உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துதல்: அடையாளம் காணப்பட்ட பொறிமுறையின் ஒரு முக்கிய பகுதி.

LMU இன் ஆராய்ச்சியாளர்கள், வைரஸ்களிலிருந்து நமது உடலைப் பாதுகாப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஏற்பியான டோல்-லைக் ஏற்பி 7 (TLR7) ஐச் சுற்றியுள்ள பல்வேறு நொதிகளின் சிக்கலான தொடர்புகளைப் புரிந்துகொண்டுள்ளனர்.

நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் டென்ட்ரிடிக் செல்களில் அமைந்துள்ள டோல்-லைக் ரிசெப்டர் 7 (TLR7), வைரஸ்களுக்கு எதிரான நமது இயற்கையான பாதுகாப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. TLR7 ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்டட் வைரஸ் மற்றும் பிற வெளிநாட்டு RNA ஐ அங்கீகரித்து அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டை செயல்படுத்துகிறது. இந்த ரிசெப்டரின் செயலிழப்புகள் தன்னுடல் தாக்க நோய்களிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, இது TLR7 செயல்படுத்தலின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதையும், வெறுமனே, மாடுலேட் செய்வதையும் இன்னும் முக்கியமானதாக ஆக்குகிறது.

மியூனிக் மரபியல் மையம் மற்றும் LMU இல் உள்ள உயிர்வேதியியல் துறையைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் வீட் ஹார்னுங் மற்றும் மார்லீன் பெரூட்டி தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள், சிக்கலான செயல்படுத்தும் பொறிமுறையை ஆழமாக ஆராய முடிந்தது. சிக்கலான RNA மூலக்கூறுகளை வெட்ட வேண்டும், இதனால் ஏற்பி அவற்றை அடையாளம் காண முடியும் என்பது முந்தைய ஆய்வுகளிலிருந்து அறியப்பட்டது.

செல் உயிரியல் முதல் கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி வரை பல்வேறு தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, LMU ஆராய்ச்சியாளர்கள் TLR7 ஐக் கண்டறிய ஒற்றை-ஸ்ட்ராண்டட் வெளிநாட்டு RNA எவ்வாறு செயலாக்கப்படுகிறது என்பதைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர். அவர்களின் படைப்புகள் இம்யூனிட்டி இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

வெளிநாட்டு RNA-வை அங்கீகரிப்பதில் ஏராளமான நொதிகள் ஈடுபட்டுள்ளன.

பரிணாம வளர்ச்சியின் போது, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நோய்க்கிருமிகளை அவற்றின் மரபணுப் பொருள் மூலம் அங்கீகரிப்பதில் நிபுணத்துவம் பெற்றது. எடுத்துக்காட்டாக, உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஏற்பி TLR7 வைரஸ் RNA ஆல் தூண்டப்படுகிறது. வைரஸ் RNA என்பது TLR7 க்கான லிகண்ட்களாக அங்கீகரிக்க முடியாத அளவுக்குப் பெரிய மூலக்கூறுகளின் நீண்ட இழைகளாக நாம் நினைக்கலாம். இங்குதான் நியூக்ளியேஸ்கள் வருகின்றன - "RNA இழையை" சிறிய துண்டுகளாக வெட்டும் மூலக்கூறு வெட்டும் கருவிகள்.

எண்டோநியூக்ளியேஸ்கள் ஆர்.என்.ஏ மூலக்கூறுகளை கத்தரிக்கோல் போல நடுவில் வெட்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் எக்ஸோநியூக்ளியேஸ்கள் ஒரு முனையிலிருந்து மறு முனை வரை இழையைப் பிரிக்கின்றன. இந்த செயல்முறை வெவ்வேறு ஆர்.என்.ஏ துண்டுகளை உருவாக்குகிறது, அவை இப்போது டி.எல்.ஆர் 7 ஏற்பியில் இரண்டு வெவ்வேறு பைகளில் பிணைக்கப்படலாம். ஏற்பியில் உள்ள இரண்டு பிணைப்பு பைகளும் இந்த ஆர்.என்.ஏ துண்டுகளால் ஆக்கிரமிக்கப்படும்போது மட்டுமே ஒரு சமிக்ஞை அடுக்கு தூண்டப்படுகிறது, இது செல்லை செயல்படுத்தி எச்சரிக்கை நிலையைத் தூண்டுகிறது.

கிராஃபிக் படம். மூலம்: நோய் எதிர்ப்பு சக்தி (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010

TLR7 RNA அங்கீகாரத்திற்கு எண்டோநியூக்லீஸ் RNase T2 இன் செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது, இது எக்ஸோநியூக்லீஸ்கள் PLD3 மற்றும் PLD4 (பாஸ்போலிபேஸ் D3 மற்றும் D4) உடன் இணைந்து செயல்படுகிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். "இந்த நொதிகள் RNA ஐ சிதைக்கக்கூடும் என்று அறியப்பட்டிருந்தாலும்," ஹார்னுங் கூறுகிறார், "அவை இப்போது TLR7 உடன் தொடர்பு கொண்டு செயல்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம்."

நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை சமநிலைப்படுத்துதல்

நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் PLD எக்ஸோநியூக்ளியேஸ்கள் இரட்டைப் பங்கை வகிக்கின்றன என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். TLR7 விஷயத்தில், அவை அழற்சிக்கு எதிரான விளைவைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் மற்றொரு TLR ஏற்பியான TLR9 விஷயத்தில், அவை அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. "PLD எக்ஸோநியூக்ளியேஸ்களின் இந்த இரட்டைப் பங்கு சரியான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு நேர்த்தியான ஒருங்கிணைந்த சமநிலையைக் குறிக்கிறது" என்று பெரூட்டி விளக்குகிறார்.

"இந்த நொதிகளால் வீக்கத்தை ஒரே நேரத்தில் தூண்டுவதும் தடுப்பதும், அமைப்பில் செயலிழப்புகளைத் தடுக்க ஒரு முக்கியமான பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகச் செயல்படக்கூடும்." இந்த சமிக்ஞை பாதையில் மற்ற நொதிகள் என்ன பங்கு வகிக்கக்கூடும், மேலும் சிகிச்சைக்கான இலக்கு கட்டமைப்புகளாக சம்பந்தப்பட்ட மூலக்கூறுகள் பொருத்தமானவையா என்பது மேலும் ஆராய்ச்சிக்கு உட்பட்டதாக இருக்கும்.