உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகள் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன: எடை இழப்பு மருந்துகள் எலும்புகளை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன

நீரிழிவு, உடல் பருமன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் என்ற இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு புதிய விமர்சன மதிப்பாய்வு, அதிக எடை மற்றும் பருமனான நபர்களில் எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் முன்னணி உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவுகள் குறித்த தற்போதைய ஆதாரங்களை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. எடை இழப்பின் போது கொழுப்பு நிறை இழப்புடன், தசை மற்றும் எலும்பு திசுக்கள் தவிர்க்க முடியாமல் இழக்கப்படுகின்றன, இதனால் எலும்பு ஆரோக்கியத்தில் உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவுகள் குறித்த ஆய்வு குறிப்பாக பொருத்தமானதாகிறது என்று ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர்.

பிரச்சனையின் பின்னணி மற்றும் முக்கியத்துவம்

சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மிகவும் பயனுள்ள மருந்துகளின் வளர்ச்சியுடன் உடல் பருமனுக்கான மருந்தியல் சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை அடைந்துள்ளது, ஆனால் கொழுப்பு நிறை குறைப்புடன், தசை மற்றும் எலும்பு திசுக்கள் தவிர்க்க முடியாமல் பாதிக்கப்படுகின்றன. எலும்பு இழப்பு ஆஸ்டியோபீனியா மற்றும் எலும்பு முறிவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இது நீண்ட கால எடை இழப்பை நாடும் பருமனானவர்களுக்கு மிகவும் பொருத்தமானது. எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய உடல் பருமன் எதிர்ப்பு முகவர்களின் விளைவுகள் குறித்த கிடைக்கக்கூடிய தரவை விமர்சன ரீதியாக மதிப்பிடுவதே புதிய மதிப்பாய்வின் நோக்கமாகும், இதில் எலும்பு மாற்ற குறிப்பான்கள் (BTMகள்), எலும்பு தாது அடர்த்தி (BMD) மற்றும் எலும்பு முறிவு ஆபத்து ஆகியவை அடங்கும்.

1. GLP-1R அகோனிஸ்டுகள்

லிரோகுளுடைடு மற்றும் செமகுளுடைடு உள்ளிட்ட குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி (GLP-1R) அகோனிஸ்ட்கள், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களைத் தூண்டி, முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டைக் குறைத்து, எலும்பைப் பாதுகாக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், மருத்துவ பரிசோதனைகளில், எலும்பு விற்றுமுதல் குறிப்பான்கள் மற்றும் BMD பொதுவாக நடுநிலையானவை அல்லது சற்று குறைக்கப்பட்டவை, மேலும் இந்த மாற்றங்கள் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அளவுகளை எட்டுவதில்லை. மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் GLP-1R அகோனிஸ்டுகளின் சிகிச்சை அளவுகளுடன் எலும்பு முறிவு அபாயத்தில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

2. இரட்டை மற்றும் மூன்று இன்க்ரெட்டின் அனலாக்ஸ்கள்

முன் மருத்துவ மாதிரிகளில், இன்க்ரெடின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் புதிய சேர்க்கைகள் எலும்பு திசுக்களில் சாத்தியமான நேர்மறையான விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன.

• GLP-1R/GIPR அகோனிஸ்ட்கள் (டைஸ்படைடு) மற்றும் GLP-1R/GCGR அகோனிஸ்ட்கள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் உருவாவதைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கின்றன, இது விலங்கு மாதிரிகளில் உடல் பருமன் குறித்து மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.
• டிரிபிள் அகோனிஸ்டுகள் (GLP-1R/GIPR/GCGR) முன் மருத்துவ தரவுகளில் எலும்பு திசுக்களில் ஆன்டிகேடபாலிக் மற்றும் அனபோலிக் விளைவுகளுக்கு இடையே ஒரு சாதகமான சமநிலையைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் BMD மற்றும் எலும்பு முறிவு அபாயத்தில் ஏற்படும் விளைவு குறித்த மருத்துவ தரவு தற்போது இல்லை.

