இரத்தத்தில் உள்ள புரதங்கள் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பே எச்சரிக்கலாம்

நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், பிரிட்டிஷ் ஆராய்ச்சியாளர்கள் UK பயோபேங்கின் பங்கேற்பாளர்களில் கண்காணிப்பு மற்றும் மரபணு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி 1,463 பிளாஸ்மா புரதங்களுக்கும் 19 புற்றுநோய்களுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தனர். புற்றுநோய் கண்டறிதலுக்கு முந்தைய ஏழு ஆண்டுகளில் கண்டறியப்பட்ட 107 வழக்குகள் உட்பட, 618 புரத-புற்றுநோய் சங்கங்கள் மற்றும் 317 புற்றுநோய் உயிரியக்க குறிப்பான்களை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

புற்றுநோய் வளர்ச்சி உட்பட பெரும்பாலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் புரதங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் சில புற்றுநோய்க்கான அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணிகள் அல்லது உயிரியல் குறிகாட்டிகளாகும். முந்தைய ஆய்வுகள் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய தனிப்பட்ட புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ள நிலையில், புதிய மல்டிபிளக்ஸ் புரோட்டியோமிக்ஸ் முறைகள் பெரிய அளவில் புரதங்களை ஒரே நேரத்தில் மதிப்பிட அனுமதிக்கின்றன, குறிப்பாக புற்றுநோய் அபாயத்தின் பின்னணியில் ஆராயப்படாமல் இருக்கும்.

குழப்பமான மற்றும் சார்பு காரணமாக வருங்கால ஆய்வுகள் சவால்களை எதிர்கொள்கின்றன, ஆனால் புரத அளவை பாதிக்கும் மரபணு மாறுபாடுகள் கூடுதல் ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. மரபணு முன்கணிப்பாளர்கள், குறிப்பாக cis-pQTLகள் (புரத அளவு பண்புக்கூறு லோகி), புரதங்களுக்கும் புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்புகளுக்கு வலுவான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. அவதானிப்பு மற்றும் மரபணு அணுகுமுறைகளை ஒருங்கிணைப்பது புற்றுநோய் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்களை அடையாளம் காணும் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது.

இந்த ஒருங்கிணைந்த அணுகுமுறை புற்றுநோய் உயிரியலை நன்கு புரிந்துகொள்ளவும், சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காணவும், கண்டறியும் உயிரியல் குறிப்பான்களைக் கண்டறியவும் உதவுகிறது. எனவே, இந்த ஆய்வில், புற்றுநோய் காரணவியலில் ஈடுபடக்கூடிய புரதங்களை அடையாளம் காண, வருங்கால கோஹார்ட் மற்றும் எக்ஸோம் பகுப்பாய்வுகளை இணைக்கும் ஒருங்கிணைந்த மல்டி-ஓமிக்ஸ் உத்தியை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்தினர்.

இந்த ஆய்வு, 39–73 வயதுடைய 44,645 பெரியவர்களை (விலக்குகளுக்குப் பிறகு) கொண்ட ஒரு வருங்காலக் குழுவான UK பயோபாங்கின் தரவைப் பயன்படுத்தியது, சராசரியாக 12 ஆண்டுகள் பின்தொடர்தல். பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு கேள்வித்தாள், மானுடவியல் அளவீடுகள் மற்றும் இரத்த மாதிரி சேகரிப்பு உள்ளிட்ட மதிப்பீட்டை மேற்கொண்டனர். 1463 புரதங்களை அளவிட Olink Proximity Extension Assay ஐப் பயன்படுத்தி பிளாஸ்மா மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. தேசிய பதிவேடுகளுடன் இணைப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு பதிவு தரவு பெறப்பட்டது. புரத அளவுகளுடன் மரபணு தொடர்புகளை ஆராய Exome வரிசைமுறை தரவு பயன்படுத்தப்பட்டது.

முடிவுகள் மற்றும் கலந்துரையாடல் கண்காணிப்பு பகுப்பாய்வுகளில் 66.9 வயதுடைய சராசரி வயதுடைய 4921 புற்றுநோய் வழக்குகள் அடங்கும். புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு ஒட்டுமொத்த பகுப்பாய்வு மாதிரியுடன் ஒப்பிடும்போது வயதான வயது, அதிக அளவு போதை மற்றும் புற்றுநோயின் குடும்ப வரலாறு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு குறைவான குழந்தைகள், மாதவிடாய் முன்கூட்டியே தொடங்கியது, அதிக அளவு மாதவிடாய் நின்ற நிலை, ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சையின் பயன்பாடு மற்றும் வாய்வழி கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்தாதது ஆகியவை இருந்தன.

மொத்தம் 371 புரதங்கள் குறைந்தது ஒரு வகை புற்றுநோய்க்கான அபாயத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் காட்டின, இதன் விளைவாக 618 புரத-புற்றுநோய் சங்கங்கள் ஏற்பட்டன. இந்த சங்கங்களில், 304 சங்கங்கள் வேட்பாளர் திசுக்கள் அல்லது புற்றுநோய் தோற்றத்தின் செல்களில் mRNA வெளிப்பாட்டில் செறிவூட்டப்பட்ட புரதங்களுடன் தொடர்புடையவை. பெரும்பாலான சங்கங்கள் B செல்கள் அல்லது T செல்களில் அதிக mRNA வெளிப்பாட்டுடன் கூடிய ஹீமாட்டாலஜிக்கல் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடைய புரதங்களுடன் காணப்பட்டன, ஆனால் கல்லீரல், சிறுநீரகம், மூளை, வயிறு, நுரையீரல், பெருங்குடல், உணவுக்குழாய் மற்றும் எண்டோமெட்ரியம் போன்ற பல்வேறு திசுக்களில் அதிக mRNA வெளிப்பாடு கொண்ட புரதங்களுடனும் தொடர்புகள் காணப்பட்டன.

