ஸ்மார்ட் ஆர்என்ஏ டெலிவரி: நானோகூரியர்கள் கட்டிகளுக்கு எவ்வாறு எதிர்வினையாற்றுகின்றன மற்றும் மரபணு மருந்துகளை வெளியிடுகின்றன

பீக்கிங் பல்கலைக்கழகத்தின் ஹெபே மருத்துவப் பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகள் மற்றும் அவர்களது சகாக்கள், கட்டி திசுக்களுக்கு சிகிச்சை ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளை வழங்குவதற்கான தூண்டுதல்-பதிலளிக்கக்கூடிய நானோகூரியர்களின் துறையில் சமீபத்திய சாதனைகளை சுருக்கமாகக் கூறும் ஒரு ஆய்வுக் கட்டுரையை தெரனோஸ்டிக்ஸ் இதழில் வெளியிட்டனர். இத்தகைய நானோ கட்டமைப்புகள் இரத்த ஓட்டத்தில் நிலையான "செயலற்ற" நிலையில் உள்ளன, ஆனால் உள் (உள்நாட்டு) அல்லது வெளிப்புற (வெளிப்புற) தூண்டுதல்கள் காரணமாக கட்டியின் "ஹாட் ஸ்பாட்களில்" துல்லியமாக செயல்படுத்தப்படுகின்றன, அதிகபட்ச செயல்திறனை உறுதிசெய்து பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கின்றன.

எண்டோஜெனஸ் கட்டி குறிப்பான்கள் RNA க்கு "பூட்டுகள்" ஆகும்.

1. அமிலத்தன்மை (pH 6.5–6.8).

   • இமைன், ஹைட்ராசோன் அல்லது அசிடல் பாலங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை கட்டி மைக்ரோமிலூவின் குறைக்கப்பட்ட pH இல் அழிக்கப்படுகின்றன.

   • எடுத்துக்காட்டு: VEGF க்கு எதிராக siRNA உடன் கூடிய லிப்பிட்-பெப்டைட் நானோகாப்ஸ்யூல்கள், அமில சூழலில் வெளியிடப்பட்டு ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை அடக்குகின்றன.

2. ஆக்சிஜனேற்றம்-குறைப்பு திறன் (↑GSH, ↑ROS).

   • பாலிமர் மேட்ரிக்ஸுக்குள் உள்ள டைசல்பைட் பிணைப்புகள், புற்றுநோய் செல்லின் சைட்டோசோலில் உள்ள அதிகப்படியான குளுதாதயோனால் பிளவுபடுகின்றன.

   • தியோகெட்டோன் "பூட்டுகள்" அதிக ROS அளவுகளில் மீளக்கூடியவை.

   • நடைமுறையில், உயர்-GSH மெலனோமாவில் செயல்படுத்தப்பட்ட ஒரு பாலிமெரிக் siRNA-PLK1 கேரியர் 75% வளர்ச்சித் தடுப்பைக் காட்டியது.

3. கட்டி ஸ்ட்ரோமல் புரோட்டீஸ்கள் (MMPகள்).

   • நானோ துகள்களின் வெளிப்புற ஓடு MMP-2/9 பெப்டைட் அடி மூலக்கூறுகளிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகிறது.

   • கட்டி புரோட்டீஸ் சுரப்புடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, ஷெல் "கிழிக்கப்படுகிறது", ஆர்.என்.ஏ சரக்கு வெளிப்பட்டு செல்லால் உறிஞ்சப்படுகிறது.

வெளிப்புற "தூண்டுதல்கள்" - வெளியில் இருந்து கட்டுப்பாடு

1. ஒளிச்சேர்க்கை.

   • ஃபோட்டோலேபிள் குழுக்களால் (ஓ-நைட்ரோபென்சிலிடின்) பூசப்பட்ட நானோ துகள்கள் 405 நானோமீட்டர் LED ஒளியின் கீழ் "தொகுக்கப்படவில்லை".

   • செயல் விளக்கம்: PD-L1 mRNA தடுப்பூசி சுற்றுப்புற ஒளியில் கட்டிகளில் செலுத்தப்பட்டது, இது T செல் பதில்களை மேம்படுத்துகிறது.

2. அல்ட்ராசவுண்ட் மற்றும் காந்தப்புலம்.

   • ஒலி-உணர்திறன் கொண்ட siRNA-கொண்ட வெசிகிள்கள் குறைந்த-தீவிர அல்ட்ராசவுண்ட் மூலம் உடைக்கப்படுகின்றன, இது கால்சியம் அயனிகளின் ஊடுருவலை அதிகரிக்கிறது, அப்போப்டோசிஸை செயல்படுத்துகிறது.

   • காந்த உணர்திறன் அடுக்குகளைக் கொண்ட சூப்பர் பாரா காந்த நானோ துகள்கள் கட்டிப் பகுதிக்குள் செலுத்தப்படுகின்றன, மேலும் ஒரு வெளிப்புற காந்தப்புலம் அவற்றை வெப்பமாக்கி mRNA சாரக்கட்டுகளை வெளியிடுகிறது.

பல-முறை "ஸ்மார்ட்" தளங்கள்

• pH + ஒளி: இரட்டை பூசப்பட்ட நானோ துகள்கள் - முதலில் "கார" கவசம் அமிலக் கட்டி சூழலில் உதிர்கிறது, பின்னர் உட்புற ஒளிச்சிதறக்கூடிய அடுக்கு சரக்கை வெளியிடுகிறது.
• GSH + வெப்பம்: வெப்பத்தால் செயல்படுத்தப்பட்ட லிப்போசோம்கள், அதன் டைசல்பைட் "பூட்டுகள்" அகச்சிவப்பு லேசரால் உருவாக்கப்படும் உள்ளூர் ஹைப்பர்தெர்மியாவிற்கு (42°C) கூடுதலாக உணர்திறன் கொண்டவை.

