"ட்ரோஜன் நுண்ணுயிரி": பாக்டீரியாக்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து ஆன்கோலிடிக் வைரஸை மறைத்து, அதை நேரடியாக கட்டிகளுக்குள் செலுத்துகின்றன.

ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்லக்கூடும், ஆனால் அவை பெரும்பாலும் நமது நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு எதிராக சக்தியற்றவை: ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்கி, அவை இரத்தத்தில் உள்ள வைரஸ்களை இடைமறித்து, கட்டியை அடைவதைத் தடுக்கின்றன. கொலம்பியா இன்ஜினியரிங் குழு ஒரு புத்திசாலித்தனமான தீர்வை முன்மொழிந்துள்ளது: வைரஸை ஒரு பாக்டீரியத்திற்குள் மறைத்து, அது தானே கட்டியைக் கண்டுபிடித்து நிரப்புகிறது. நேச்சர் பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங்கில், அவர்கள் CAPPSID தளத்தை வழங்கினர் - "பாதுகாப்பான இன்ட்ராசெல்லுலர் டெலிவரிக்கான புரோகாரியோட் மற்றும் பிகோர்னாவைரஸின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு". சால்மோனெல்லா டைஃபிமுரியம் என்ற பாக்டீரியம் ஆன்கோலிடிக் வைரஸ் செனிகாவைரஸ் A (SVA) இன் RNA ஐ உருவாக்கி, கட்டி செல்லுக்குள் வெளியிடுகிறது, அங்கிருந்து வைரஸ் புறப்பட்டு பரவுகிறது, சுற்றும் ஆன்டிபாடிகளுக்கு கண்ணுக்குத் தெரியாமல் இருக்கும். நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத எலிகளில், அத்தகைய "தடுப்பு" கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கியது மற்றும் ஏற்கனவே உள்ள ஆன்டிவைரல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் கூட வேலை செய்தது.

ஆய்வின் பின்னணி

ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் நீண்ட காலமாக "சுய-பிரதிபலிப்பு மருந்துகள்" என்று கருதப்படுகின்றன: அவை புற்றுநோய் செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து, அவற்றினுள் பெருக்கி, கட்டிக்கு எதிராக நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகின்றன. ஆனால் இந்த அணுகுமுறை ஒரு நிலையான அமைப்பு ரீதியான தடையைக் கொண்டுள்ளது - விநியோகம். நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, வைரஸ்கள் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கூறுகளை நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் விரைவாக இடைமறிக்கப்படுகின்றன, சில துகள்கள் கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரலில் "ஒட்டிக்கொள்கின்றன", மேலும் ஒரு சிறிய விகிதம் மட்டுமே அடர்த்தியான, மோசமாக ஊடுருவிய கட்டியை அடைகிறது. எனவே, பல மருத்துவ நெறிமுறைகள் தங்களை இன்ட்ராடூமரல் ஊசிகளுக்கு மட்டுப்படுத்த வேண்டிய கட்டாயத்தில் உள்ளன, இது அறிகுறிகளின் வரம்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் பல குவியங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதை கடினமாக்குகிறது.

வைரஸ்களுக்கு இணையாக, "உயிருள்ள" கட்டி எதிர்ப்பு முகவர்களின் மற்றொரு பிரிவு உருவாக்கப்பட்டது - பொறிக்கப்பட்ட பாக்டீரியா. சால்மோனெல்லா, ஈ. கோலை, லிஸ்டீரியா போன்றவற்றின் பலவீனமான விகாரங்கள் கட்டி வளர்ச்சியைக் காட்டுகின்றன: அவை ஹைபோக்சிக் கட்டி மண்டலங்களை உடனடியாக நிரப்புகின்றன மற்றும் சைட்டோடாக்சின்கள், சைட்டோகைன்கள் அல்லது மரபணு கேசட்டுகளின் உள்ளூர் விநியோகத்திற்கான கேரியர்களாக செயல்பட முடியும். ஆனால் பாக்டீரியா சிகிச்சை உள்ளூரில் செயல்படுகிறது மற்றும் காலனித்துவத்தின் அளவால் வரையறுக்கப்படுகிறது: "பாக்டீரியா கூடுகளுக்கு" வெளியே உள்ள செல்களை அடைவது கடினம், மேலும் பாதுகாப்பு மற்றும் கட்டுப்பாடு எப்போதும் கட்டுப்பாட்டாளர்களின் நெருக்கமான கட்டுப்பாட்டில் இருக்கும்.

