புற்றுநோய் வளர உதவும் வகையில் HPV நோயெதிர்ப்பு செல்களை எவ்வாறு மறுஉருவாக்கம் செய்கிறது என்பதை ஆய்வு காட்டுகிறது

கெக் மருத்துவப் பள்ளியின் (USC) நோரிஸ் புற்றுநோய் மையத்தைச் சேர்ந்த ஒரு குழு, மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் வகை 16 (HPV16) கட்டிகள் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பைத் தவிர்க்க எவ்வாறு உதவுகிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளது. வைரஸின் இரண்டு ஆன்கோபுரோட்டின்கள், E6 மற்றும் E7, நுண்ணிய சூழலில் உள்ள செல்கள் இன்டர்லூகின்-23 (IL-23) ஐ சுரக்கச் செய்கின்றன. இந்த சமிக்ஞை T செல்கள் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்வதைத் தடுக்கிறது. ஒரு எலி மாதிரியில், IL-23 ஐத் தடுப்பது ஒரு சிகிச்சை HPV தடுப்பூசியின் விளைவை கணிசமாக மேம்படுத்தியது, இரண்டு உத்திகளுடன் மட்டும் ஒப்பிடும்போது உயிர்வாழ்வை நீட்டித்தது.

ஆய்வின் பின்னணி

மனித பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV), குறிப்பாக HPV16 வகை, கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் மற்றும் ஓரோபார்னீஜியல் கட்டிகளின் குறிப்பிடத்தக்க விகிதத்திற்கு முக்கிய காரணியாகும். தடுப்பு தடுப்பூசி கார்டசில்-9 நம்பகமான முறையில் பாதுகாக்கிறது, ஆனால் தொற்றுக்கு முன்பே, எனவே ஏற்கனவே பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் நோய்வாய்ப்பட்டவர்களுக்கு சிகிச்சை தடுப்பூசிகள் தீவிரமாக உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன, இதன் நோக்கம் T செல்களை வைரஸ் ஆன்டிஜென்களை (E6/E7) அடையாளம் கண்டு கட்டியை அழிக்க பயிற்சி அளிப்பதாகும். அவற்றின் மருத்துவ செயல்திறன் இன்னும் குறைவாகவும் மாறுபடும், இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் நேரடியாக "நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பு"க்கான காரணங்களையும் அதைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிகளையும் தேட நம்மைத் தூண்டுகிறது.

HPV-நேர்மறை கட்டிகள் நன்கு விவரிக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு ஏய்ப்பு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளன: E6/E7 ஆன்கோபுரோட்டின்கள் ஹோஸ்ட் செல் சிக்னலிங் பாதைகளை மீண்டும் இணைக்கின்றன, சைட்டோகைன் சமநிலைகளை மாற்றுகின்றன, மேலும் குறைந்த சைட்டோடாக்ஸிக் T செல் செயல்பாடு மற்றும் அடக்கும் மக்கள்தொகையின் ஆதிக்கத்துடன் "குளிர்" நுண்ணிய சூழலை ஊக்குவிக்கின்றன. E6/E7 முன்பு அழற்சிக்கு எதிரான ஆனால் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சமிக்ஞைகளை (IL-6 போன்றவை) மேம்படுத்துவதாகவும், உள்ளார்ந்த பதிலின் பகுதிகளைக் குறைப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது; புதிய USC பணி, E6/E7 சுற்றியுள்ள செல்களை "மீண்டும் நிரல்" செய்து கட்டியின் மீது T செல் அழுத்தத்தை பலவீனப்படுத்தும் ஒரு முக்கிய இணைப்பாக IL-23 இன் பங்கில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த "E6/E7 → ↑IL-23 → T செல் தடுப்பு" சுற்றுதான் சிகிச்சை தடுப்பூசிகள் அவற்றின் முழு திறனுக்கும் ஏன் வேலை செய்யவில்லை என்பதை விளக்கக்கூடும்.

நடைமுறையில் முக்கியமான விவரம்: IL-23 அச்சு ஏற்கனவே மருந்துக்குக் கிடைக்கிறது. IL-23 இன் p19 துணை அலகிற்கான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் (குசெல்குமாப், டில்ட்ராகிசுமாப், ரிசாங்கிசுமாப்) மற்றும் p40 (உஸ்டெகினுமாப், IL-12/23) ஆகியவற்றுக்கு நீண்ட காலமாக தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு-அழற்சி நோய்களில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன, தெளிவான மருந்தளவு விதிமுறைகள் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளன. இது புற்றுநோயியல் துறையில் சேர்க்கை உத்திகளைச் சோதிப்பதற்கான ஒரு "குறுக்குவழியை" உருவாக்குகிறது: கட்டியில் உள்ள உள்ளூர் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பை அகற்ற HPV + IL-23 முற்றுகைக்கு எதிரான சிகிச்சை தடுப்பூசி.

