ஒமேகாஸ் மற்றும் அல்சைமர்: டிமென்ஷியா உள்ள பெண்களின் இரத்தத்தில் நிறைவுறா கொழுப்பு குறைவாக உள்ளது - இதன் அர்த்தம் என்ன?

லண்டன் கிங்ஸ் கல்லூரி மற்றும் லண்டன் குயின் மேரி பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த ஒரு குழுவினரால் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, அல்சைமர் & டிமென்ஷியா: 841 பங்கேற்பாளர்களைக் கொண்ட ஒரு பெரிய குழுவில் (அல்சைமர் நோய், லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) விரிவான பிளாஸ்மா லிப்பிடோமிக்ஸ் நடத்தப்பட்டது மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க பாலின வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்டன. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில், நிறைவுறா லிப்பிடுகளின் அளவு (ஒமேகா கொழுப்பு அமிலங்களைக் கொண்ட மூலக்கூறுகள் உட்பட) கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது, மேலும் நிறைவுற்ற லிப்பிடுகள் ஆரோக்கியமான பெண்களை விட அதிகமாக இருந்தன; ஆண்களில் இது அப்படி இல்லை. இது அன்றாட அர்த்தத்தில் "நல்ல" மற்றும் "கெட்ட" கொழுப்புகளைப் பற்றியது அல்ல, ஆனால் சவ்வுகளின் சிறந்த உயிர்வேதியியல் மற்றும் லிப்பிட் போக்குவரத்தைப் பற்றியது என்று ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர், இது பெண்கள் மற்றும் ஆண்களில் நோயின் ஆபத்து மற்றும் போக்கோடு வித்தியாசமாக தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.

ஆய்வின் பின்னணி

அல்சைமர் நோய் பெண்களை விகிதாசாரமாக பாதிக்கிறது: டிமென்ஷியாவுடன் வாழ்பவர்களில் தோராயமாக மூன்றில் இரண்டு பங்கு பெண்கள். இருப்பினும், ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஆபத்து மற்றும் போக்கின் "பெண்" பண்புகள் நீண்ட காலமாக குறைத்து மதிப்பிடப்பட்டுள்ளன, இருப்பினும் தரவு பரவலில் மட்டுமல்ல, மருத்துவ விளக்கக்காட்சி, சரிவு விகிதம் மற்றும் நோயறிதலின் நேரத்திலும் வேறுபாடுகளைக் குறிக்கிறது. இன்று, வயதுக்கு கூடுதலாக, வேறுபாடுகள் உயிரியல் காரணிகளால் (ஹார்மோன் நிலை, லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம், மரபியல்), அத்துடன் சமூக மற்றும் நடத்தை அம்சங்களால் பாதிக்கப்படுகின்றன என்பது ஒருமித்த கருத்து, எனவே ஆய்வுகள் மற்றும் தடுப்பு திட்டங்களை வடிவமைக்கும்போது பாலினத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

அல்சைமர் நோயின் நரம்பியல் உயிரியலுக்கு லிப்பிடுகள் முக்கியம்: நரம்பியல் மற்றும் சினாப்டிக் சவ்வுகள், மையலின், ஏற்பி ராஃப்ட்கள் மற்றும் மைக்ரோகிளியல் செயல்பாடு பாஸ்போலிப்பிடுகள், ஸ்பிங்கோலிப்பிடுகள் மற்றும் கொழுப்பின் துல்லியமான கலவையைப் பொறுத்தது; அவற்றின் ஒழுங்குமுறை வயதான மற்றும் நியூரோடிஜெனரேஷனுடன் வருகிறது. மூளை திசு மற்றும் பிளாஸ்மா மீதான லிப்பிடோமிக் ஆய்வுகள் AD இல் லிப்பிட் நிலப்பரப்பின் "மறுசீரமைப்பை" அதிகரித்துக் காட்டுகின்றன, மேலும் லிப்பிட் ராஃப்ட்களில் இயந்திர மாற்றங்கள் சமிக்ஞை பாதைகளையும் நோயியல் புரதங்களின் அனுமதியையும் சீர்குலைக்கும். இந்தப் பின்னணியில், இரத்தத்தின் முறையான லிப்பிடோமிக்ஸ் மூளை வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் லிப்பிட் போக்குவரத்தில் ஒரு வசதியான "சாளரமாக" மாறியுள்ளது, இதில் டோகோசாஹெக்ஸெனாயிக் அமிலம் (DHA) மற்றும் பிற ஒமேகா-3 களின் போக்குவரத்து அடங்கும், இது சவ்வு திரவத்தன்மை மற்றும் சினாப்டிக் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது.