இந்தப் பின்னணியில், இரு உலகங்களின் பலங்களையும் இணைப்பது என்ற யோசனை தர்க்கரீதியானதாகத் தெரிகிறது. முன்னதாக, வைரஸ்களை பாலிமர்களுடன் "பாதுகாக்க", கேரியர் செல்களில் (உதாரணமாக, மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள்) மறைக்க, எக்ஸோசோம்களைப் பயன்படுத்த முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன - இந்த அணுகுமுறைகள் அனைத்தும் ஆன்டிபாடிகளை ஓரளவு கடந்து செல்கின்றன, ஆனால் உற்பத்தி மற்றும் கட்டுப்பாட்டை சிக்கலாக்குகின்றன. பாக்டீரியாக்கள் சுயாதீனமாக ஒரு கட்டியைக் கண்டுபிடித்து திசுக்களில் ஆழமாக "சரக்கை" வழங்க முடியும்; கட்டி செல்லுக்குள் வைரஸை நேரடியாக செலுத்த அவர்களுக்குக் கற்பிக்கப்பட்டால், மேலும் வைரஸ் பரவல் காரணமாக முறையான நோயெதிர்ப்பு "காற்று எதிர்ப்பு குடை"யைத் தவிர்த்து, பாதிக்கப்பட்ட பகுதியை காலனிக்கு அப்பால் ஒரே நேரத்தில் விரிவுபடுத்த முடியும்.

மொழிபெயர்ப்பிற்கான திறவுகோல் பாதுகாப்பு கட்டுப்பாடு. ஒரு பாக்டீரியத்தில் உள்ள நிர்வாண ஆன்கோலிடிக் வைரஸ் கோட்பாட்டளவில் "காட்டுத்தனமாக" செல்லக்கூடும். அதனால்தான் நவீன தளங்கள் பல-நிலை உருகிகளை உருவாக்குகின்றன: வைரஸ் ஆர்.என்.ஏ ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு கட்டி செல்லில் மட்டுமே வெளியிடப்படுகிறது, மேலும் விரியன்களின் முழு அசெம்பிளியும் "சாவியை" சார்ந்துள்ளது - ஒரு குறிப்பிட்ட புரோட்டீஸ் அல்லது பாக்டீரியம் மட்டுமே வழங்கும் பிற காரணி. இதன் விளைவாக, வைரஸ் இலக்கை அடையும் வரை "குருட்டு பயணி"யாகவே உள்ளது; நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதை இரத்த ஓட்டத்தில் பார்க்காது; அது இலக்கு முறையில் தொடங்கப்படுகிறது, மேலும் கட்டுப்பாடற்ற பரவலுக்கான நிகழ்தகவு குறைக்கப்படுகிறது. புதிய வேலை உருவாக்கும் உத்தி இதுதான், ஒரு "கூரியர் பாக்டீரியம்" ஒரு ஆன்கோலிடிக் பைகார்னோவைரஸை ஒரு கட்டிக்கு நம்பகமான முறையில் வழங்க முடியும் மற்றும் அது உண்மையில் தேவைப்படும் இடத்தில் அதை இயக்க முடியும் என்பதை நிரூபிக்கிறது.

இது எப்படி வேலை செய்கிறது

• பாக்டீரியா-ஸ்பாட்டர். பொறியியல் எஸ். டைபிமுரியம் இயற்கையாகவே கட்டியை அடைகிறது மற்றும் புற்றுநோய் செல்களை ஊடுருவிச் செல்ல முடிகிறது. உள்ளே, இது குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பாளர்களைப் பயன்படுத்தி வைரஸ் ஆர்.என்.ஏவை (முழு நீள SVA மரபணு உட்பட) படியெடுக்கிறது.
• தன்னியக்க "தூண்டுதல்". கட்டி செல்லின் சைட்டோபிளாஸில் லைஸ் செய்ய பாக்டீரியா திட்டமிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் ஒரே நேரத்தில் வைரஸ் ஆர்.என்.ஏ மற்றும் ஒரு துணை நொதியை வெளியிடுகிறது. வைரஸ் ஒரு பிரதிபலிப்பு சுழற்சியைத் தொடங்கி அண்டை செல்களைப் பாதிக்கிறது.
• பாதுகாப்பு கட்டுப்பாடு. இந்த வைரஸ் மேலும் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது: முதிர்ந்த விரியான்களை ஒன்று சேர்ப்பதற்கு, அதற்கு ஒரு புரோட்டீஸ் "சாவி" (உதாரணமாக, TEV புரோட்டீஸ்) தேவைப்படுகிறது, இது பாக்டீரியாவால் மட்டுமே வழங்கப்படுகிறது. இது கட்டுப்பாடற்ற பரவலை கட்டுப்படுத்துகிறது.
• ஆன்டிபாடிகளிலிருந்து "கவசம்". வைரஸ் ஆர்.என்.ஏ பாக்டீரியாவில் "நிரம்பியிருக்கும்" போது, இரத்தத்தில் உள்ள நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் அதைப் பார்க்காது, இது கட்டிக்கு டெலிவரி செய்ய உதவுகிறது.

