப்பாடுகள்.
• மரபணுக்கள்: GWAS தரவுகளால் எடைபோடப்பட்ட 86 (மாற்றாக 76) மாறுபாடுகளுக்கான பாலிஜெனிக் ஆபத்து மதிப்பெண் (PRS). SD (நிலையான விலகல்கள்) இல் வெளிப்படுத்தப்பட்டது.
• மாசுபாடு: சிதறல் மாதிரிகளின்படி, வீட்டில் TRAP க்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு (முக்கிய குறிப்பான் - உமிழ்வுகளுக்கான ப்ராக்ஸியாக CO):
  • PEG: குறியீட்டில் 5 ஆண்டு பின்னடைவுடன் 10 ஆண்டு சராசரி.
  • PASIDA: 5 வருட பின்னடைவுடன் 15 வருட சராசரி.
• புள்ளிவிவரங்கள்: சரிசெய்தல்களுடன் கூடிய தளவாட பின்னடைவு (வயது, பாலினம், கல்வி, புகைபிடித்தல், குடும்ப வரலாறு, உமிழ்வுகளுடன் கூடிய தொழில்கள், PEG - பூச்சிக்கொல்லிகளில்; மக்கள்தொகை கட்டமைப்பின் மரபணு கூறுகள்). PRS×TRAP தொடர்பு சோதிக்கப்பட்டது மற்றும் கூட்டு விளைவுகள் திட்டமிடப்பட்டன (குறைந்த=q1–q3, அதிக=q4).

முக்கிய எண்கள்

• PRS தானே: ஒவ்வொரு +1 SDக்கும், ஆபத்து 1.76 மடங்கு அதிகமாகும் (95% CI 1.63–1.90).
• TRAP தானே: IQR இன் ஒவ்வொரு அதிகரிப்புக்கும், ஆபத்து 1.10 மடங்கு அதிகமாகும் (1.05–1.15).
• தொடர்பு (பெருக்கி): OR 1.06 (1.00–1.12). தொகுக்கப்பட்ட தரவுகளில் சிறியது ஆனால் குறிப்பிடத்தக்கது.
• ஒருங்கிணைந்த விளைவு:
  • அதிக PRS + அதிக TRAP: OR 3.05 (2.23–4.19) vs. குறைந்த+குறைவு.
  • காரணிகளின் சுயாதீனமான செயல்பாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு இது எதிர்பார்த்ததை விட அதிகமாகும் (எதிர்பார்க்கப்படுகிறது ~2.80).

"புள்ளிவிவர"த்திலிருந்து மொழிபெயர்க்கப்பட்டது: ஒரு நபருக்கு அதிக மரபணு ஆபத்து இருந்தால், அதே அளவு சாலை மாசுபாடு மூளையை கடுமையாக "தாக்கும்".

இது எவ்வாறு வேலை செய்ய முடியும்

• நரம்பு அழற்சி மற்றும் நரம்பு நச்சுத்தன்மை: வெளியேற்ற உமிழ்வுகள், குறிப்பாக டீசல் துகள்கள் மற்றும் பாலிசைக்ளிக் நறுமண ஹைட்ரோகார்பன்கள், மைக்ரோக்லியாவை செயல்படுத்துகின்றன, டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களை சேதப்படுத்துகின்றன, மேலும் α-சினுக்ளின் பாஸ்போரிலேஷன்/திரட்சியை மேம்படுத்துகின்றன.
• நுழைவு வாயில்கள்: ஆல்ஃபாக்டரி பல்ப் மற்றும் சுவாசக் குழாய்; குடல் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளிலிருந்து (குடல்-மூளை அச்சு) சாத்தியமான பங்களிப்பு.
• மரபணுக்கள் பாதிப்பைத் தீர்மானிக்கின்றன: தன்னியக்கவியல், மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷன் ஆகியவற்றின் பாதைகளில் உள்ள பாலிஜெனிக் மாறுபாடுகள், அதே உள்ளிழுக்கும் அழுத்தங்களுக்கு செல்களை குறைவான எதிர்ப்பை ஏற்படுத்துகின்றன.

கொள்கை மற்றும் நடைமுறைக்கு இது என்ன அர்த்தம்?

