வைட்டமின் டி மற்றும் புற்றுநோய்: 25(OH)D ஐ 40 ng/mL க்கு மேல் வைத்திருப்பது ஏன்?

வைட்டமின் டி மற்றும் புற்றுநோய் விளைவுகளுக்கு இடையிலான உறவு குறித்த டஜன் கணக்கான தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளை சேகரிக்கும் நியூட்ரிஷன்ஸ் இதழில் ஒரு பெரிய முறையான மதிப்பாய்வு வெளியிடப்பட்டுள்ளது. ஆசிரியர் ஒரு கூர்மையான ஆனால் நன்கு பகுத்தறிவு முடிவை எடுக்கிறார்: புற்றுநோய் தடுப்புக்கு, "கூடுதல் உணவின் உண்மை" முக்கியமானது அல்ல, ஆனால் இரத்தத்தில் 25(OH)D இன் அடையப்பட்ட அளவு, மேலும் "செயல்திறனின் வரம்பு" 40 ng/ml (100 nmol/l) க்கு மேல் உள்ளது. மதிப்பாய்வின் படி, துல்லியமாக இவை மற்றும் அதிக அளவுகள்தான் பல கட்டிகளின் குறைந்த நிகழ்வுடன் தொடர்புடையவை, குறிப்பாக, புற்றுநோய் இறப்பு குறைவுடன்; மாறாக, பல "எதிர்மறை" மெகா-RCTகள் 25(OH)D அளவை போதுமான அளவு அதிகரிக்கவில்லை அல்லது ஏற்கனவே வைட்டமின் "ஊட்டப்பட்ட" பங்கேற்பாளர்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்யவில்லை, எனவே முதன்மை முனைப்புள்ளிகளில் எந்த விளைவையும் காணவில்லை.

பின்னணி

வைட்டமின் டி நீண்ட காலமாக "எலும்பு" ஊட்டச்சத்து மட்டுமல்ல: VDR ஏற்பி வழியாக செயல்படும் வடிவம் (கால்சிட்ரியால்) பெருக்கம், அப்போப்டோசிஸ், டிஎன்ஏ பழுது மற்றும் வீக்கத்தை பாதிக்கிறது - புற்றுநோய் உருவாக்கம் மற்றும் புற்றுநோய் உயிர்வாழ்வோடு நேரடியாக தொடர்புடைய செயல்முறைகள். நிலையின் முக்கிய மருத்துவ குறிப்பான் இரத்தத்தில் 25(OH)D ஆகும். குறைந்த அளவுகள் உலகம் முழுவதும் பொதுவானவை: 2000-2022 ஆம் ஆண்டிற்கான மெட்டா மதிப்பீட்டின்படி, 25(OH)D <30 nmol/L (12 ng/mL) உள்ளவர்களின் விகிதம் உலகளவில் ~16% ஐ அடைகிறது, மேலும் <50 nmol/L (20 ng/mL) உடன் - வட அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் 24-40% வரை.

எலும்பு ஆரோக்கியக் கருத்தாய்வுகளின் அடிப்படையில் வழக்கமான "நுழைவாயில்" மதிப்புகள் பாரம்பரியமாக அமைக்கப்பட்டுள்ளன: IOM/NAM அறிக்கை (2011) பெரும்பாலான மக்கள்தொகையில் ≥20 ng/mL (50 nmol/L) 25(OH)D ஐ அடைவதோடு 600-800 IU/நாள் இலக்கு உட்கொள்ளலை இணைத்தது; இளம் பருவத்தினர் மற்றும் பெரியவர்களில் சகிக்கக்கூடிய மேல் உட்கொள்ளல் நிலை (UL) 4000 IU/நாள் என நிர்ணயிக்கப்பட்டது. ஐரோப்பிய ஒழுங்குமுறை EFSA, இளம் பருவத்தினர் மற்றும் பெரியவர்களுக்கு 100 μg/நாள் (≈4000 IU) UL ஐ உறுதிப்படுத்துகிறது. 2024 ஆம் ஆண்டில், எண்டோகிரைன் சொசைட்டி வைட்டமின் D இன் முற்காப்பு பயன்பாட்டிற்கான அதன் பரிந்துரைகளை புதுப்பித்தது: 75 வயது வரை ஆரோக்கியமான பெரியவர்களுக்கு - பரிந்துரைக்கப்பட்ட தினசரி கொடுப்பனவுகளைப் பின்பற்றுங்கள், 25(OH)D இன் வழக்கமான பரிசோதனை குறிப்பிடப்படவில்லை, மேலும் முக்கியத்துவம் ஆபத்து குழுக்களுக்கு மாறியுள்ளது.