மரபணு ஆபத்து காரணிகளில் APOE ε4 அடங்கும், இது லிப்பிட் போக்குவரத்து மற்றும் அமிலாய்டு பயன்பாட்டுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது; அதிகரித்து வரும் சான்றுகள் பெண்கள் மற்றும் ஆண்களில் அதன் தாக்கம் வேறுபடலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, நீளமான கூட்டாளிகளில், பெண்களில் டௌ குவிப்புடன் ε4 இன் தொடர்பு வலுவாக இருந்தது, ஆனால் "துரிதப்படுத்தப்பட்ட" பெண் சூழ்நிலையின் உலகளாவிய தன்மையை கேள்விக்குள்ளாக்கும் ஆய்வுகளும் உள்ளன - புலம் தீவிரமாக சுத்திகரிக்கப்படுகிறது. ஒரே ஒரு முடிவு மட்டுமே உள்ளது: லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம், APOE கேரியிங் மற்றும் அவற்றின் தொடர்புகளில் பாலின வேறுபாடுகள் ஒரு சிறிய விவரம் அல்ல, ஆனால் முன்கூட்டியே பகுப்பாய்வுகளில் சேர்க்கப்பட வேண்டிய ஆபத்து மற்றும் உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளின் முக்கியமான மதிப்பீட்டாளர்.

பயன்பாட்டு பக்கத்தில், ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஒமேகா-3 பற்றிய கேள்வி பொருத்தமானது. DHA என்பது மூளையின் கட்டமைப்பு லிப்பிட் ஆகும், மேலும் பெரி- மற்றும் போஸ்ட்மெனோபாஸ் லிப்பிட் நிலையில் மாற்றங்களுடன் சேர்ந்துள்ளது; அதே நேரத்தில், தேர்ந்தெடுக்கப்படாத குழுக்களில் ஒமேகா-3 சப்ளிமெண்ட்களின் முடிவுகள் கலவையான முடிவுகளைத் தருகின்றன: பூஜ்ஜிய விளைவுகளிலிருந்து துணைக்குழுக்களில் மிதமான நன்மைகள் வரை. எனவே, போக்கு சோதனைகளின் தனிப்பயனாக்கத்திற்கு மாறுகிறது - பாலினம் மற்றும் ஆரம்ப லிப்பிடோமிக்ஸ் மூலம் தேர்வு (அதிக நிறைவுறா லிப்பிட்களின் குறைபாடு), இது ஆஸ்துமா உள்ள பெண்களில் குறிப்பாக நிறைவுறா லிப்பிட் அளவைக் குறைப்பது குறித்த சமீபத்திய தரவுகளின் பின்னணியில் தர்க்கரீதியானது. இந்த அணுகுமுறை உயிரியல் ரீதியாக எதிர்பார்க்கப்படும் இடத்தில் ஒரு விளைவைக் காணும் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது, மேலும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட மாதிரிகளில் "அதை கழுவிவிடுவதில்லை".

இது எவ்வாறு சோதிக்கப்பட்டது?

உறுதிப்படுத்தப்பட்ட அல்சைமர் நோய், MCI மற்றும் அறிவாற்றல் ரீதியாக அப்படியே உள்ள கட்டுப்பாடுகள் உள்ளவர்களிடமிருந்து பிளாஸ்மா மாதிரிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் எடுத்து, வெகுஜன நிறமாலை அளவீடு மூலம் நூற்றுக்கணக்கான தனிப்பட்ட லிப்பிடுகளை பகுப்பாய்வு செய்தனர் (பாஸ்போலிப்பிடுகள் முதல் ஸ்பிங்கோலிப்பிடுகள் மற்றும் ட்ரையசில்கிளிசரால்கள் வரை பல முக்கிய குடும்பங்களின் குழு). தனிப்பட்ட மூலக்கூறுகளை ஒப்பிடுவதோடு மட்டுமல்லாமல், கொழுப்பு/LDL/apoB வழியாக பைபாஸ்கள் மூலம் கவனிக்கப்பட்ட தொடர்புகள் விளக்கப்பட்டதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு அவர்கள் லிப்பிட் "தொகுதிகள்" மற்றும் மத்தியஸ்த சோதனைகளின் நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வுகளைப் பயன்படுத்தினர். முக்கியமாக, பெண்களுக்கு குறிப்பிட்ட முக்கிய சமிக்ஞைகள் (அதிக நிறைவுறா பாஸ்போலிப்பிடுகளில் குறைபாடு மற்றும் நிறைவுற்றவற்றில் அதிகப்படியானது) கொழுப்பு போக்குவரத்தின் கிளாசிக் லிப்பிடு குறிப்பான்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படவில்லை.

முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்

• ஆஸ்துமா உள்ள பெண்கள்: ↓ அதிக நிறைவுறா கொழுப்பு அமிலங்களைக் கொண்ட லிப்பிட் குடும்பங்கள் (பெரும்பாலும் DHA/EPA போன்ற "ஒமேகாஸ்"), ↑ நிறைவுற்ற லிப்பிடுகள்; தனிப்பட்ட மூலக்கூறுகள் மற்றும் தொகுதிகளின் மட்டத்தில் வேறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்கவை.
• ஆண்கள்: நோயாளிகளுக்கும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர்களுக்கும் இடையில் ஒப்பிடக்கூடிய மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை, இது நோயின் பாலின-குறிப்பிட்ட உயிரியலைக் குறிக்கிறது.
• "வழக்கமான" கொழுப்பு வழியாக அல்ல: AD ஆபத்து/நிலையில் நிறைவுறா பாஸ்போலிப்பிட்களின் விளைவுகள் LDL/apoB/மொத்த கொழுப்பு வழியாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்படவில்லை.
• அளவுகோல்: இந்த பகுப்பாய்வு ஒரே தளத்தில் நூற்றுக்கணக்கான லிப்பிட் இனங்களை உள்ளடக்கியது, குடும்பம் மற்றும் ஒற்றை மூலக்கூறு அளவுகள் இரண்டிலும் முக்கியத்துவம் அளித்தது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

லிப்பிடுகள் நரம்பு சவ்வுகள், சினாப்ஸ்கள், மையலின் மற்றும் மைக்ரோகிளியல் செயல்பாட்டிற்கு அடித்தளமாக உள்ளன; லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அதை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்கள் (எ.கா., APOE) அல்சைமர் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன என்பது நீண்ட காலமாக தெளிவாக உள்ளது. புதிய ஆய்வு ஒரு முக்கிய விவரத்தைச் சேர்க்கிறது: பெண்களில், லிப்பிட் நிலையின் (இரத்தம்) முறையான "கண்ணாடிகள்" குறிப்பாக நிறைவுறா லிப்பிட்களின் குறைபாட்டை நோக்கி மாற்றப்படுகின்றன, அவை சவ்வு திரவத்தன்மை, நரம்பு அழற்சி மற்றும் புரத திரட்டுகளின் அனுமதிக்கு முக்கியமானவை. பெண்கள் ஏன் அடிக்கடி நோய்வாய்ப்படுகிறார்கள் மற்றும்/அல்லது நோய்வாய்ப்படுகிறார்கள் என்பதை விளக்க இது உதவக்கூடும், மேலும் எதிர்கால தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை ஆய்வுகளில் (ஊட்டச்சத்து தலையீடுகள் உட்பட) பாலின அடுக்குப்படுத்தலை பரிந்துரைக்கிறது.

இது ஒரு கண்காணிப்பு இரத்த ஆய்வு, சப்ளிமெண்ட்களின் தலையீட்டு சோதனை அல்ல. "இரத்தத்தில் குறைவான ஒமேகாக்கள் ↔ அதிக ஆபத்து/நோயின் தீவிரம்" என்ற தொடர்பு காரணத்தை சமப்படுத்தாது. கண்டுபிடிப்புகள் இலக்கு வைக்கப்பட்ட RCT களுக்கு ஒரு காரணம் என்று ஆசிரியர்கள் நேரடியாகக் கூறுகின்றனர், "அனைவருக்கும் உடனடியாக மீன் எண்ணெயை எடுத்துக் கொள்ளுங்கள்" என்ற பரிந்துரை அல்ல. மேலும், பாலினம் மற்றும் நிலை மூலம் "கலக்கப்பட்ட" ஒமேகா-3 இன் முந்தைய RCT கள், அறிவாற்றல் விளைவுகளில் தெளிவற்ற முடிவுகளைக் கொடுத்தன - ஒருவேளை பாலின-பயோமார்க்கர் தேர்வு இல்லாததால் துல்லியமாக இருக்கலாம்.