சோதனைகள் என்ன காட்டின?

• கலாச்சாரத்தில்: CAPPSID பாக்டீரியாவால் பாதிக்கப்படாத செல்களிடையே (H446 நியூரோஎண்டோகிரைன் நுரையீரல் புற்றுநோய் கோடுகள் உட்பட) முழு அளவிலான SVA தொற்று மற்றும் வைரஸ் பரவலைத் தூண்டியது.
• எலிகளில், CAPPSID இன் உள்-கட்டி மற்றும் நரம்பு நிர்வாகம் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுத்து, வலுவான வைரஸ் நகலெடுப்பை அனுமதித்தது; சில மாதிரிகளில், தோலடி SCLC கட்டிகள் முற்றிலும் அழிக்கப்பட்டன.
• நோயெதிர்ப்பு "இரைச்சல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி": SVA க்கு நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகள் இருந்தபோதிலும் இந்த அமைப்பு செயல்பட்டது: பாக்டீரியா மரபணுவை கட்டிக்கு வழங்கியது, மேலும் வைரஸ் "பாதுகாப்புக் கோட்டின் பின்னால்" செலுத்தப்பட்டது.
• பரவலைக் கட்டுப்படுத்துதல்: பாக்டீரியா புரோட்டீஸை வைரஸ் நிபந்தனையுடன் சார்ந்திருப்பது, அசல் செல்லுக்கு வெளியே தொற்று சுழற்சிகளின் எண்ணிக்கையைக் கட்டுப்படுத்த அனுமதித்தது - இது பாதுகாப்புக் கட்டுப்பாட்டின் கூடுதல் அடுக்கு.

இது ஏன் முக்கியமானது (மற்றும் இது வழக்கமான அணுகுமுறைகளிலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகிறது)

பாரம்பரிய ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் இரண்டு சிக்கல்களால் பாதிக்கப்படுகின்றன: ஆன்டிபாடிகள் அவற்றை இரத்தத்தில் இடைமறிக்கின்றன, மேலும் முறையான பரவல் நச்சுத்தன்மையின் அபாயங்களைக் கொண்டுள்ளது. மாறாக, பொறிக்கப்பட்ட பாக்டீரியாக்கள் கட்டிகளை விரும்புகின்றன, ஆனால் உள்ளூரில் செயல்படுகின்றன மற்றும் நியோபிளாஸின் சுற்றளவை "அடைவதில்" சிரமப்படுகின்றன. CAPPSID இரண்டு உலகங்களின் பலங்களையும் ஒருங்கிணைக்கிறது:

• பாக்டீரியா வழியாக பிரசவம் → ஆன்டிபாடிகளைத் தவிர்த்து, கட்டியை அடைவதற்கான அதிக வாய்ப்பு;
• உள்ளே இருக்கும் வைரஸ் → அண்டை செல்களைப் பாதித்து, பாக்டீரியா காலனிக்கு அப்பால் அதன் செயல்பாட்டுப் பகுதியை விரிவுபடுத்துகிறது;
• பாக்டீரியா புரோட்டீஸ் தேவைப்படும் வைரஸின் வடிவத்தில் உள்ளமைக்கப்பட்ட "உருகி" கட்டுப்பாடற்ற பரவலின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.