தொற்றுநோயியல் ரீதியாக, அதிக 25(OH)D அளவுகள் பல கட்டிகளின் அபாயங்களைக் குறைப்பதோடு, குறிப்பாக புற்றுநோய் இறப்பு குறைவதோடு மீண்டும் மீண்டும் தொடர்புடையதாக உள்ளன, இது D-சிக்னலிங்கின் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் பெருக்க எதிர்ப்பு விளைவுகளின் பின்னணியில் உயிரியல் ரீதியாக நம்பத்தகுந்ததாகும். இருப்பினும், "நிலையான டோஸ்" கொண்ட மிகப்பெரிய சீரற்ற சோதனைகள் பெரும்பாலும் முதன்மைத் தடுப்புக்கு பூஜ்ய முடிவைக் கொடுத்தன: VITAL (2000 IU/நாள்) இல் புற்றுநோயின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வுகளில் எந்தக் குறைவும் இல்லை; 60,000 IU/மாதம் போலஸ்களைக் கொண்ட ஆஸ்திரேலிய D-ஹெல்த் புற்றுநோய் தடுப்பையும் காட்டவில்லை (மற்றும் இறப்பு - முக்கிய பகுப்பாய்வில்). அதே நேரத்தில், மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் தினசரி உட்கொள்ளல் (அரிதான போலஸ்களுக்கு மாறாக) புற்றுநோய் இறப்பில் ~12% குறைவுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது - அதாவது, விதிமுறை மற்றும் அடையப்பட்ட நிலை "பெயரளவு அளவை" விட மிகவும் முக்கியமானதாக இருக்கலாம்.

இந்தப் பின்னணியில், நியூட்ரியண்ட்ஸில் உள்ள புதிய முறையான மதிப்பாய்வின் வாதங்கள் தோன்றுகின்றன: பல எதிர்மறை RCT களின் "தடை" துல்லியமாக 25(OH)D இன் போதுமான அளவை அடையத் தவறியது (அல்லது ஏற்கனவே வைட்டமின் "ஊட்டப்பட்ட" பங்கேற்பாளர்களைச் சேர்ப்பது) என்று ஆசிரியர் வாதிடுகிறார், அதே நேரத்தில் பாதுகாப்பு சங்கங்கள் ≥40 ng/ml மற்றும் அதற்கு மேல் நிலையானதாகின்றன; "எத்தனை IU பரிந்துரைக்கப்பட்டது" என்பதிலிருந்து "25(OH)D இன் எந்த நிலை உண்மையில் அடையப்பட்டு பராமரிக்கப்பட்டது" என்பதற்கு மாறுவதற்கு முக்கியத்துவம் முன்மொழியப்பட்டது. இது இலக்கியத்தில் உள்ள பொதுவான போக்குடன் ஒத்துப்போகிறது - மருந்தளவு-மையப்படுத்தப்பட்ட தர்க்கத்திலிருந்து பயோமார்க்கர் இலக்கு நோக்கி நகர்ந்து, நிர்வாகத்தின் கால அளவு மற்றும் விதிமுறையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது.

நடைமுறையில், இது மேலும் ஆய்வுகளுக்கான கட்டமைப்பை அமைக்கிறது: புற்றுநோய் நிகழ்வுகள் மற்றும் குறிப்பாக இறப்பு விகிதத்தில் வைட்டமின் D இன் விளைவை நாம் சோதித்தால், பங்கேற்பாளர்கள் குறிப்பிட்ட 25(OH)D பாதைக்குள் (குறைந்தபட்சம் ≥40 ng/mL) இருப்பதையும், நிறுவப்பட்ட UL க்குள் பாதுகாப்பு கண்காணிக்கப்படுவதையும், தினசரி விதிமுறைகள் விரும்பத்தக்கவை என்பதையும், கண்காணிப்பு காலம் போதுமானது என்பதையும் வடிவமைப்பு உறுதி செய்ய வேண்டும். இல்லையெனில், ஊட்டச்சத்தின் விளைவை அல்ல, மாறாக "குறைந்த அளவிலான" தலையீட்டின் விளைவை அளவிடும் அபாயத்தை நாங்கள் மீண்டும் கொண்டுள்ளோம்.

