ARID1A மரபணு மாற்றம் கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் மிக்கதாக ஆக்குகிறது

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை புற்றுநோய் சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது. கட்டிகளை நேரடியாக குறிவைப்பதற்கு பதிலாக, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளை கட்டிகளை மிகவும் திறம்பட தாக்க வழிநடத்துகிறது. சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் சில புற்றுநோய்களுக்கு இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இருப்பினும், அனைத்து புற்றுநோய் நோயாளிகளிலும் பாதிக்கும் குறைவானவர்கள் தற்போதைய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிப்பதால், எந்த நோயாளிகள் சிகிச்சையிலிருந்து அதிகம் பயனடைவார்கள் என்பதைக் கணிக்கக்கூடிய உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளை அடையாளம் காண வேண்டிய அவசரத் தேவையை உருவாக்குகிறது.

சமீபத்தில், ARID1A மரபணுவில் பிறழ்வு உள்ள கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படும் ஒரு வகையான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையான நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு நேர்மறையாக பதிலளிக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது என்பதை விஞ்ஞானிகள் கவனித்துள்ளனர்.

ARID1A மரபணு மாற்றம் எண்டோமெட்ரியல், கருப்பை, பெருங்குடல், இரைப்பை, கல்லீரல் மற்றும் கணையப் புற்றுநோய்கள் உட்பட பல புற்றுநோய்களில் இருப்பதால், சால்க் நிறுவன ஆராய்ச்சியாளர்கள் இது சிகிச்சையின் உணர்திறனுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதையும், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் புற்றுநோய் சிகிச்சையைத் தனிப்பயனாக்க மருத்துவர்கள் இந்தத் தகவலை எவ்வாறு பயன்படுத்தலாம் என்பதையும் யோசித்தனர்.

செல் இதழில் வெளியிடப்பட்ட அவர்களின் புதிய ஆய்வு, ARID1A பிறழ்வு, ஆன்டிவைரல் போன்ற நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி மூலம் கட்டிக்கு புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் நோயெதிர்ப்பு செல்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் மிக்கதாக ஆக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

இந்த பிறழ்வு மற்றும் ஆன்டிவைரல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி, நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை போன்ற குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு நோயாளிகளை சிறப்பாகத் தேர்ந்தெடுக்க ஒரு உயிரியக்கவியலாளராகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ARID1A மற்றும் தொடர்புடைய புரதங்களை இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கின்றன, இதனால் மற்ற கட்டிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை.

"இது நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் சிகிச்சையின் விளைவை உண்மையில் மாற்றக்கூடும்" என்று ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியரான இணைப் பேராசிரியர் டயானா ஹார்க்ரீவ்ஸ் கூறினார். "ARID1A பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்கனவே நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உள்ளது, எனவே நாம் செய்ய வேண்டியது நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையுடன் அந்த பதிலை அதிகரிப்பதுதான், இதனால் அவர்களின் கட்டிகளை உள்ளே இருந்து அழிக்க உதவும்."

ARID1A பிறழ்வுகள் உள்ளவர்கள் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு நன்றாக பதிலளித்தனர் என்பது அறியப்பட்டிருந்தாலும், இரண்டிற்கும் இடையிலான சரியான தொடர்பு தெளிவாக இல்லை. இந்த பொறிமுறையை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்ட, சால்க் நிறுவனத்தின் விஞ்ஞானிகள் ARID1A பிறழ்வு மற்றும் செயல்பாட்டு ARID1A இரண்டிலும் மெலனோமா மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் எலி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினர்.

மூலம்: செல் (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.025

ARID1A பிறழ்வு உள்ள அனைத்து மாதிரிகளிலும் வலுவான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை குழு கவனித்தது, ஆனால் ARID1A செயல்பட்டவற்றில் அல்ல, ARID1A பிறழ்வு உண்மையில் இந்த பதிலை இயக்குகிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. ஆனால் இது மூலக்கூறு மட்டத்தில் எவ்வாறு செயல்படுகிறது?