நன்மைகள் மற்றும் சவால்கள்

• அதிக விவரக்குறிப்பு. முறையான சுழற்சியில் RNA இன் குறைந்தபட்ச இழப்பு, விநியோகத் தேர்வு 90% க்கும் அதிகமாக.
• குறைந்த நச்சுத்தன்மை. முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் கல்லீரல் அல்லது நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி இல்லை.
• தனிப்பயனாக்கத்திற்கான சாத்தியக்கூறு. ஒரு குறிப்பிட்ட கட்டியின் (pH, GSH, MMP) சுயவிவரத்திற்கான "தூண்டுதல்களை" தேர்ந்தெடுப்பது.

ஆனால்:

• அளவிடுதல். தொழில்துறை அளவில் பல கூறு தொகுப்பு மற்றும் தரக் கட்டுப்பாட்டின் சிரமங்கள்.
• "தூண்டுதல்களை" தரப்படுத்துதல். நோயாளிகளில் pH, GSH அளவுகள் மற்றும் அல்ட்ராசவுண்ட்/ஒளி அளவுகளுக்கான துல்லியமான அளவுகோல்கள் தேவை.
• ஒழுங்குமுறை பாதை: தெளிவான மருந்தியல் இயக்கவியல் தரவு இல்லாமல் மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் நானோதெரபியூட்டிக்ஸின் FDA/EMA ஒப்புதலின் சவால்கள்.

ஆசிரியர்களின் பார்வைகள் மற்றும் கருத்துகள்

"இந்த தளங்கள் RNA சிகிச்சைகளின் எதிர்கால தரத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன: அவை நிலைத்தன்மை, துல்லியம் மற்றும் கட்டுப்படுத்தும் தன்மையை இணைக்கின்றன," என்கிறார் டாக்டர் லி ஹுய் (ஹெபெய் மருத்துவ பல்கலைக்கழகம்). "அடுத்த படி கலப்பின 'வன்பொருள்-மென்பொருள்' தீர்வுகளை உருவாக்குவதாகும், அங்கு வெளிப்புற தூண்டுதல்கள் கையடக்க சாதனங்கள் மூலம் நேரடியாக மருத்துவமனைக்கு வழங்கப்படுகின்றன."

"வெற்றிக்கான திறவுகோல் அமைப்பின் நெகிழ்வுத்தன்மை: வெவ்வேறு கட்டி குறிப்பான்கள் மற்றும் மருத்துவ சூழ்நிலைகளுக்கு 'பூட்டுகள்' மற்றும் 'சாவிகள்' ஆகியவற்றின் கலவையை நாம் எளிதாக மாற்ற முடியும்," என்று இணை ஆசிரியர் பேராசிரியர் சென் யிங் (பீக்கிங் பல்கலைக்கழகம்) கூறுகிறார்.

ஆசிரியர்கள் நான்கு முக்கிய விஷயங்களை வலியுறுத்துகின்றனர்:

1. அதிக கட்டுப்பாட்டுத்தன்மை:
   "'தூண்டுதல்கள்' தேர்வு, pH இலிருந்து ஒளி மற்றும் அல்ட்ராசவுண்ட் வரை RNA விநியோகத்தை துல்லியமாக இலக்காகக் கொள்ள அனுமதிக்கிறது என்பதையும், இதனால் பக்க விளைவுகளைக் குறைப்பதையும் நாங்கள் காட்டியுள்ளோம்," என்று டாக்டர் லி ஹுய் குறிப்பிடுகிறார்.

2. தள நெகிழ்வுத்தன்மை:
   "எங்கள் அமைப்பு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது: pH- உணர்திறன் கொண்ட 'பூட்டை' மாற்றவும் அல்லது எந்தவொரு கட்டி வகை அல்லது சிகிச்சை RNA க்கும் ஏற்ப ஒரு ஃபோட்டோலேபிள் கூறுகளைச் சேர்க்கவும்," என்று பேராசிரியர் சென் யிங் கூறுகிறார்.

3. " மருத்துவத்திற்கு
   முந்தைய தரவுகள் நம்பிக்கைக்குரியதாக இருந்தாலும், ஒழுங்குமுறை தடைகளை கடக்க தொகுப்பை தரப்படுத்துவதிலும் விரிவான பாதுகாப்பு சோதனைகளை நடத்துவதிலும் நாம் இன்னும் பணியாற்ற வேண்டும்" என்று இணை ஆசிரியர் டாக்டர் வாங் ஃபெங் வலியுறுத்துகிறார்.

4. தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை:
   "எதிர்காலத்தில், ஸ்மார்ட் நானோகூரியர்கள் கண்டறியும் உணரிகளுடன் ஒருங்கிணைக்க முடியும், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் உகந்த செயல்படுத்தும் நிலைமைகளை தானாகவே தேர்ந்தெடுக்கும்," என்று டாக்டர் ஜாங் மெய் முடிக்கிறார்.

இந்த தூண்டுதல்-பதிலளிக்கக்கூடிய நானோ கூரியர்கள், RNA சிகிச்சைகளை ஆய்வக உணர்விலிருந்து அன்றாட புற்றுநோயியல் நடைமுறையாக மாற்றுவதாக உறுதியளிக்கின்றன, அங்கு ஒவ்வொரு நோயாளியும் மூலக்கூறு மட்டத்தில் துல்லியமான, நிரல்படுத்தக்கூடிய மற்றும் பாதுகாப்பான சிகிச்சையைப் பெறுவார்கள்.