3. அமிலின் அனலாக்ஸ்

அமிலின் ஒப்புமைகளின் (எ.கா., பிராம்லிண்டைடு) ஆரம்ப முன் மருத்துவ ஆய்வுகள், செல் கலாச்சாரங்கள் மற்றும் கொறிக்கும் மாதிரிகளில் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸின் தூண்டுதலையும் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை அடக்குவதையும் காட்டுகின்றன. எலும்பு வெகுஜனத்தில் அமிலின் மருந்துகளின் விளைவு குறித்த மருத்துவ ஆய்வுகள் இன்னும் கிடைக்கவில்லை, இதற்கு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.

4. ஆக்டிவின் ஏற்பி வகை II எதிரிகள் (ActRII)

ActRII தடுப்பான்கள் (எ.கா., பிமக்ருமாப்) குறிப்பாக நம்பிக்கைக்குரிய குழுவாகும் - அவை கொழுப்பு இழப்பை ஊக்குவிப்பது மட்டுமல்லாமல், தசை மற்றும் எலும்பு நிறைகளைப் பாதுகாக்கவும் அல்லது அதிகரிக்கவும் செய்கின்றன. எலிகளில் நடத்தப்பட்ட முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில், ActRII எதிரி மற்றும் செமக்ளுடைடு ஆகியவற்றின் கலவையானது குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பு மற்றும் BMD இழப்பு இல்லாமல் ஒரே நேரத்தில் தசை நிறை அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ActRII தடுப்பான்களை எலும்புக்கூடு பக்க விளைவுகளைக் குறைப்பதற்கான இன்க்ரெடின் மருந்துகளுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய நிரப்பியாக ஆக்குகின்றன.

5. மருந்துகளின் பிற குழுக்கள்

• ஓபியாய்டு ஏற்பிகள் மற்றும் செட்மெலனோடைடு: எலும்பு திசுக்களில் ஏற்படும் விளைவுகள் குறித்த தரவுகள் எதுவும் இல்லை, இது எலும்புக்கூடு பாதுகாப்பை மதிப்பிட அனுமதிக்காது.
• ஃபென்டர்மைன்/டோபிரமேட் சேர்க்கை: இயந்திரவியல் பரிசீலனைகள் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட தரவுகளின் அடிப்படையில், BMD இல் எதிர்மறையான விளைவு மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டிக் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஆனால் குறிப்பிட்ட மருத்துவ ஆய்வுகள் எதுவும் கிடைக்கவில்லை.
• ஆர்லிஸ்டாட்: எலும்பு விற்றுமுதல் குறிப்பான்கள் மற்றும் BMD ஆகியவற்றில் நடுநிலை விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக மிகக் குறைந்த மருத்துவத் தரவுகளே தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் நீண்டகால சீரற்ற ஆய்வுகள் உறுதியான முடிவுகளை எடுக்க இயலாது.

மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் பரிந்துரைகள்

1. எலும்பு ஆரோக்கிய கண்காணிப்பு: உடல் பருமன் எதிர்ப்பு சிகிச்சையைத் தொடங்கும் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும், குறிப்பாக நீண்ட காலத்திற்கு, BMD மற்றும் எலும்பு மாற்றக் குறிப்பான்கள் (BTMகள்) தொடர்ந்து மதிப்பிடப்பட வேண்டும்.
2. சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல்: ஆஸ்டியோபீனியா ஆபத்து மற்றும் எலும்பு முறிவுகளுக்கான ஆபத்து காரணிகள் இருந்தால், ஆக்ட்ரிஐ எதிரிகளை இன்க்ரெடின் மருந்துகளுடன் இணைப்பது அல்லது குறிப்பிட்ட ஆஸ்டியோபுரோடெக்டிவ் சிகிச்சையைச் (பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள், டெனோசுமாப்) சேர்ப்பது நல்லது.
3. மேலும் ஆராய்ச்சி: இரட்டை மற்றும் டிரிபிள் இன்க்ரெடின்கள், அமிலின் அனலாக்ஸ் மற்றும் ஆக்ட்ரிஐஐ தடுப்பான்களின் விளைவுகளை டிப்பிங் பாயிண்ட் மற்றும் நீண்டகால பிஎம்டி இயக்கவியலில் மதிப்பிடுவதற்கு குறைந்தது 2-3 ஆண்டுகள் கால அளவிலான பல மைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவை.