மதிப்பாய்வு சரியாக என்ன கூறுகிறது?

ஆசிரியர் முறையாக PRISMA/PICOS ஐ ஆராய்ந்து, 25(OH)D அளவுகள், D₃/கால்சிஃபெடியோல் உட்கொள்ளல், சூரிய ஒளி மற்றும் புற்றுநோய் விளைவுகள் (நிகழ்வு, மெட்டாஸ்டாஸிஸ், இறப்பு) ஆகியவற்றை ஒப்பிட்டு ஆய்வுகளைச் சேகரித்தார். இதன் விளைவாக, அவர் பல "கடினமான" ஆய்வறிக்கைகளை உருவாக்குகிறார்:

• "25(OH)D அதிகமாக இருந்தால், ஆபத்து குறைவாக இருக்கும்" என்ற உறவு கட்டிகளின் முழு பட்டியலுக்கும் காணப்படுகிறது: பெருங்குடல், வயிறு, பாலூட்டி மற்றும் எண்டோமெட்ரியம், சிறுநீர்ப்பை, உணவுக்குழாய், பித்தப்பை, கருப்பைகள், கணையம், சிறுநீரகம், பிறப்புறுப்பு, அத்துடன் லிம்போமாக்கள் (ஹாட்ஜ்கின்ஸ் மற்றும் ஹாட்ஜ்கின்ஸ் அல்லாதவை). இது இறப்புக்கு (ஒரு தெளிவான இறுதிப் புள்ளி) குறிப்பாக நிலையானது, நிகழ்வுகளுக்கு சற்று பலவீனமானது.
• வரம்பு: எலும்புகளுக்கு 20 ng/ml அளவுகள் போதுமானது, ஆனால் புற்றுநோய் தடுப்புக்கு ≥40 ng/ml தேவைப்படுகிறது, மேலும் பெரும்பாலும் 50-80 ng/ml தேவைப்படுகிறது. வரம்புக்குக் கீழே, விளைவு வெறுமனே "தெரியவில்லை".
• "மெகா-RCTகள்" பெரும்பாலும் எதிர்மறையாக இருப்பதற்கான காரணம்: அவை பெரும்பாலும் தொடக்கத்தில் D குறைபாடு இல்லாமல் பங்கேற்பாளர்களை நியமிக்கின்றன, குறைந்த அளவுகளை வழங்குகின்றன மற்றும்/அல்லது அரிதாகவே வழங்குகின்றன, நீண்ட காலத்திற்கு பின்தொடர்வதில்லை, மேலும் பங்கேற்பாளர் 25(OH)D சிகிச்சை மண்டலத்தை அடைந்துவிட்டாரா என்பதைக் கண்காணிக்காது. இந்த வடிவமைப்பு இறுதியில் எந்த வித்தியாசமும் இருக்காது என்பதை "உத்தரவாதப்படுத்துகிறது".

இப்போது மருத்துவர் மற்றும் வாசகர் இருவரையும் கவலையடையச் செய்யும் நடைமுறை விவரங்களுக்கு வருவோம். மதிப்பாய்வில் விரும்பிய நிலைகளுக்கான பாதையை "கணக்கிட" போதுமான விவரங்கள் உள்ளன, ஆனால் பாதுகாப்பு மற்றும் தனிப்பயனாக்கம் பற்றிய எச்சரிக்கைகள் முக்கியமானவை.

