இரத்த நாளங்களால் சுரக்கும் புரதத்தை மருந்து எதிர்ப்பு புற்றுநோய்க்கு ஆய்வு இணைக்கிறது

உலகளவில் இறப்புக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று புற்றுநோய். புற்றுநோய் இத்தகைய கொடிய நோயாக இருப்பதற்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று புற்றுநோய் செல்கள் மருந்துகளை எதிர்க்கும் திறன் ஆகும்.

பல தசாப்த கால மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்குப் பிறகு, புற்றுநோய்க் கட்டிகளில் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CSC கள்) எனப்படும் உயிரணுக்களின் சிறப்பு மக்கள்தொகையைக் கொண்டிருப்பதை விஞ்ஞானிகள் புரிந்துகொண்டுள்ளனர். சாதாரண ஸ்டெம் செல்களைப் போலவே, CSC களும் ஒரு கட்டிக்குள் உள்ள பல்வேறு உயிரணு வகைகளாக சுய-புதுப்பித்து வேறுபடுத்தி, கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் மட்டுமல்ல, மருந்து எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

துரதிர்ஷ்டவசமாக, குறிப்பாக CSC களை குறிவைக்கும் சிகிச்சைகளை உருவாக்குவது, மாற்றியமைத்து மீண்டும் மக்கள்தொகையை உருவாக்கும் திறனைக் கருத்தில் கொண்டு மிகவும் சவாலானதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் கவனத்தை கட்டி திசுக்களுக்குள் உள்ள இரத்த நாளங்கள் மீது திருப்பினார்கள்.

கடந்த சில ஆண்டுகளாக, எண்டோடெலியல் செல்களின் சில துணை மக்கள்தொகைகள் (இரத்த நாளங்களை வரிசைப்படுத்தும் செல்கள்) ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் ஆஞ்சியோகிரைன் காரணிகளை சுரக்கின்றன என்பதை விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். இந்த காரணிகளை எந்த செல்கள் உருவாக்குகின்றன மற்றும் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் அவற்றின் செயல்பாடுகள் என்ன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது, புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

இந்தப் பின்னணியில், ஃபுகுய் பல்கலைக்கழக மருத்துவ அறிவியல் பீடத்தின் ஒருங்கிணைந்த வாஸ்குலர் உயிரியல் துறையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் ஹிரோயாசு கிடோய் மற்றும் டாக்டர் யுமிகோ ஹயாஷி உட்பட ஜப்பானைச் சேர்ந்த ஒரு ஆராய்ச்சிக் குழு, சுரக்கும் ஃப்ரிஸ்ல்ட் தொடர்பான புரதம் 1 (Sfrp1) குறித்து ஆய்வு நடத்தியது. ), ஒரு ஆஞ்சியோகிரைன் காரணி, கட்டி திசுக்களில் அதன் பங்கை தெளிவுபடுத்துகிறது.

அவர்களின் முடிவுகள் இன் விட்ரோ செல்லுலார் & இதழில் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டன. வளர்ச்சி உயிரியல்.

“ரத்த நாளங்கள் பொதுவாக ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்களை வழங்குவதற்கான வழிகளாக மட்டுமே பார்க்கப்படுகின்றன என்றாலும், எங்கள் ஆராய்ச்சி இரத்த நாளங்களின் முற்றிலும் மாறுபட்ட செயல்பாட்டில் கவனம் செலுத்துகிறது, அதாவது ஆஞ்சியோகிரைன் காரணிகளின் உற்பத்தி. கட்டி வளர்ச்சியில் ஆஞ்சியோக்ரைன் காரணிகளும் ஈடுபடலாம் என்ற எண்ணத்துடன் இந்த ஆய்வை நடத்தினோம், மேலும் பொதுவாக CSCகள் மற்றும் கட்டி திசுக்களின் பராமரிப்பில் Sfrp1 தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதைக் கண்டறிய முயன்றோம்" என்று பேராசிரியர் கிடோயா விளக்குகிறார்.