மதிப்பாய்வு ஆசிரியர்களின் முக்கிய கருத்துகள் மற்றும் பரிந்துரைகள் கீழே உள்ளன:

• பேராசிரியர் ஏ.டி. அனஸ்டாசிலாகிஸ் (முன்னணி ஆசிரியர்):
  "எலும்பு வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மற்றும் எலும்பு தாது அடர்த்தியைக் கண்காணிப்பது மருந்தியல் எடை இழப்பு திட்டங்களின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாக இருக்க வேண்டும். சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன்பு மருத்துவர்கள் பி.எம்.டி.யை மதிப்பிட வேண்டும் என்றும், எலும்பு முறிவு ஏற்படும் அபாயம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு குறைந்தபட்சம் ஆண்டுதோறும் மதிப்பீட்டை மீண்டும் செய்ய வேண்டும் என்றும் நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்."

• அசோக். பேராசிரியர் ஈ.வி. மரினிஸ்:
  "இரட்டை மற்றும் டிரிபிள் இன்க்ரெடின் அகோனிஸ்டுகள் பற்றிய முன் மருத்துவ தரவு மிகவும் ஊக்கமளிப்பதாகத் தோன்றினாலும், எலும்புக்கூடுக்கான அவற்றின் பாதுகாப்பை உறுதிப்படுத்தவும், எலும்பு செல்களுடனான தொடர்புகளின் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்ளவும் நீண்டகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் நமக்குத் தேவை."

• பேராசிரியர் கே.எல். பிலிப்ஸ்:
  "ஆக்ட்ஆர்ஐஐ தடுப்பான்கள் ஒரு புரட்சிகரமான அணுகுமுறையைக் குறிக்கின்றன: தசை மற்றும் எலும்பு திசுக்களைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் கொழுப்பு நிறைவை ஒரே நேரத்தில் குறைக்கின்றன. எங்கள் விலங்கு பரிசோதனைகளில், இந்த மருந்துகளை செமக்ளூட்டைடுடன் இணைப்பது ஈர்க்கக்கூடிய முடிவுகளை உருவாக்கியுள்ளது - கிளினிக்கிலும் இதே போன்ற விளைவுகளைக் காண்போம் என்று நம்புகிறோம்."

• "செட்மெலனோடைடு மற்றும் ஓபியாய்டு
  ஏற்பி எதிரிகள் பற்றிய தரவு இல்லாதது எங்கள் படத்தில் ஒரு குருட்டுப் புள்ளியாகும். ஆஸ்டியோபீனியா அபாயத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை வழிமுறைகளில் இந்த மருந்துகளைச் சேர்ப்பது அர்த்தமுள்ளதா என்பதைத் தீர்மானிக்க சிறப்பு ஆய்வுகளை மேற்கொள்ள சக ஊழியர்களை நாங்கள் ஊக்குவிக்கிறோம்."

• பேராசிரியர் பி.ஐ. ஸ்மிர்னோவ்:
  "எடை இழப்பு என்பது ஒரு உட்சுரப்பியல் நிபுணர், ஊட்டச்சத்து நிபுணர் மற்றும் எலும்பு வளர்சிதை மாற்ற நிபுணரின் கண்காணிப்புடன் இணைந்து மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை நினைவில் கொள்வது அவசியம். இந்த வழியில் மட்டுமே பக்க விளைவுகளை குறைத்து நோயாளிகளின் நீண்டகால ஆரோக்கியத்தை உறுதி செய்ய முடியும்."

இதனால், பெரும்பாலான புதிய உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்துகள் எலும்பு திசுக்களில் ஒட்டுமொத்த நடுநிலை அல்லது சற்று எதிர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருந்தாலும், சரியான சேர்க்கைத் தேர்வு மற்றும் கண்காணிப்பு பருமனான நோயாளிகளுக்கு எலும்புக்கூடு சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் கணிசமாகக் குறைக்கும்.