தொழில்நுட்ப விவரங்கள்

• சால்மோனெல்லாவில் , வைரஸ் ஆர்.என்.ஏ மற்றும் லிசிஸ் புரதங்களின் (HlyE, φX174 E) படியெடுத்தலை சரியான நேரத்தில் மற்றும் இடத்தில் துல்லியமாக செயல்படுத்த SPI-1/SPI-2 நோய்க்கிருமி தீவு ஊக்குவிப்பாளர்கள் நியமிக்கப்பட்டனர்.
• அவர்கள் ரெப்ளிகான்கள் (சுய-பெருக்கி ஆனால் பரவாத RNA) மற்றும் முழு நீள SVA இரண்டையும் சோதித்தனர், இது மறு தொற்று மூலம் புண்ணை விரிவாக்குவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது.
• TEV புரோட்டீஸ் விரியன்களின் கூட்டத்திற்கு "வெளிப்புற திறவுகோலாக" பயன்படுத்தப்பட்டது: அது இல்லாமல், வைரஸ் "முதிர்ச்சியடையாது."

எதிர்கால குறிப்புக்கான வரம்புகள் மற்றும் கேள்விகள்

• இப்போதைக்கு, இது முன் மருத்துவம் சார்ந்தது: செல்கள், நோயெதிர்ப்பு திறன் இல்லாத எலிகள், கட்டி மாதிரிகளின் வரையறுக்கப்பட்ட தொகுப்பு; ஆர்த்தோடோபிக் மாதிரிகள் மற்றும் GLP நச்சுயியல் ஆகியவை முன்னணியில் உள்ளன.
• முறையான நிர்வாகத்தின் போது பாக்டீரியாவின் பாதுகாப்பு மற்றும் வைரஸின் பிறழ்வு தப்பிப்புக்கு "ஃபியூஸின்" எதிர்ப்பு பற்றிய முழுமையான மதிப்பீடு தேவை (ஆசிரியர்கள் ஏற்கனவே மறுபிறப்புகளின் வாய்ப்பைக் குறைக்கும் கீறல் தளங்களைத் தேர்வு செய்கிறார்கள்).
• ஒரு உண்மையான மருத்துவமனைக்கு நிரூபிக்கப்பட்ட பாதுகாப்பு (எ.கா. மனித பலவீனமான சால்மோனெல்லா வழித்தோன்றல்கள்) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் நன்கு சிந்திக்கப்பட்ட கலவையுடன் கூடிய விகாரங்கள் தேவைப்படும்.

நாளைக்கு இது என்ன அர்த்தம்?

• பிரசவமே முக்கியத் தடையாக இருக்கும் திடமான கட்டிகளுக்கான புதிய 'உயிருள்ள மருந்துகள்'.
• வைரஸ் இலக்கு தனிப்பயனாக்கம்: நியூரோஎண்டோகிரைன் கட்டிகளுக்கு SVA வெப்பமண்டலத்தை நிரூபிக்கிறது; கோட்பாட்டளவில், இந்த தளத்தை பிற ஆன்கோலிடிக் பைக்கோர்னா வைரஸ்கள் அல்லது பிரதிகளுக்கு மீண்டும் பயன்படுத்தலாம்.
• தொற்று ஏற்பட்ட இடத்தில் உள்ளூர் ஏவுதலால் வைரஸ் துகள் நுகர்வு குறைதல் மற்றும் முறையான பக்க விளைவுகளின் ஆபத்து.

முடிவுரை

பொறியாளர்கள் பாக்டீரியாவை "உயிருள்ள கேப்சிட்" ஆக மாற்றியுள்ளனர், இது வைரஸை ஆன்டிபாடிகளிலிருந்து மறைத்து, கட்டிக்கு வழங்கி, பாதுகாப்பாக உள்ளே செலுத்துவதற்கான திறவுகோலை வழங்குகிறது. எலிகளில், இது கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்கிறது - அடுத்த கட்டம் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்குச் செல்லும் வழியில் தளத்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் தனிப்பயனாக்கத்தை உறுதிப்படுத்துவதாகும்.

ஆதாரம்: சிங்கர் இசட்எஸ், பாபோன் ஜே., ஹுவாங் எச்., மற்றும் பலர். பொறிக்கப்பட்ட பாக்டீரியாக்கள் ஒரு ஆன்கோலிடிக் வைரஸைத் தொடங்கி கட்டுப்படுத்துகின்றன. நேச்சர் பயோமெடிக்கல் இன்ஜினியரிங் (ஆன்லைன் 15 ஆகஸ்ட் 2025). doi: 10.1038/s41551-025-01476-8.