இந்த கேள்விகளை தெளிவுபடுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் CRISPR-Cas9 மரபணு திருத்தத்தைப் பயன்படுத்தி Sfrp1 மரபணு நாக் அவுட் (Sfrp1-KO) எலிகளை உருவாக்கினர். பின்னர் அவர்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் கட்டிகளை Sfrp1-KO மற்றும் காட்டு-வகை எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்தனர் மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஸ்டைனிங், ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் அளவு மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு போன்ற நிலையான நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி Sfrp1 (அல்லது அதன் பற்றாக்குறை) விளைவுகளை கவனித்தனர்.

கட்டி திசுக்களில் உள்ள வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களின் சிறிய துணைக்குழு மூலம் Sfrp1 உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்றும் அதன் இருப்பு கட்டி வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானது என்றும் ஆரம்ப பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. Sfrp1-KO எலிகளில் கட்டி வளர்ச்சி ஒடுக்கப்பட்டது, மேலும் Sfrp1 ஐ மிகைப்படுத்தி இடமாற்றப்பட்ட கட்டி செல்கள் வேகமாக கட்டி வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தியது.

சுவாரஸ்யமாக, Sfrp1 இல்லாத கட்டிகளால் கட்டி வளர்ச்சியின் பிற்பகுதியில் CSC களின் குறிப்பிடத்தக்க மக்கள்தொகையை ஆதரிக்க முடியவில்லை என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர், இந்த கட்டிகள் CSC களின் அதிக ஆரம்ப சதவீதத்தைக் கொண்டிருந்தாலும். இந்த கண்டுபிடிப்பு மிகவும் முக்கியமானது, ஏனெனில் இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் Sfrp1 இன் உயிரியல் பாத்திரங்களில் ஒன்றாகும் மற்றும் புற்றுநோய் நோயியலில் அதன் பங்கேற்பைக் குறிக்கிறது.

"கட்டி திசுக்களில் உள்ள சில CSC கள் கைது செய்யப்பட்ட செல் பெருக்கம் நிலையில் உள்ளன, மேலும் அவற்றின் இருப்பு கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பை ஊக்குவிக்கிறது" என்று பேராசிரியர் கிடோயா விளக்குகிறார். "எங்கள் முடிவுகள் Sfrp1 ஆனது CSC சுய-பிரதிபலிப்பு மற்றும் நிலையற்ற வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தலாம், அத்துடன் ஒரு அமைதியான நிலையைப் பராமரிக்கலாம்."

மேலும் முடிவுகள் Sfrp1 கட்டிக்குள் உள்ள இரத்த நாளங்களின் கட்டமைப்பை பாதிக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது, கட்டி வளர்ச்சியில் கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகள் வாஸ்குலேச்சருடன் தொடர்புடையவை அல்ல என்று பரிந்துரைக்கிறது. மாறாக, நன்கு பாதுகாக்கப்பட்ட Wnt சிக்னலிங் பாதையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் Sfrp1 CSC பராமரிப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்பதை மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது (செல் விதி நிர்ணயம், செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் கரு வளர்ச்சியில் ஆர்கனோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றின் முக்கிய அம்சங்களை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட பாதை).

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த ஆய்வின் மூலம் வழங்கப்பட்ட புதிய அறிவு, CSCகளை பராமரிக்க உதவும் வழிமுறைகளை இலக்காகக் கொண்ட புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழி வகுக்கும்.

“ஆஞ்சியோகிரைன் காரணிகளின் உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள சிறப்பு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களை குறிவைப்பது CSC முக்கிய இடத்தை சீர்குலைக்க உதவும், இது குறைந்தபட்ச பக்க விளைவுகளுடன் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுப்பதற்கான சாத்தியமான அணுகுமுறையாக செயல்படுகிறது,” என்று பேராசிரியர் கிடோயா முடிக்கிறார்.

“புற்றுநோய் மருந்துகளை எதிர்க்கும் கட்டிகள், புற்றுநோய் மறுபிறப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றை அடக்குவதற்கான சிகிச்சைகள் போன்ற குணப்படுத்த முடியாத புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இது சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் என்று நான் நம்புகிறேன்.”

இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையிலான மேலும் ஆராய்ச்சி, மருந்து-எதிர்ப்பு புற்றுநோய்க்கான பயனுள்ள சிகிச்சைகளுக்கு ஒரு படியாக அமையும்.