APOE4 மரபணு ஆரம்பகால அல்சைமர் நோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது

நேச்சர் மெடிசின் இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், அல்சைமர் நோயில் (AD) APOE4 (அபோலிபோபுரோட்டீன் E4 என்பதன் சுருக்கம்) ஹோமோசைகோசிட்டியின் தாக்கத்தை ஆய்வாளர்கள் நோயியல், மருத்துவ, மற்றும் பயோமார்க்கர் பகுப்பாய்வு. APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் AD நோயியல் மற்றும் 55 வயதில் தொடங்கி AD பயோமார்க்ஸர்களின் உயர்ந்த நிலைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது AD இன் தனித்துவமான மாறுபாடு மற்றும் சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்கைக் குறிக்கிறது.

அல்சைமர் நோய் (AD) அதன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கும் அரிதான மற்றும் பொதுவான மரபணு மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. APP, PSEN1 மற்றும் PSEN2 போன்ற மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஆரம்பகால ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் AD (ADAD) க்கு காரணமாகின்றன, அதே சமயம் பல மரபணுக்கள் ஆங்காங்கே AD இன் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. APOE என்பது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க மரபணு ஆபத்துக் காரணியாகும், APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் ஹெட்டோரோசைகோட்கள் அல்லது கேரியர் அல்லாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது AD டிமென்ஷியாவின் வாழ்நாள் அபாயத்தை கணிசமாகக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் அறிகுறி தொடங்கும் முன்கணிப்பு முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட ஆஸ்துமாவில் நோய்க்குறியியல், உயிரியக்கவியல் மற்றும் மருத்துவ மாற்றங்கள் ஆகியவற்றின் கணிக்கக்கூடிய வரிசையானது ஆஸ்துமாவின் நோய்க்குறியியல் பற்றிய தகவலை வழங்குகிறது. முந்தைய ஆய்வுகள் பயோமார்க்கர் மாற்றங்களில் APOE இன் தாக்கத்தை மதிப்பீடு செய்திருந்தாலும், APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் ஆஸ்துமா பயோமார்க்கர் வகைகளில் மரபணு அளவின் விளைவை சிலர் ஆய்வு செய்துள்ளனர். இந்த மரபணு தாக்கங்களைப் புரிந்துகொள்வது தனிப்பட்ட தடுப்பு உத்திகள் மற்றும் ஆஸ்துமாவுக்கான சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை உருவாக்க உதவும்.

எனவே இந்த ஆய்வின் நோக்கம், APOE4 ஹோமோசைகோசிட்டி கொண்ட நபர்களின் நோயியல், மருத்துவ மற்றும் பயோமார்க்கர் மாற்றங்களை மதிப்பீடு செய்வதாகும், அவை மிகவும் பொதுவான மோனோஜெனிக் நோய்களில் ஒன்றான மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட டிமென்ஷியாவின் தனித்துவமான வகையாக வகைப்படுத்த முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டும்.

இந்த ஆய்வில் மனித தரவுகளின் இரண்டு தனித்தனி ஆதாரங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன:

1. நேஷனல் அல்சைமர்ஸ் ஒருங்கிணைப்பு மையத்திலிருந்து (NACC) (n = 3,297) மூளை நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து தரவைப் பயன்படுத்தி நரம்பியல் ஆய்வு, மற்றும்
2. விவோ பகுப்பாய்வில் வெவ்வேறு பயோமார்க்ஸர்களுடன் (n = 10,039) ஐந்து மருத்துவக் குழுக்கள்.

இந்த ஆய்வில் நரம்பியல் நோயியல் மதிப்பீடு, APOE ஹாப்லோடைப் தரவு, மருத்துவ மதிப்பீடு மற்றும் தொடக்கத் தகவலின் வயது ஆகியவற்றைக் கொண்ட NACC யைச் சேர்ந்த நபர்கள் அடங்கியுள்ளனர். கூடுதலாக, ஐந்து மருத்துவ குழுக்கள் அல்சைமர் நோய் நியூரோஇமேஜிங் முன்முயற்சி, A4 ஆய்வு, ALFA ஆய்வு, விஸ்கான்சின் அல்சைமர் நோய் தடுப்பு பதிவு மற்றும் OASIS3 திட்டம் ஆகியவற்றின் தரவுகளை உள்ளடக்கியது. இந்த கூட்டாளிகள் பலவிதமான பயோமார்க்ஸர்களை உள்ளடக்கி, முன்கூட்டிய கி.பி. மருத்துவ நோயறிதல் மற்றும் APOE ஹாப்லோடைப் பற்றிய அனைத்து தரவுகளும் பங்கேற்பாளர்களுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வின் ஒரு பகுதியாக, மூன்று தளங்களில் இருந்து 1,665 பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்து உயிர் திரவ அளவீடுகள் எடுக்கப்பட்டன. பிளாஸ்மா pTau மற்றும் NfL க்கு செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) Aβ1–42 மற்றும் pTau181 மற்றும் SIMOA (ஒற்றை மூலக்கூறு வரிசைக்கான சுருக்கம்) ஆகியவற்றை பகுப்பாய்வு செய்ய Elecsys தொழில்நுட்பம் பயன்படுத்தப்பட்டது. Aβ1–40 அளவீடுகள் மூன்று தளங்களில் கிடைக்கவில்லை, மேலும் Aβ1–42 அல்லது Aβ1–40 விகிதம் சேர்க்கப்படவில்லை.