மருத்துவக் கண்ணோட்டத்தில், அடுத்த படி வெளிப்படையானது: IL-23 தடுப்பு தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட T செல்களின் "கைகளை அவிழ்த்து" HPV-தொடர்புடைய கட்டிகளின் (கருப்பை வாய், ஓரோபார்னக்ஸ்) கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது என்பதை மனிதர்களில் உறுதிப்படுத்துவது. USC ஆசிரியர்கள் அத்தகைய திட்டத்தை வெளிப்படையாக சுட்டிக்காட்டி, செல் அமைப்புகள் மற்றும் எலிகளில் ஆரம்ப முடிவுகள் பெறப்பட்டன என்பதை வலியுறுத்துகின்றனர்; எனவே, உள்ளடக்க உயிரியல் குறிப்பான்கள் (IL-23 நிலைகள், E6/E7 கையொப்பங்கள்) மற்றும் நன்கு சிந்திக்கப்பட்ட இறுதிப் புள்ளிகள் (T-செல் ஊடுருவல், மருத்துவ பதில், உயிர்வாழ்வு) கொண்ட ஆரம்ப கட்ட சோதனைகள் தேவை. ஒரு பரந்த கண்ணோட்டத்தில், இந்த சைட்டோகைன் உயர்த்தப்பட்ட HPV அல்லாத கட்டிகளின் துணைக்குழுவிற்கும் IL-23 அச்சு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம், ஆனால் இதற்கு தனி சரிபார்ப்பு தேவைப்படும்.

இது ஏன் முக்கியமானது?

HPV16 வைரஸின் முக்கிய புற்றுநோய் வகையாகும்: இது பாதிக்கும் மேற்பட்ட கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்களுக்கும், HPV-தொடர்புடைய தொண்டைக் கட்டிகளுக்கும் காரணமாகும். தடுப்பு தடுப்பூசி கார்டசில்-9 சிறந்த பாதுகாப்பை வழங்குகிறது - ஆனால் தொற்றுக்கு முன்பே. எனவே, உலகம் சிகிச்சை தடுப்பூசிகளை (ஏற்கனவே பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கும் நோய்வாய்ப்பட்டவர்களுக்கும்) தீவிரமாக சோதித்து வருகிறது, இதன் நோக்கம் T-செல்களை E6/E7 புரதங்களை அடையாளம் கண்டு கட்டியைத் தாக்க பயிற்சி அளிப்பதாகும். அவற்றின் செயல்திறன் இன்னும் சீரற்றதாக உள்ளது - ஒரு புதிய ஆய்வு காரணங்களில் ஒன்றை விளக்குகிறது மற்றும் ஒரு கலவையை பரிந்துரைக்கிறது: தடுப்பூசி + IL-23 தடுப்பான்.

இது எவ்வாறு செயல்படுகிறது (மூன்று படிகளில் உள்ள வழிமுறை)

1. வைரஸ் புரதங்கள் E6/E7 → IL-23 வெளியீடு. கட்டி மற்றும் சுற்றியுள்ள செல்கள் அழற்சி எதிர்ப்பு ஆனால் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு முறைக்கு "மீண்டும் இணைக்கப்படுகின்றன".
2. IL-23 → T-செல் தடுப்பு. T-செல்கள் பெருகி சைட்டோடாக்ஸிகேட்டை மோசமாக்குகின்றன - கட்டி வளர்கிறது.
3. IL-23 தடுப்பு → தடுப்பூசி 'இலவச விளையாட்டு'. IL-23 க்கான ஆன்டிபாடிகள் T செல்களுக்கு செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கின்றன; எலிகளில், தடுப்பூசியுடன் இணைந்து செயல்படுவது இரண்டு முறைகளையும் விட வலிமையானது.

சரியாக என்ன காட்டப்பட்டது

ஆராய்ச்சியாளர்கள் HPV16 கட்டிகளை எலிகளில் பொருத்தி, ஒரு சிகிச்சை தடுப்பூசியை செலுத்தினர், இது வைரஸ் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக சிறப்பு T செல்களைத் தூண்டியது. ஒரு சோதனைக் குழாயில், IL-23 ஐச் சேர்ப்பது இந்த T செல்கள் தங்கள் இலக்கைப் பிரித்து கொல்லும் திறனைக் குறைத்தது. நேரடி மாதிரிகளில், IL-23 ஐ நடுநிலையாக்குவது கட்டியில் உள்ள கொலையாளி T செல்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரித்தது; தடுப்பூசியுடன் இணைந்து, இரண்டு அணுகுமுறைகளையும் விட மிகவும் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியையும் நீண்ட உயிர்வாழ்வையும் ஏற்படுத்தியது. இணையாக, RNA மற்றும் குரோமாடினை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம் E6/E7 IL-23 ஐ எவ்வாறு சரியாக அதிகரிக்கிறது என்பதைக் கண்காணித்தனர்.

