க்ளோஸ்டு-லூப் மருந்து விநியோக முறை கீமோதெரபியை மேம்படுத்தலாம்

புற்றுநோயாளிகள் கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்படும்போது, நோயாளியின் உடல் பரப்பின் அடிப்படையில் பெரும்பாலான மருந்துகளின் அளவுகள் கணக்கிடப்படுகின்றன. இந்த காட்டி நோயாளியின் உயரம் மற்றும் எடையை மாற்றியமைக்கும் சமன்பாட்டைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படுகிறது. இந்த சமன்பாடு 1916 இல் ஒன்பது நோயாளிகளின் தரவுகளின் அடிப்படையில் உருவாக்கப்பட்டது.

இந்த எளிமையான அணுகுமுறை மற்ற காரணிகளை கணக்கில் எடுத்துக் கொள்ளாது, மேலும் நோயாளிக்கு மருந்தை அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ பரிந்துரைக்கலாம். இதன் விளைவாக, சில நோயாளிகள் தங்கள் கீமோதெரபி

மூலம் அதிகப்படியான நச்சுத்தன்மையை அல்லது செயல்திறன் இல்லாமையை அனுபவிக்கலாம்.

கீமோதெரபி டோஸின் துல்லியத்தை மேம்படுத்த, MIT பொறியாளர்கள் மாற்று அணுகுமுறையை உருவாக்கியுள்ளனர், இது ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தனிப்பயனாக்கப்படும் அளவை அனுமதிக்கிறது. அவர்களின் அமைப்பு நோயாளியின் உடலில் உள்ள மருந்தின் அளவை அளவிடுகிறது, மேலும் இந்தத் தரவு கட்டுப்படுத்தியில் உள்ளிடப்படுகிறது, அதற்கேற்ப உட்செலுத்துதல் வீதத்தை சரிசெய்ய முடியும்.

உடல் அமைப்பு, மரபணு முன்கணிப்பு, கீமோதெரபியால் தூண்டப்பட்ட உறுப்பு நச்சுத்தன்மை, பிற மருந்துகள் மற்றும் உணவுகளுடனான தொடர்புகள் மற்றும் கீமோதெரபி மருந்துகளை உடைப்பதற்கு காரணமான என்சைம்களில் சர்க்காடியன் ஏற்ற இறக்கங்கள் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் மருந்து மருந்தியக்கவியலில் உள்ள வேறுபாடுகளை ஈடுசெய்ய இந்த அணுகுமுறை உதவக்கூடும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர். p >

"மருந்துகள் எவ்வாறு வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வதன் மூலமும், தனிப்பயனாக்கப்பட்ட அளவை எளிமைப்படுத்த பொறியியல் கருவிகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், பல மருந்துகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மாற்றியமைக்க உதவ முடியும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்," என்கிறார் MIT மற்றும் இயந்திர பொறியியல் உதவிப் பேராசிரியரான ஜியோவானி டிராவெர்சோ. மருத்துவமனையில் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜிஸ்ட். பிரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனை மற்றும் ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியர்.

Louis DeRidder, MIT பட்டதாரி மாணவர், Med இல் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரையின் முதன்மை ஆசிரியர் ஆவார்.

தொடர் கண்காணிப்பு

இந்த ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் 5-fluorouracil என்ற மருந்தின் மீது கவனம் செலுத்தினர், இது பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. / style> மற்றும் பிற வகையான புற்றுநோய். மருந்து பொதுவாக 46-மணிநேர காலத்திற்குள் நிர்வகிக்கப்படுகிறது மற்றும் நோயாளியின் உயரம் மற்றும் எடையின் அடிப்படையில் ஒரு சூத்திரத்தைப் பயன்படுத்தி மருந்தளவு தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது உடலின் மேற்பரப்பின் மதிப்பீட்டை வழங்குகிறது.

இருப்பினும், இந்த அணுகுமுறையானது உடலில் உள்ள மருந்தின் விநியோகத்தை பாதிக்கக்கூடிய உடல் அமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பாதிக்கும் மரபணு மாறுபாடுகளுக்குக் காரணமாக இல்லை. மருந்தின் அளவு அதிகமாக இருந்தால் இந்த வேறுபாடுகள் தீங்கு விளைவிக்கும் பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். மருந்து போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், எதிர்பார்த்தபடி கட்டியைக் கொல்லாமல் போகலாம்.

"ஒரே உடல் பரப்பு கொண்டவர்கள் வெவ்வேறு உயரங்கள் மற்றும் எடைகள், வெவ்வேறு தசை நிறை அல்லது மரபியல் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் இந்த சமன்பாட்டில் வைக்கப்படும் உயரமும் எடையும் ஒரே உடலின் பரப்பளவைக் கொடுக்கும் வரை, அவற்றின் அளவு ஒரே மாதிரியாக இருக்கும்," ஹார்வர்ட்-எம்ஐடி ஹெல்த் சயின்சஸ் அண்ட் டெக்னாலஜி புரோகிராமில் மருத்துவ பொறியியல் மற்றும் மருத்துவ இயற்பியல் திட்டத்தில் பிஎச்டி வேட்பாளர் டெரிடர் கூறுகிறார்.