"சரியான டிஎன்ஏ அமைப்பைப் பராமரிப்பதன் மூலம் ARID1A கருவில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்," என்று ஆய்வின் முதல் ஆசிரியரும் ஹார்க்ரீவ்ஸ் ஆய்வகத்தில் பட்டதாரி மாணவருமான மேத்யூ மேக்ஸ்வெல் கூறுகிறார். "செயல்பாட்டு ARID1A இல்லாமல், இலவச டிஎன்ஏவை பிரித்தெடுத்து சைட்டோசோலில் வெளியிடலாம், இது நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையால் மேம்படுத்தக்கூடிய விரும்பத்தக்க ஆன்டிவைரல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை செயல்படுத்துகிறது."

ARID1A மரபணு, நமது டிஎன்ஏவின் வடிவத்தை ஒழுங்குபடுத்தவும், மரபணு நிலைத்தன்மையை பராமரிக்கவும் உதவும் ஒரு புரதத்தைக் குறிக்கிறது. ARID1A உருமாற்றம் அடையும்போது, அது புற்றுநோய் செல்களில் ரூப் கோல்ட்பர்க் போன்ற நிகழ்வுகளின் சங்கிலியை அமைக்கிறது.

முதலாவதாக, செயல்பாட்டு ARID1A இல்லாததால், சைட்டோசோலில் DNA வெளியிடப்படுகிறது. சைட்டோசோலிக் DNA பின்னர் ஒரு ஆன்டிவைரல் எச்சரிக்கை அமைப்பை, cGAS-STING பாதையை செயல்படுத்துகிறது, ஏனெனில் நமது செல்கள் வைரஸ் தொற்றுகளிலிருந்து பாதுகாக்க சைட்டோசோலில் உள்ள எந்த DNAவையும் அந்நியமாகக் குறிக்க மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன. இறுதியில், cGAS-STING பாதை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை இணைத்து, கட்டியில் T செல்களைச் சேர்த்து, அவற்றை சிறப்பு புற்றுநோய் கொல்லி T செல்களாக செயல்படுத்துகிறது.

ஒவ்வொரு படியிலும், முந்தைய படியைப் பொறுத்து, இந்த நிகழ்வுகளின் சங்கிலி - ARID1A பிறழ்வு, DNA தப்பித்தல், cGAS-STING அலாரம், T-செல் ஆட்சேர்ப்பு - கட்டியில் புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் T செல்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. பின்னர் இந்த T செல்கள் செயல்படுத்தப்படுவதை உறுதிசெய்ய நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையைப் பயன்படுத்தலாம், இது புற்றுநோயைத் தோற்கடிக்கும் திறனை மேம்படுத்துகிறது.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு புதிய மூலக்கூறு பொறிமுறையை வழங்குகின்றன, இதன் மூலம் ARID1A பிறழ்வு கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு பங்களிக்கக்கூடும்" என்று ஹார்க்ரீவ்ஸ் கூறுகிறார். "இந்த கண்டுபிடிப்புகளில் உற்சாகமானது அவற்றின் மொழிபெயர்ப்பு திறன் ஆகும். நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுக்க ARID1A பிறழ்வுகளைப் பயன்படுத்தலாம், மேலும் ARID1A அல்லது அதன் புரத வளாகத்தைத் தடுக்கும் மருந்துகள் மற்ற நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேலும் மேம்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடிய ஒரு பொறிமுறையை இப்போது காண்கிறோம்."

ARID1A-மாற்றப்பட்ட புற்றுநோய்களில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் வழிமுறையை விவரிப்பதன் மூலம், ARID1A பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு இந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை முன்னுரிமைப்படுத்துவதற்கான காரணத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மருத்துவர்களுக்கு வழங்குகிறார்கள். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையைத் தனிப்பயனாக்குவதற்கான ஒரு முக்கியமான படியாகும், மேலும் ARID1A மற்றும் அதன் புரத வளாகத்தை இலக்காகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு ஊக்கமளிக்கின்றன.

எதிர்காலத்தில், சால்க் நிறுவனக் குழு, ARID1A பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்தும் என்று நம்புகிறது, மேலும் இந்த மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பை சான் டியாகோவின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்துடன் இணைந்து ஆராய விரும்புகிறது.