உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துதல்: அடையாளம் காணப்பட்ட பொறிமுறையின் ஒரு முக்கிய பகுதி

LMU ஆராய்ச்சியாளர்கள் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஏற்பியான Toll-like receptor 7 (TLR7) ஐச் சுற்றியுள்ள பல்வேறு நொதிகளின் சிக்கலான தொடர்புகளை புரிந்துகொண்டுள்ளனர், இது வைரஸ்களிலிருந்து நம் உடலைப் பாதுகாப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் டென்ட்ரிடிக் செல்களில் அமைந்துள்ள டோல் போன்ற ஏற்பி 7 (TLR7), வைரஸ்களுக்கு எதிரான நமது இயற்கையான பாதுகாப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. TLR7 ஒற்றை இழை வைரஸ் மற்றும் பிற வெளிநாட்டு RNA ஐ அங்கீகரிக்கிறது மற்றும் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டை செயல்படுத்துகிறது. இந்த ஏற்பியின் செயலிழப்பு ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது TLR7 செயல்படுத்தும் பொறிமுறையின் புரிதல் மற்றும் பண்பேற்றம் இன்னும் முக்கியமானது.

LMU இல் உள்ள மரபியல் மையம் மற்றும் உயிர் வேதியியல் துறையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் வீட் ஹார்னுங் மற்றும் மார்லின் பெரூட்டி தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிக்கலான செயல்படுத்தும் பொறிமுறையை ஆராய முடிந்தது. சிக்கலான ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளை ஏற்பி அடையாளம் காண அவற்றை வெட்ட வேண்டும் என்பது முந்தைய ஆய்வுகளிலிருந்து அறியப்பட்டது.

செல் உயிரியலில் இருந்து கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி வரையிலான தொழில்நுட்பங்களின் வரம்பைப் பயன்படுத்தி, LMU ஆராய்ச்சியாளர்கள் TLR7 ஐக் கண்டறிய ஒற்றை இழை வெளிநாட்டு RNA எவ்வாறு செயலாக்கப்படுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளனர். அவர்களின் படைப்புகள் இம்யூனிட்டி இதழில்

வெளியிடப்பட்டது.

வெளிநாட்டு ஆர்என்ஏவை அங்கீகரிப்பதில் ஏராளமான நொதிகள் ஈடுபட்டுள்ளன

பரிணாம வளர்ச்சியின் போது, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அவற்றின் மரபணுப் பொருள் மூலம் நோய்க்கிருமிகளை அங்கீகரிப்பதில் நிபுணத்துவம் பெற்றது. எடுத்துக்காட்டாக, உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஏற்பி TLR7 வைரஸ் RNA மூலம் தூண்டப்படுகிறது. வைரல் ஆர்என்ஏக்களை TLR7க்கான தசைநார்களாக அங்கீகரிக்க முடியாத அளவுக்கு பெரிய மூலக்கூறுகளின் நீண்ட இழைகள் என்று நாம் நினைக்கலாம். இங்குதான் அணுக்கருக்கள் மீட்புக்கு வருகின்றன—“ஆர்என்ஏவின் இழையை” சிறிய துண்டுகளாக வெட்டும் மூலக்கூறு வெட்டும் கருவிகள்.

எண்டோநியூக்லீஸ்கள் ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளை கத்தரிக்கோல் போல நடுவில் வெட்டுகின்றன, அதே சமயம் எக்ஸோநியூக்லீஸ்கள் இழையை ஒரு முனையிலிருந்து மறுமுனைக்கு வெட்டுகின்றன. இந்த செயல்முறையானது RNA இன் வெவ்வேறு துண்டுகளை உருவாக்குகிறது, அது இப்போது TLR7 ஏற்பியின் இரண்டு வெவ்வேறு பாக்கெட்டுகளுடன் பிணைக்க முடியும். ஆர்என்ஏவின் இந்த இரண்டு ரிசெப்டர் பைண்டிங் பாக்கெட்டுகளும் இந்த ஆர்என்ஏ துண்டுகளால் ஆக்கிரமிக்கப்படும் போது மட்டுமே ஒரு சிக்னலிங் கேஸ்கேட் தூண்டப்படுகிறது, இது கலத்தை இயக்கி எச்சரிக்கை நிலையை ஏற்படுத்துகிறது.

கிராஃபிக் படம். ஆதாரம்: நோய் எதிர்ப்பு சக்தி (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010

TLR7 RNA அங்கீகாரத்திற்கு, PLD3 மற்றும் PLD4 (பாஸ்போலிபேஸ் D3 மற்றும் D4) ஆகியவற்றுடன் இணைந்து செயல்படும் எண்டோநியூக்லீஸ் RNase T2 இன் செயல்பாடு தேவை என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். "இந்த நொதிகள் ஆர்.என்.ஏவைச் சிதைக்கும் என்று தெரிந்திருந்தாலும், அவை தொடர்பு கொண்டு TLR7ஐ செயல்படுத்துவதை நாங்கள் இப்போது நிரூபித்துள்ளோம்" என்று ஹார்னுங் கூறுகிறார்.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை சமநிலைப்படுத்துதல்

பிஎல்டி எக்ஸோநியூக்லீஸ்கள் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் இரட்டைப் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். TLR7 ஐப் பொறுத்தவரை, அவை அழற்சிக்கு சார்பான விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, அதேசமயம் மற்றொரு TLR ஏற்பியான TLR9 இல், அவை அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. "பிஎல்டி எக்ஸோநியூக்லீஸ்களின் இந்த இரட்டைப் பாத்திரம், சரியான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைக் கட்டுப்படுத்த ஒரு நேர்த்தியான ஒருங்கிணைந்த சமநிலையை பரிந்துரைக்கிறது," என்று பெரூட்டி விளக்குகிறார்.

"இந்த நொதிகளால் ஒரே நேரத்தில் தூண்டுதல் மற்றும் வீக்கத்தைத் தடுப்பது, அமைப்பில் செயலிழப்பைத் தடுக்க ஒரு முக்கியமான பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகச் செயல்படலாம்." இந்த சிக்னலிங் பாதையில் மற்ற நொதிகள் என்ன பங்கு வகிக்கலாம் மற்றும் சிகிச்சைக்கான இலக்குகளாக சம்பந்தப்பட்ட மூலக்கூறுகள் பொருத்தமானவையா என்பது மேலும் ஆராய்ச்சிக்கு உட்பட்டது.