வேலையிலிருந்து எண்கள் மற்றும் அளவுகோல்கள்

• இலக்கு நிலைகள்: குறைந்தபட்சம் ≥40 ng/ml, புற்றுநோய் அபாயத்தையும் இறப்பையும் குறைக்க உகந்தது 50-80 ng/ml.
• பராமரிப்பு அளவுகள் (குறைந்த சூரிய ஒளி இருந்தால்): பெரும்பாலான உடல் பருமன் இல்லாதவர்களுக்கு - ≈5000-6000 IU D₃/நாள், நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்கான "பாதுகாப்பான மேல் வரம்பு" 10,000-15,000 IU/நாள் (மதிப்பாய்வின் ஆசிரியரின் கூற்றுப்படி). உடல் பருமனில், கொழுப்பு திசுக்களில் வைட்டமின் பரவல் காரணமாக தேவைகள் 3-4 மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம். 25(OH)D மற்றும் கால்சியம் கண்காணிப்பு கட்டாயமாகும்.
• சூரிய பங்களிப்பு: போதுமான UVB வெளிப்பாடுடன், விரும்பிய அளவுகளை பராமரிப்பது எளிது; சில இடங்களில் ஆசிரியர் மக்கள் தொகை 25(OH)D அதிகரிப்பதன் பொருளாதார விளைவைப் பற்றி விவாதிக்கிறார் (நாள்பட்ட நோய்களின் சுமை குறைப்பு).
• கால்சியம் + டி: தரவுகள் கலவையாக உள்ளன; பெண்களில் அடையப்பட்ட 25(OH)D-ஐ மையமாகக் கொண்ட சில குழுக்களில், மார்பகப் புற்றுநோய் ஆபத்து ≥60 ng/mL இல் குறைவாக இருந்தது, அதேசமயம் அளவை மையமாகக் கொண்ட RCTகள் "எந்த விளைவையும் காணவில்லை."
• நச்சுத்தன்மை: அரிதானது; பெரும்பாலும் பலமுறை அதிகப்படியான அளவு (நீண்ட காலத்திற்கு பல்லாயிரக்கணக்கான IU/நாள்) அல்லது பிழைகளுடன் தொடர்புடையது; ஆய்வகக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வரம்புகளின் பாதுகாப்பை ஆசிரியர் வலியுறுத்துகிறார்.

உயிரியல் எங்கே வேலை செய்கிறது

• வைட்டமின் டி மரபணு வழிமுறைகள் (VDR/கால்சிட்ரியால்) மூலம் மட்டுமல்லாமல், சவ்வு, ஆட்டோகிரைன், பாராக்ரைன் பாதைகள், வீக்கத்தை மாடுலேட் செய்தல், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி, டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு - புற்றுநோய் உருவாக்கம், முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் ஆகியவற்றுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய அனைத்தும் வழியாகவும் செயல்படுகிறது.
• தொற்றுநோயியல் துறையில், மிகவும் நிலையான சமிக்ஞை இறப்பு (ஒரு கடினமான அளவீடு), அதே நேரத்தில் நோயுற்ற தன்மை பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ பராமரிப்புக்கான அணுகலுக்கு உணர்திறன் கொண்டது, இது படத்தை மங்கலாக்குகிறது.

மதிப்பாய்வின் முடிவுகள் ஏன் கடுமையாகத் தெரிகின்றன - மற்றும் சமநிலையை எங்கு அடைவது

"உண்மையான மருந்துப்போலி என்று எதுவும் இல்லை" (சூரிய ஒளி மற்றும் OTC சப்ளிமெண்ட்களை யாரும் ரத்து செய்யவில்லை), மேலும் சரியான அளவீட்டு அலகு லேபிளில் mg D₃ அல்ல, ஆனால் அடையப்பட்ட 25(OH)D ஆகும். எனவே முன்மொழிவு: RCT, ஆனால் பங்கேற்பாளர்களை இலக்கு நிலைகளுக்குக் கொண்டுவருதல், அல்லது பெரிய சுற்றுச்சூழல்/மக்கள் தொகை ஆய்வுகள், அங்கு 25(OH)D அளவுகள் தானே பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன, "பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு" அல்ல.

இது ஒரு ஆசிரியரால் செய்யப்படும் ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு என்பதை நினைவில் கொள்வது அவசியம், அதன் சொந்த மெட்டா-பகுப்பாய்வு விளைவுகள் இல்லாமல், அதன் நிலைப்பாடு பெரும்பாலான மருத்துவ பரிந்துரைகளை விட கடுமையானது, அங்கு இலக்கு அளவுகள் பொதுவாக 30-50 ng/ml மற்றும் மிதமான அளவுகளாக இருக்கும். நடைமுறையில், இது தனிப்பயனாக்கம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டைக் குறிக்கிறது, "அனைவருக்கும் அவசரமாக 10,000 IU" அல்ல.

இவை அனைத்தும் வாசகருக்கு (மற்றும் மருத்துவருக்கும்) என்ன அர்த்தம்?