நகரங்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளுக்கு

• சுத்தமான போக்குவரத்து: மின்மயமாக்கலை துரிதப்படுத்துதல், உமிழ்வு தரநிலைகள், ஸ்மார்ட் குறைந்த உமிழ்வு மண்டலங்கள்.
• நகர்ப்புற திட்டமிடல்: பசுமை இடையகங்கள், பரிமாற்றங்கள்/திரைகள், வீடுகள் மற்றும் பள்ளிகளிலிருந்து போக்குவரத்து திசைதிருப்பல்.
• காற்று கண்காணிப்பு: அணுகக்கூடிய நுண்ணிய மாசு வரைபடங்கள்; சுகாதாரப் பராமரிப்பில் TRAP கணக்கியல்.

மருத்துவர்களுக்கு

• குடும்ப/ஆரம்பகால பார்கின்சன் ஆபத்தில், குறிப்பாக நடுத்தர வயதில், அதிக TRAP மண்டலங்களைத் தவிர்ப்பது பற்றி விவாதிப்பது நியாயமானது.
• நரம்புச் சிதைவின் ஒட்டுமொத்த ஆபத்தை உண்மையில் குறைக்கும் காரணிகள் (செயல்பாடு, தூக்கம், இரத்த அழுத்தம்/சர்க்கரை கட்டுப்பாடு, புகைபிடிப்பதை நிறுத்துதல்) அடிப்படையாகவே இருக்கின்றன, மேலும் வெளியேற்ற உமிழ்வுகளுக்கு வெளிப்படுவதைக் கட்டுப்படுத்துவது அதற்கு கூடுதலாகும்.

ஒரு நபருக்கு

• முடிந்தால், நெடுஞ்சாலைகளிலிருந்து விலகி இருக்கும் வழிகளைத் தேர்வுசெய்யவும்; ஜன்னலுக்கு வெளியே போக்குவரத்து நெரிசல்கள் இருக்கும்போது HEPA சுத்தம் செய்யும் வசதியுடன் காற்றோட்டம் செய்யுங்கள்; அவசர நேரத்தில் பரபரப்பான சாலைகளில் ஓடாதீர்கள்; போக்குவரத்து நெரிசலில் காரில் மறுசுழற்சியைப் பயன்படுத்துங்கள்.

முக்கியமான மறுப்புகள்

• வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு வடிவமைப்புகள் காரணத்தை அல்ல, தொடர்புகளைக் காட்டுகின்றன.
• குடியிருப்பு முகவரியின் அடிப்படையில் வெளிப்பாடு மாதிரியாகக் கொள்ளப்பட்டது: பயண/வேலை நேரம் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படவில்லை → விளைவுகளை குறைத்து மதிப்பிடுவதற்கான வாய்ப்பு.
• TRAP ப்ராக்ஸியாக CO என்பது உமிழ்வுகளுக்கு தொழில்நுட்ப ரீதியாக செல்லுபடியாகும், ஆனால் அனைத்து காற்று வேதியியலையும் பிரதிபலிக்காது.
• ஐரோப்பிய வம்சாவளியின் PRS: கண்டுபிடிப்புகள் ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த மக்களுக்கு சிறப்பாகப் பொருந்தும்; பிற மக்கள்தொகைகளுக்கு பொதுமைப்படுத்துவதற்கு சோதனை தேவைப்படுகிறது.

அடுத்து எங்கே போவது?

• வெவ்வேறு இனக்குழுக்களுக்கு PRS ஐ விரிவுபடுத்தி, பிற மாசுபடுத்திகளுடன் (NO₂, UFP, PM₂․₅/PM₁₀, கருப்பு கார்பன்) சோதிக்கவும்.
• தனிப்பட்ட உணரிகள் மற்றும் வீக்கம்/α-சினுக்ளின் பயோமார்க்ஸர்களைக் கொண்ட வருங்கால கூட்டாளிகள்.
• குறிப்பாக அதிக PRS உள்ளவர்களுக்கு தலையீடுகளின் (காற்று சுத்திகரிப்பான்கள், வழித்தடங்கள், பசுமை தடைகள்) நன்மைகளை மதிப்பிடுதல்.

சுருக்கம்

பார்கின்சன் நோய்க்கான மரபணு முன்கணிப்பு விதி அல்ல, ஆனால் வெளியேற்ற உமிழ்வுகளுக்கு நீண்டகால வெளிப்பாட்டுடன் இணைந்தால், ஒவ்வொரு காரணியிலிருந்தும் தனித்தனியாக ஏற்படும் ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இது இரட்டை உத்திக்கான ஒரு வாதமாகும்: அனைவருக்கும் குறைவான வெளியேற்றம் மற்றும் பாதிக்கப்படக்கூடியவர்களுக்கு இலக்கு வைக்கப்பட்ட தடுப்பு.