மாத்திரைகள் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குதல் இல்லாமல்: நீரிழிவு நோய்க்கான உலகின் முதல் β-செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை.

ஒரு தனித்துவமான வழக்கில், கடுமையான வகை 1 நீரிழிவு நோயின் 37 வருட வரலாற்றைக் கொண்ட 42 வயது நபர், ஒரு சொட்டு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளாமல், ஒரு நன்கொடையாளரிடமிருந்து மரபணு மாற்றப்பட்ட தீவு β-செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் பெற்றார். ஸ்வீடன் மற்றும் நார்வேயைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், முக்கிய HLA I மற்றும் II குறிப்பான்களை அகற்ற CRISPR–Cas12b ஐப் பயன்படுத்தினர், பின்னர் "சுயமற்ற" CD47 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தனர், இதனால் செல்கள் பெறுநரின் திசுக்களுடன் "இணைந்து" தகவமைப்பு மற்றும் உள்ளார்ந்த நிராகரிப்பைத் தவிர்க்கும். இந்த ஆய்வு NEJM இல் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.

அது எப்படி ஏற்பாடு செய்யப்பட்டது?

1. தனிமைப்படுத்தல் மற்றும் திருத்துதல்

• கொடை தீவு செல்கள் ஒற்றை β-செல்களாக "நசுக்கப்பட்டன".
• CRISPR–Cas12b, B2M மற்றும் CIITA மரபணுக்களை (HLA-I மற்றும் HLA-II இன் அடிப்படை) "நாக் அவுட்" செய்தது.
• லென்டிவைரல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் CD47 மரபணுவை செல்களுக்குள் செருகி, மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் NK செல்களின் தாக்குதல்களைத் தடுத்தது.
• இறுதி UP421 தயாரிப்பில் ~86% HLA I–எதிர்மறை, 100% HLA II–எதிர்மறை மற்றும் கிட்டத்தட்ட 50% CD47-மேம்படுத்தப்பட்ட செல்கள் இருந்தன.

2. மாற்று அறுவை சிகிச்சை

• 79.6 மில்லியன் திருத்தப்பட்ட β-செல்கள் முன்கை தசையில் தசைக்குள் செலுத்தப்பட்டன - இழைகளுடன் 17 சிறிய "மணி" ஊசிகள்.
• நோயாளிக்கு ஸ்டீராய்டுகள், ஆன்டி-சிடி3 அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் எதுவும் வழங்கப்படவில்லை.

3. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கட்டுப்பாடு

• வழக்கமான (திருத்தப்படாத) தீவு செல்கள் மற்றும் இரட்டை நாக் அவுட்கள் சக்திவாய்ந்த T செல் மற்றும் உள்ளார்ந்த பதில்களை வெளிப்படுத்தின: 7–21 நாட்களில் உச்ச செயல்பாடு, தெளிவான IgM→IgG சுவிட்ச் மற்றும் PBMC+சீரம் காக்டெய்லில் சைட்டோடாக்சிசிட்டி.
• நிராகரிப்பு, ஆன்டிபாடிகள் அல்லது சைட்டோடாக்சிசிட்டிக்கான சான்றுகள் இல்லாமல் ஹைப்போ இம்யூன் (HIP) செல்கள் 12 வாரங்கள் உயிர் பிழைத்தன.

4. கணைய செயல்பாட்டை மீட்டமைத்தல்

• 0 வாரத்தில், சி-பெப்டைடு இல்லை, ஆனால் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 4-12 வாரங்களுக்குப் பிறகு, நோயாளி உணவு உட்கொள்ளலுடன் சி-பெப்டைடில் குளுக்கோஸ் சார்ந்த அதிகரிப்பை உருவாக்கினார்.
• அதே நேரத்தில், EHD 42% குறைந்தது, மேலும் புதிய மாற்று சிகிச்சையைப் பாதுகாக்க "ஹைப்பர்ஸ்பைக்குகளை" தடுக்க வெளிப்புற இன்சுலின் தினசரி டோஸ் மேல்நோக்கி சரிசெய்யப்பட்டது.
• தசையில் உள்ள "தீவுகளின்" உயிர்வாழ்வு மற்றும் வாஸ்குலரைசேஷனை PET-MRI உறுதிப்படுத்தியது.

பாதுகாப்பு மற்றும் பக்க விளைவுகள்

12 வாரங்களுக்கு மேலாக, 4 பாதகமான நிகழ்வுகள் மட்டுமே பதிவு செய்யப்பட்டன (லேசான த்ரோம்போஃப்ளெபிடிஸ் மற்றும் கை பரேஸ்தீசியா), அவற்றில் எதுவும் தீவிரமானவை அல்லது மரபணு மாற்றப்பட்ட செல்களுடன் தொடர்புடையவை அல்ல.

ஆய்வின் முக்கியத்துவம்

• நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு இல்லாமல் ஹைப்போ இம்யூன் அலோஜெனிக் தீவு மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெற்ற உலகின் முதல் நபர்.
• CRISPR–Cas12b + CD47 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு T செல்கள், NK செல்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் ஆன்டிபாடிகளுக்கு எதிராகப் பாதுகாப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.
• மருத்துவ ரீதியாக சாத்தியக்கூறு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது: இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களிலிருந்து இன்சுலின் நிலையான மற்றும் உடலியல் சுரப்பு.

"மரபணு ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட 'கண்ணுக்குத் தெரியாத' β-செல்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கும் மாத்திரைகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளிலிருந்து நோயாளிகளைக் காப்பாற்றும் என்ற கருத்துக்கு இது ஒரு சான்றாகும்" என்று டாக்டர் ஜோஹன் ஷான் கருத்து தெரிவிக்கிறார்.

அடுத்த படிகள்

முழுமையான இன்சுலின் சுதந்திரத்தை வழங்கும் அளவிற்கு செல் அளவை அதிகரிப்பதன் மூலமும், கண்காணிப்பை நீடிப்பதன் மூலமும், இதுபோன்ற தொடர்ச்சியான மாற்று அறுவை சிகிச்சைகள் எதிர்காலத்தில் டைப் 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மில்லியன் கணக்கான மக்களுக்கு "குணப்படுத்துவதற்கான" உண்மையான வாய்ப்பை வழங்கக்கூடும்.