மருத்துவ மொழியில் மொழிபெயர்ப்பு

நல்ல செய்தி: IL-23 தடுப்பான்கள் ஏற்கனவே FDA-வால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன (சோரியாசிஸ் போன்றவற்றுக்கு), இது புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கான பாதையை துரிதப்படுத்துகிறது - சிகிச்சை HPV தடுப்பூசிகளுடன் இணைந்து. தர்க்கம் எளிது: தடுப்பூசி "கூர்மையான" T செல்களை உருவாக்குகிறது, மேலும் ஆன்டி-IL-23 கட்டியை அணைப்பதைத் தடுக்கிறது. ஆசிரியர்கள் ஏற்கனவே தங்கள் சொந்த தடுப்பூசி வேட்பாளரை உருவாக்கி வருகின்றனர், மேலும் கலவையை சோதிக்க திட்டமிட்டுள்ளனர்.

சூழல் மற்றும் எல்லைகள்

இது முன் மருத்துவம் சார்ந்தது: செல் அமைப்புகள் மற்றும் எலிகள். மனிதர்களுக்கு முன், பாதுகாப்பு மற்றும் சோதனை வடிவமைப்பு (டோஸ்கள், நோயாளி தேர்வு, உள்ளடக்கிய பயோமார்க்ஸர்கள்) குறித்த படிகள் உள்ளன. இருப்பினும், சுயாதீன செய்தி அறிக்கைகள் வலியுறுத்துகின்றன: HPV கட்டிகளில் உள்ள T செல்களில் "பிரேக்" ஆக IL-23 இன் வழிமுறை நம்பத்தகுந்ததாகத் தெரிகிறது, மேலும் சேர்க்கை உத்தி நியாயமானது.

இது யாருக்கு மிகவும் பொருத்தமானது?

• E6/E7 → IL-23 கையொப்ப பாதை வெளிப்படுத்தப்படும் HPV-தொடர்புடைய கர்ப்பப்பை வாய் மற்றும் ஓரோபார்னீஜியல் புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள்.
• சிகிச்சை HPV தடுப்பூசி சோதனைகளில் பங்கேற்பவர்கள் அல்லது பங்கேற்கத் திட்டமிடுபவர்கள் (ஆன்டி-IL-23 உடன் சேர்க்கைகள் அடுத்த அலையாக இருக்கலாம்).
• சாத்தியமானது - சில HPV அல்லாத கட்டிகள் (எ.கா. சில சிறுநீர்ப்பை அல்லது டெஸ்டிகுலர் கட்டிகள்) IL-23 உயர்த்தப்பட்டிருக்கும், ஆனால் இது இன்னும் சோதிக்கப்பட உள்ளது.

எதிர்கால ஆராய்ச்சியில் என்ன முக்கியமானதாக இருக்கும்

• மருத்துவ பரிசோதனை வடிவமைப்பு: இறுதிப்புள்ளிகளின் தேர்வு (டி-செல் ஊடுருவல், வைரஸ் நீக்கம், கட்டி பதில்), தடுப்பூசி → எதிர்ப்பு-IL-23 அல்லது நேர்மாறான விதிமுறைகள்.
• தேர்வு உயிரி குறிப்பான்கள்: IL-23 நிலைகள், E6/E7 வெளிப்பாடு, சூடான/குளிர் கட்டி படியெடுத்தல் கையொப்பங்கள்.
• தடுப்பூசிகளை விட பரந்த சேர்க்கைகள்: ஆன்டி-பி.டி-1/பி.டி-எல்1, உள்ளூர் துணை மருந்துகள், கதிர்வீச்சு சிகிச்சை - சினெர்ஜிகளை எவ்வாறு சரியாக இணைப்பது.
• நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு அபாயங்கள்: நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் IL-23 தடுப்பான்களுடன் தொடர்புடைய தொற்றுகள் மற்றும் அதிகரிப்புகளைக் கட்டுப்படுத்துதல்.

சுருக்கமாக: உங்களுடன் என்ன எடுத்துச் செல்ல வேண்டும்

• HPV16, IL-23 வழியாக கட்டி நுண்ணிய சூழலை "மீண்டும் கற்பிக்கிறது", கட்டி எதிர்ப்பு T செல்களை அணைக்கிறது.
• எலிகளில் IL-23 முற்றுகை ஒரு சிகிச்சை HPV தடுப்பூசியின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் உயிர்வாழ்வை நீடிக்கிறது.
• மருத்துவமனைக்கு ஒரு விரைவான பாதை உருவாகி வருகிறது: IL-23 தடுப்பான்கள் ஏற்கனவே சந்தையில் உள்ளன (பிற அறிகுறிகளில்).
• அடுத்த கட்டம் மனிதர்களில் கூட்டு மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆகும்.

ஆதாரம்: கெக் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், USC செய்திக்குறிப்பு (ஆகஸ்ட் 19, 2025).