எந்த நேரத்திலும் இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் அளவை மாற்றக்கூடிய மற்றொரு காரணி டைஹைட்ரோபைரிமிடின் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (டிபிடி) என்ற நொதியின் சர்க்காடியன் ஏற்ற இறக்கம் ஆகும், இது 5-ஃப்ளோரூராசிலை உடைக்கிறது. DPD இன் வெளிப்பாடு, உடலில் உள்ள பல நொதிகளைப் போலவே, சர்க்காடியன் ரிதம் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, 5-FU DPD இன் சிதைவு நிலையானது அல்ல, ஆனால் நாளின் நேரத்தைப் பொறுத்து மாறுபடும். இந்த சர்க்காடியன் தாளங்கள் உட்செலுத்தலின் போது நோயாளியின் இரத்தத்தில் 5-ஃப்ளோரூராசிலின் அளவு பத்து மடங்கு ஏற்ற இறக்கங்களை ஏற்படுத்தலாம்.

"கீமோதெரபி அளவைக் கணக்கிடுவதற்கு உடலின் மேற்பரப்பைப் பயன்படுத்தி, 5-ஃப்ளோரூராசிலில் இருந்து இருவர் முற்றிலும் மாறுபட்ட நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதை நாங்கள் அறிவோம். ஒரு நோயாளி குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் சிகிச்சைச் சுழற்சிகளையும் பின்னர் பயங்கர நச்சுத்தன்மையுடன் ஒரு சுழற்சியையும் பெறலாம். இதில் ஏதோ மாற்றம் ஏற்பட்டது. நோயாளியின் வளர்சிதை மாற்ற கீமோதெரபி ஒரு சுழற்சியில் இருந்து அடுத்தது வரை இந்த மாற்றங்களைப் பிடிக்காது, அதனால் நோயாளிகள் பாதிக்கப்படுகிறார்கள், ”என்கிறார் டானா-ஃபார்பர் கேன்சர் இன்ஸ்டிடியூட்டில் உள்ள மருத்துவ புற்றுநோயியல் நிபுணரும் கட்டுரையின் ஆசிரியருமான டக்ளஸ் ரூபின்சன்.

கீமோதெரபி பார்மகோகினெடிக்ஸ் மாறுபாடுகளை ஈடுகட்ட முயற்சிக்கும் ஒரு வழி, சிகிச்சை மருந்து கண்காணிப்பு எனப்படும் ஒரு உத்தி ஆகும், இதில் நோயாளி ஒரு சிகிச்சை சுழற்சியின் முடிவில் இரத்த மாதிரியை வழங்குகிறார். மருந்தின் செறிவுகளுக்கு இந்த மாதிரி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பிறகு, தேவைப்பட்டால், அடுத்த சுழற்சியின் தொடக்கத்தில் (வழக்கமாக 5-ஃப்ளோரூராசிலுக்கு இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு) அளவை சரிசெய்யலாம்.

இந்த அணுகுமுறை நோயாளிகளுக்கு சிறந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் 5-ஃப்ளோரூராசில் போன்ற கீமோதெரபிகளுக்கு இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

எம்ஐடி ஆராய்ச்சியாளர்கள் இதேபோன்ற கண்காணிப்பை உருவாக்க விரும்பினர், ஆனால் நிகழ்நேரத்தில் மருந்தின் அளவைத் தனிப்பயனாக்கக்கூடிய தானியங்கு வழியில், இது நோயாளிகளுக்கு சிறந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும்.

அவர்களின் மூடிய-லூப் அமைப்பில், மருந்துகளின் செறிவுகளை தொடர்ந்து கண்காணிக்க முடியும், மேலும் இலக்கு வரம்பிற்குள் அளவை பராமரிக்க கீமோதெரபி மருந்து உட்செலுத்துதல் வீதத்தை தானாகவே சரிசெய்ய இந்தத் தகவல் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

இந்த மூடிய-லூப் அமைப்பு, மருந்து-வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் மாறுதல் நிலைகளின் சர்க்காடியன் தாளங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதற்கு தனிப்பயனாக்க மருந்துகளின் அளவை தனிப்பயனாக்க அனுமதிக்கிறது, அத்துடன் கீமோதெரபி-தூண்டப்பட்ட உறுப்பு நச்சுத்தன்மை போன்ற கடைசி சிகிச்சையிலிருந்து நோயாளியின் மருந்தியக்கவியலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்.