• புள்ளி அளவீடுகளில் உள்ளது: நீங்கள் நீண்டகால புற்றுநோய் தடுப்புக்கான வைட்டமின் டி பற்றி விவாதிக்கிறீர்கள் என்றால், "உலகளாவிய டோஸ்" அல்ல, 25(OH)D இரத்த பரிசோதனை மற்றும் போக்கில் கவனம் செலுத்துங்கள். இலக்கு குறைந்தது ≥40 ng/mL ஆகும், ஆனால் அந்த இலக்கை அடைவதற்கான பாதை அனைவருக்கும் வேறுபட்டது.
• சூரியன் + உணவு + சப்ளிமெண்ட்ஸ்: பாதுகாப்பான UVB வெளிப்பாடு, வைட்டமின் D₃ மற்றும், பொருத்தமான இடங்களில், செறிவூட்டப்பட்ட உணவுகள் ஒரு இணக்கமான உத்தி. கண்காணிப்புடன் மட்டுமே அதிக அளவுகள் (கால்சியம், கிரியேட்டினின், 25(OH)D).
• "மாறாக" அல்ல, ஆனால் "ஒன்றாக": வைட்டமின் டி புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மாத்திரை அல்ல, ஆனால் பல காரணி தடுப்பு காரணிகளில் ஒன்றாகும் (பரிசோதனை, எடை, செயல்பாடு, தூக்கம், புகையிலையை நிறுத்துதல்/அதிகப்படியான மது அருந்துதல் போன்றவை). டி அளவு முக்கியமானது என்றும் அதை குறைத்து மதிப்பிடக்கூடாது என்றும் மதிப்பாய்வு வெறுமனே வாதிடுகிறது.

வரம்புகள் மற்றும் சர்ச்சைகள்

• அவதானிப்புத் தரவுகள் குழப்பத்திற்குரியவை: குறைந்த 25(OH)D பெரும்பாலும் உட்கார்ந்த வாழ்க்கை முறை, உடல் பருமன் மற்றும் "குறைந்த தரம்" கொண்ட உணவு ஆகியவற்றுடன் இணைந்து செயல்படுகிறது - இவை அனைத்தும் புற்றுநோய் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன.
• VITAL போன்ற மெகா-RCTகள் முதன்மை புற்றுநோய் தடுப்பில் எந்த நன்மையையும் காட்டவில்லை, இருப்பினும் வடிவமைப்பு குறைபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன; இந்த முடிவுகளை புறக்கணிக்க முடியாது. இறப்பு மற்றும் இரண்டாம் நிலை விளைவுகளுக்கு ஆதரவாக ஆதாரங்களின் சமநிலை மாறுகிறது.
• "வழக்கத்தை விட அதிகமான" அளவுகள் மற்றும் 50-80 ng/ml இலக்கு அளவுகள் மதிப்பாய்வின் நிலைப்பாடு, பல சமூகங்களின் நிலையை விட மிகவும் தீவிரமானது; கட்டுப்பாடு இல்லாமல் இதைப் பயன்படுத்துவது ஆபத்தானது.

சுருக்கம்

இந்த மதிப்பாய்வு விவாதத்தை ஒரு சிகிச்சை இலக்காக 25(OH)D அளவுகளுக்கு உரத்த குரலில் திருப்பி அனுப்புகிறது. அதன் கூற்றுக்கள் முறையாக வடிவமைக்கப்பட்ட ஆய்வுகளில் (≥40 ng/mL ஐ எட்டுவது மற்றும் போதுமான கால அளவு) உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், வைட்டமின் D புற்றுநோய் தடுப்பு மற்றும் புற்றுநோய் இறப்பு குறைப்பில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க இடத்தைப் பெறக்கூடும் - மலிவான மற்றும் அளவிடக்கூடிய பொது சுகாதார கருவியாக. அதுவரை, பகுத்தறிவு சூத்திரம் அளவிடுதல், தனிப்பயனாக்குதல், கண்காணித்தல்.

மூலம்: புற்றுநோய் பாதிப்பு மற்றும் இறப்பு மீதான வைட்டமின் டி தாக்கம்: ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு. ஊட்டச்சத்துக்கள் 17(14):2333, 16 ஜூலை 2025. திறந்த அணுகல். https://doi.org/10.3390/nu17142333