இது நடைமுறையில் என்ன அர்த்தம் தரக்கூடும்

• எதிர்கால RCT-களுக்கான சாத்தியமான இலக்கு பார்வையாளர்கள்: முன் நோய் புகார்கள் அல்லது MCI நிலைகளில் இரத்தத்தில் குறைந்த அளவு நிறைவுறா லிப்பிடுகளைக் கொண்ட பெண்கள் (லிப்பிடோமிக்ஸ் குழுவால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது).
• என்ன தலையீடுகள் சரிபார்க்க தர்க்கரீதியானவை:
  • உணவுமுறை - குளிர்ந்த கடல் மீன் வாரத்திற்கு 2-3 முறை, மத்திய தரைக்கடல்/அட்லாண்டிக் உணவுமுறை;
  • DHA/EPA கூடுதல் சேர்க்கை (RCT வடிவமைப்பால் அளவுகள்/படிவங்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்படும்);
  • ஒருங்கிணைந்த உத்திகள் (உணவுமுறை + உடற்பயிற்சி + வாஸ்குலர் காரணிகளின் கட்டுப்பாடு), ஆனால் பாலினம் மற்றும் லிப்பிடோமிக்ஸ் மூலம் அடுக்கடுக்காக.
• கண்காணிக்க வேண்டிய குறிப்பான்கள்: பிளாஸ்மா லிப்பிட் பேனல்கள், நியூரோஃபிலமென்ட்கள் (NfL), GFAP, p-tau (நரம்பணு சிதைவு/நரம்பு அழற்சிக்கான மாற்றாக) - பாலினத்திற்கு ஏற்ப சரிசெய்யப்பட்டது.

இது முந்தைய அறிவியலுடன் எங்கு பொருந்துகிறது?

• முன் மருத்துவ மற்றும் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகளில் கூட, AD இல் மூளை லிப்பிடோமில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டன; மைக்ரோக்லியாவில் பாஸ்போலிப்பிடுகள், ஸ்பிங்கோலிப்பிடுகள், கொழுப்பு மற்றும் லிப்பிட் துளிகளின் பங்கை மதிப்பாய்வு கட்டுரைகள் வலியுறுத்துகின்றன. புதியது என்னவென்றால், ஒரு பெரிய மருத்துவ தொகுப்பின் இரத்தத்தில் தெளிவான பாலியல் சமச்சீரற்ற தன்மை.
• இதே பள்ளி முன்பு நிறைவுறா கொழுப்பு அமிலங்களுக்கும் அல்சைமர் நோய்க்குறியீட்டிற்கும் இடையிலான தொடர்பைப் புகாரளித்திருந்தது; தற்போதைய வெளியீடு "ஒமேகாஸ்" ஒரு பாதிக்கப்படக்கூடிய இடமாக இருப்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் பெண்களுக்கு முக்கியத்துவம் அளிக்கிறது.

கட்டுப்பாடுகள்

• குறுக்குவெட்டு வடிவமைப்பு: நிறைவுறா கொழுப்பு குறைபாடு நோய்க்கு முன்னதாக இருப்பதாகக் கூற முடியாது. நீளமான தரவு தேவை.
• இன பன்முகத்தன்மை மற்றும் பொதுமைப்படுத்தல்: சுயாதீன நிபுணர்கள் மிகவும் மாறுபட்ட மக்கள்தொகையில் விளைவை சோதிக்க அழைப்பு விடுக்கின்றனர்.
• ஊட்டச்சத்து vs. வளர்சிதை மாற்றம்: குறைந்த இரத்த ஒமேகா அளவுகள் போதுமான அளவு சாப்பிடவில்லை என்பதற்கான அறிகுறி மட்டுமல்ல, நோய் மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற பிறகு லிப்பிட் பயன்பாடு/போக்குவரத்திலும் மாற்றப்பட்டவை. இயந்திரவியல் ஆய்வுகள் தேவை.

அறிவியல் அடுத்து என்ன செய்யும்?

• பாலினம் மற்றும் அடிப்படை லிப்பிடோமிக்ஸ் அடிப்படையில் ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படும் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள் (குறைந்த அளவு நிறைவுறா லிப்பிடுகள் உள்ள பெண்கள்). இறுதிப் புள்ளிகள் அறிவாற்றல், செயல்பாட்டு அளவுகள், இரத்தம் மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவ உயிரியக்கவியல் குறிகாட்டிகள் ஆகும்.
• பெண்கள் எப்போது நிறைவுறா லிப்பிடுகளில் குறைவை அனுபவிக்கத் தொடங்குகிறார்கள் என்பதையும், இது ஹார்மோன் நிலையுடன் எவ்வாறு தொடர்புடையது என்பதையும் புரிந்துகொள்ள நடுத்தர வயது முதல் முதுமை வரையிலான நீளமான கூட்டாளிகள்.
• இயக்கவியல் வேலை: அதிக நிறைவுறா பாஸ்போலிப்பிட் குறைபாடு மைக்ரோக்லியா, சினாப்சஸ், மையலின் மற்றும் Aβ/tau அனுமதியை எவ்வாறு சரியாக பாதிக்கிறது?

ஆராய்ச்சி மூலம்: ரெட்லிண்ட் ஏ. மற்றும் பலர். லிப்பிட் விவரக்குறிப்பு அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில் நிறைவுறா லிப்பிட் குறைப்பை வெளிப்படுத்துகிறது. அல்சைமர் & டிமென்ஷியா, ஆகஸ்ட் 20, 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512