அடையாளம் காணப்பட்ட தொடர்புகளில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை ஹாட்ஜ்கின்ஸ் அல்லாத லிம்போமா (NHL), பரவக்கூடிய பெரிய B-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா (DLB-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா), லுகேமியா மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா உள்ளிட்ட ஹீமாட்டாலஜிக்கல் வீரியம் மிக்க கட்டிகள் ஆகும்.

குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளில் TNFRSF13B மற்றும் SLAMF7 ஆகியவை மல்டிபிள் மைலோமா அபாயத்தைக் கொண்டவை, PDCD1 மற்றும் TNFRSF9 ஆகியவை NHL அபாயத்தைக் கொண்டவை, மற்றும் FCER2 மற்றும் FCRL2 ஆகியவை லுகேமியா அபாயத்தைக் கொண்டவை. கூடுதலாக, கல்லீரல் புற்றுநோய் (எ.கா., IGFBP7 மற்றும் IGFBP3), சிறுநீரக புற்றுநோய் (எ.கா., HAVCR1 மற்றும் ESM1), நுரையீரல் புற்றுநோய் (எ.கா., WFDC2 மற்றும் CEACAM5), உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் (எ.கா., REG4 மற்றும் ST6GAL1), பெருங்குடல் புற்றுநோய் (எ.கா., AREG மற்றும் GDF15), இரைப்பை புற்றுநோய் (எ.கா., ANXA10 மற்றும் TFF1), மார்பக புற்றுநோய் (எ.கா., STC2 மற்றும் CRLF1), புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (எ.கா., GP2, TSPAN1, மற்றும் FLT3LG), எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் (எ.கா., CHRDL2, KLK4, மற்றும் WFIKKN1), மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் (எ.கா., DKK4 மற்றும் WFDC2) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

கணையம், தைராய்டு, மெலனோமா அல்லது உதடு மற்றும் வாய்வழி புற்றுநோய்களுக்கு குறைவான தொடர்புகள் காணப்பட்டன. தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி ஹீமாட்டாலஜிக்கல் புற்றுநோய்களில் ஒரு பங்கை வகிக்கக்கூடும் என்று பாதை பகுப்பாய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பாலினத்தால் தொடர்புகளை அடுக்கடுக்காகப் பிரித்த பிறகு குறைந்தபட்ச பன்முகத்தன்மை கண்டறியப்பட்டது.

இரத்த சேகரிப்புக்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மொத்தம் 107 புரத-புற்றுநோய் சங்கங்கள் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன, மேலும் மரபணு பகுப்பாய்வுகள் அவற்றில் 29 சங்கங்களை ஆதரித்தன. கூடுதலாக, நான்கு சங்கங்கள் நீண்ட கால தரவு (>7 ஆண்டுகள்) மற்றும் cis-pQTL மற்றும் exome புரத மரபணு மதிப்பெண்கள் (exGS) உள்ளிட்ட பகுப்பாய்வுகளால் ஆதரிக்கப்பட்டன: NHL CD74 மற்றும் TNFRSF1B உடன் தொடர்புடையது, லுகேமியா ADAM8 உடன் தொடர்புடையது, மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் SFTPA2 உடன் தொடர்புடையது. முடிவுகள் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடைய 38 புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அவை தற்போது அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளின் இலக்குகளாகும், இது புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கான சிகிச்சை பயன்பாட்டிற்கான அவற்றின் திறனைக் குறிக்கிறது.

இது சுற்றும் புரதங்கள் மற்றும் புற்றுநோயை ஆராயும் மிகப்பெரிய கூட்டு ஆய்வு என்றாலும், பகுப்பாய்வு அடிப்படை புரத அளவுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டது, இது சராசரி-சார்புடைய பின்னடைவு காரணமாக அபாயங்களை குறைத்து மதிப்பிடுவதற்கு வழிவகுத்திருக்கலாம். அரிதான புற்றுநோய்கள் மற்றும் குறைவான பிரதிநிதித்துவம் பெற்ற மக்கள்தொகைக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட சக்தியும் இருந்தது, பல்வேறு குழுக்களில் மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்பட்டன.

முடிவில், இரத்த புரதங்களுக்கும் புற்றுநோய் அபாயத்திற்கும் இடையிலான பல தொடர்புகளை ஆய்வு அடையாளம் கண்டுள்ளது, அவற்றில் பல புற்றுநோய் கண்டறிதலுக்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பே கண்டறியப்பட்டன. மரபணு பகுப்பாய்வுகள் புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் அவற்றின் சாத்தியமான பங்கை உறுதிப்படுத்தின. கூடுதலாக, கண்டுபிடிப்புகள் ஆபத்தில் உள்ளவர்களில் புற்றுநோய் நிலைகளை முன்கூட்டியே கண்டறிவதை எளிதாக்கும் புரதங்களை அடையாளம் காண உதவக்கூடும், ஆரம்பகால நோயறிதலுக்கும் மேம்பட்ட நோயாளி விளைவுகளுக்கும் நம்பிக்கைக்குரிய பயோமார்க்ஸர்களை வழங்குகின்றன.