மூளை இமேஜிங்கில், 5,108 பங்கேற்பாளர்களில் T1 எடையுள்ள MRI (காந்த அதிர்வு இமேஜிங்) ஐப் பயன்படுத்தி ஹிப்போகாம்பல் தொகுதி மதிப்பிடப்பட்டது. கூடுதலாக, அமிலாய்டு PET இமேஜிங் (பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி) 7,490 பங்கேற்பாளர்களில் பல்வேறு ட்ரேசர்களைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்டது, மேலும் 1,267 பங்கேற்பாளர்கள் flortaucipir உடன் tau PET இமேஜிங்கிற்கு உட்படுத்தப்பட்டனர்.

கூடுதலாக, சி-சதுர சோதனைகள், க்ருஸ்கல்-வாலிஸ் சோதனைகள், ஜோடிவரிசை ஒப்பீடுகள், கப்லான்-மேயர் உயிர்வாழும் பகுப்பாய்வு, காக்ஸ் பின்னடைவு மாதிரி மற்றும் வெல்ச்சின் டி-டெஸ்ட் உள்ளிட்ட பல்வேறு புள்ளிவிவர முறைகளை ஆய்வு பயன்படுத்தியது.

பிரேத பரிசோதனை தரவுகளில், APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் எல்லா வயதினருக்கும் AD நரம்பியல் நோயியலில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு அதிக அல்லது மிதமான மதிப்பெண்களை தொடர்ந்து காட்டின. விவோ பயோமார்க்கர் பகுப்பாய்வில், APOE3 ஹோமோசைகோட்களுடன் ஒப்பிடும்போது, APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அசாதாரண உயிரியக்கக் குறிப்பான்களைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டியது, 55 வயதில் தொடங்கி, 65 வயதிற்குள் அசாதாரண பயோமார்க்கர் அளவை கிட்டத்தட்ட முழுமையாகத் தீர்மானித்தது.

APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் APOE3 ஹோமோசைகோட்களுடன் ஒப்பிடும்போது அல்சைமர் நோய் (AD), லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடு, டிமென்ஷியா மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளின் முந்தைய தொடக்கத்தைக் காட்டுகின்றன. APOE4 க்கான ஹோமோசைகோட்களில் அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கான நேரத்தின் முன்கணிப்பு PSEN1 மரபணு மற்றும் டவுன் சிண்ட்ரோமில் உள்ள பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நபர்களுடன் ஒப்பிடத்தக்கது.

APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் உள்ள AD பயோமார்க்ஸர்கள், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) Aβ1–42 புரத அளவுகள் மற்றும் 50 வயது வரையிலான சென்டிலாய்டு மதிப்பெண்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன், ஆரம்பகால அசாதாரணங்களைக் காட்டியது. CSF மற்றும் பிளாஸ்மாவில் பாஸ்போரிலேட்டட் டவு (pTau) அளவுகளில் அதிகரிப்பு 50 களின் முற்பகுதியில், அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு சுமார் 10-15 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு காணப்பட்டது. நியூரோஃபிலமென்ட் லைட் செயின் புரோட்டீன் அளவுகள் வியத்தகு அளவில் அதிகரித்தது, இது நியூரோடிஜெனரேஷனைக் குறிக்கிறது, அதே சமயம் ஹிப்போகாம்பல் அட்ராபி முன்னதாகவே தொடங்கியது, இது APOE4-தொடர்புடைய பயோமார்க்ஸர்களுக்கு ஒரு தனித்துவமான பாதையை பரிந்துரைக்கிறது. ஒருங்கிணைந்த மாடலிங், APOE4, ADAD மற்றும் டவுன் சிண்ட்ரோம் ஆகியவற்றிற்கான ஹோமோசைகோட்களுக்கு இடையே உள்ள பயோமார்க்கர் மாற்றங்களில் உள்ள ஒற்றுமைகளை உயர்த்தி காட்டுகிறது, ஹிப்போகாம்பல் அட்ராபியில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் உள்ளன. AD டிமென்ஷியாவின் கட்டத்தில் பயோமார்க்ஸர்களில் மாற்றங்கள் APOE ஹாப்லோடைப்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டவில்லை, இது மரபணு வகை மற்றும் வயதைப் பொருட்படுத்தாமல் நோயியலின் நிலைத்தன்மையைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, APOE3 மற்றும் APOE4 ஹீட்டோரோசைகோட்களில் நரம்பியல், அறிவாற்றல் மாற்றங்கள், இறப்பு வயது மற்றும் பயோமார்க்கர் சுயவிவரங்கள் ஆகியவற்றில் தெளிவான மரபணு அளவு விளைவுகள் கண்டறியப்பட்டன.

APOE4 ஹோமோசைகோட்களின் விரிவான பகுப்பாய்வு இருந்தபோதிலும், வசதிக்கான மாதிரி தேர்வு மூலம் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட சார்பு, அத்துடன் தரவுத் தொகுப்புகளுக்கு இடையிலான மாறுபாடு, Aβ1–40 நிலைகளில் தரவு இல்லாமை, குறுக்கு வெட்டு வடிவமைப்பு மற்றும் முக்கியமாக வெள்ளை பங்கேற்பாளர் புள்ளிவிவரங்கள் ஆகியவற்றால் ஆய்வு வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எதிர்காலத்தில், AD ஆபத்தில் APOE4 இன் தாக்கத்தை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஆய்வுகளில் பலதரப்பட்ட மக்களைச் சேர்ப்பது முன்னுரிமையாக இருக்கும்.

முடிவில், APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் அல்சைமர் நோயின் தனித்துவமான மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கின்றன என்பதற்கான ஆதாரங்களை ஆய்வு வழங்குகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பு பொது சுகாதாரம், கேரியர்களுக்கான மரபணு ஆலோசனையின் நடைமுறை மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சி முயற்சிகளின் திசை ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.