கீமோதெரபி அளவை இன்னும் துல்லியமாக செய்ய, MIT பொறியாளர்கள் ஒரு மணி நேர உட்செலுத்தலின் போது நோயாளியின் உடலில் உள்ள மருந்தின் அளவை தொடர்ந்து அளவிடுவதற்கான வழியை உருவாக்கியுள்ளனர். இது உடல் அமைப்பு, மரபியல், மருந்து நச்சுத்தன்மை மற்றும் சர்க்காடியன் ஏற்ற இறக்கங்கள் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் வேறுபாடுகளை ஈடுசெய்ய உதவும். ஆதாரம்: ஆராய்ச்சியாளர்களால் வழங்கப்பட்டது.

CLAUDIA (Closed-Loop AUtomated Drug Infusion regulAtor) எனப்படும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் உருவாக்கப்பட்ட புதிய அமைப்பு, ஒவ்வொரு அடிக்கும் வணிக ரீதியாக கிடைக்கும் உபகரணங்களைப் பயன்படுத்துகிறது. ஒவ்வொரு ஐந்து நிமிடங்களுக்கும் இரத்த மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டு, பகுப்பாய்வுக்காக விரைவாக தயாரிக்கப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் உள்ள 5-ஃப்ளோரூராசிலின் செறிவு அளவிடப்பட்டு இலக்கு வரம்புடன் ஒப்பிடப்படுகிறது.

இலக்கு மற்றும் அளவிடப்பட்ட செறிவுகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு கட்டுப்பாட்டு வழிமுறையில் உள்ளிடப்படுகிறது, இது மருந்து பயனுள்ள மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்ற செறிவு வரம்பிற்குள் அளவை பராமரிக்க தேவைப்பட்டால் உட்செலுத்துதல் வீதத்தை சரிசெய்கிறது.

“மருந்துகளின் செறிவுகளைத் தொடர்ந்து அளவிடக்கூடிய ஒரு அமைப்பை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், அதற்கேற்ப உட்செலுத்துதல் விகிதத்தை மாற்றியமைத்து மருந்துச் செறிவுகளை சிகிச்சைச் சாளரத்தில் பராமரிக்க முடியும்,” என்கிறார் டெரிடர்.

விரைவான சரிசெய்தல்

விலங்கு சோதனைகளில், CLAUDIA ஐப் பயன்படுத்தி, உடலில் புழக்கத்தில் இருக்கும் போதைப்பொருளின் அளவை 45 சதவிகிதம் இலக்கு வரம்பில் வைத்திருக்க முடிந்தது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

கிளாடியா இல்லாமல் கீமோதெரபி பெறும் விலங்குகளின் மருந்து அளவுகள் இலக்கு வரம்பில் சராசரியாக 13 சதவீதம் மட்டுமே இருந்தது. இந்த ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மருந்து அளவுகளின் செயல்திறனை சோதிக்கவில்லை, ஆனால் இலக்கு சாளரத்திற்குள் செறிவுகளை பராமரிப்பது சிறந்த முடிவுகளையும் குறைந்த நச்சுத்தன்மையையும் விளைவிக்கும் என நம்பப்படுகிறது.

DPD நொதியைத் தடுக்கும் மருந்தை வழங்கும்போது கூட, CLAUDIA ஆனது 5-fluorouracil இன் அளவை இலக்கு வரம்பில் பராமரிக்க முடிந்தது. தொடர்ச்சியான கண்காணிப்பு மற்றும் சரிசெய்தல் இல்லாமல் இந்த தடுப்பானுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில், 5-ஃப்ளோரூராசில் அளவு எட்டு மடங்கு வரை அதிகரித்தது.

இந்த ஆர்ப்பாட்டத்திற்காக, ஆய்வாளர்கள் செயலியின் ஒவ்வொரு அடியையும் கைமுறையாகச் செயல்பட்டனர், ஆனால் இப்போது ஒவ்வொரு படிநிலையையும் தானியங்குபடுத்த திட்டமிட்டுள்ளனர், இதனால் மனித தலையீடு இல்லாமல் கண்காணிப்பு மற்றும் டோஸ் சரிசெய்தல் செய்ய முடியும்.

மருந்துகளின் செறிவுகளை அளவிட, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ குரோமடோகிராபி-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (HPLC-MS) ஐப் பயன்படுத்தினர், இது எந்த வகையான மருந்தையும் கண்டறியும் வகையில் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது.

"பல்வேறு மருந்துகளுக்குத் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட வீரியத்தை அனுமதிக்கும், HPLC-MS ஆல் கண்டறியக்கூடிய, பொருத்தமான மருந்தியல் பண்புகளைக் கொண்ட எந்தவொரு மருந்திற்கும் CLAUDIA ஐப் பயன்படுத்தக்கூடிய எதிர்காலத்தை நாங்கள் கற்பனை செய்கிறோம்," என்கிறார் DeRidder.