நரம்புகள் உங்களை காய்ச்சலிலிருந்து காப்பாற்றும் போது: வேகஸ் நரம்பு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "பசுமை மண்டலத்தில்" வைத்திருக்கிறது.

ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் ஒரு குழு, TRPV1 ஏற்பியைச் சுமந்து செல்லும் வேகஸ் நரம்பின் உணர்வு நியூரான்கள் (வலி/வெப்பம்/எரிச்சலின் அதே "சென்சார்கள்") காய்ச்சல் தொற்றிலிருந்து தப்பிக்க உதவுகின்றன என்பதைக் காட்டியுள்ளன - வைரஸை அடக்குவதன் மூலம் அல்ல, ஆனால் நுரையீரலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை நிர்வகிப்பதன் மூலம். இந்த நியூரான்கள் எலிகளிடமிருந்து காணாமல் போனபோது (அவை வேகஸின் கிளைகளில் முறையாகவோ அல்லது உள்ளூரிலோ அகற்றப்பட்டன), இன்ஃப்ளூயன்ஸா A வைரஸ் தொற்றுக்குப் பிறகு உயிர்வாழ்வது குறைந்தது, மேலும் நுரையீரலில் ஒரு அழற்சி புயல் வெடித்தது: அதிக திசு சேதம், அதிக அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்கள், அதிக நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் மோனோசைடிக் மேக்ரோபேஜ்கள், அதே நேரத்தில் - இன்டர்ஃபெரான் ஆன்டிவைரல் பாதை மோசமாக வேலை செய்தது. சிறப்பியல்பு ரீதியாக, ஒட்டுமொத்த "வைரஸ் சுமை" வேறுபடவில்லை, ஆனால் வைரஸ் நுரையீரலின் மடல்கள் முழுவதும் பரவலாக பரவியது - நரம்பியல் "பிரேக் சிஸ்டம்" அணைக்கப்பட்டதால், நோயெதிர்ப்பு நிலப்பரப்பு செயலிழந்தது. இந்த நிலைமைகளின் கீழ் ஆக்கிரமிப்பு மைலாய்டு செல்களை சுத்தம் செய்ய ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தியபோது, விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வு கணிசமாக மேம்பட்டது, இந்த மாதிரியில் இன்ஃப்ளூயன்ஸா தொடர்பான இறப்புக்கு முக்கிய காரணமான நோய்க்கிருமி மைலாய்டு நிலைமைகளைத் தடுப்பதில் TRPV1 நியூரான்களின் முக்கிய பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

இன்ஃப்ளூயன்ஸா மிகவும் "விலையுயர்ந்த" சுவாச நோய்த்தொற்றுகளில் ஒன்றாக உள்ளது: கடுமையான போக்கை பெரும்பாலும் வைரஸ் சுமையால் அல்ல, நோயெதிர்ப்பு நோயியல் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது - உள்ளார்ந்த எதிர்வினையின் செயலிழப்பு, அதிகப்படியான வருகை மற்றும் நுரையீரல் திசுக்களை சேதப்படுத்தும் மைலோயிட் செல்கள் (நியூட்ரோபில்ஸ், மோனோசைடிக் மேக்ரோபேஜ்கள்) செயல்படுத்துதல். இந்த பின்னணியில், கேள்வி என்னவென்றால்: யார், எப்படி அதிகப்படியான வீக்கத்தை "குறைக்கிறார்கள்", நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு வைரஸைத் தாக்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் அதன் சொந்த அல்வியோலி அல்லவா?

அத்தகைய சீராக்கியின் பங்கிற்கான போட்டியாளர்களில் ஒன்று வேகஸ் நரம்பு. TRPV1-நேர்மறை நோசிசெப்டர்கள் உட்பட அதன் உணர்வு (அஃபெரென்ட்) இழைகள், வெப்பம், எரிச்சலூட்டிகள் மற்றும் "சேதத்தை" உணர்ந்து, அனிச்சைகளைத் தூண்டுகின்றன (இருமல், மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம்) மற்றும் ஒரே நேரத்தில் மூளைத் தண்டுக்கு சமிக்ஞைகளை அனுப்புகின்றன, இது உறுப்புகளில் வீக்கத்தை பாதிக்கிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், நுரையீரலில் உள்ள "நரம்பியல்-நோய் எதிர்ப்பு" கருப்பொருள் வேகமாக வளர்ந்து வருகிறது: உணர்ச்சி பாதைகள் ஒரு வைரஸ் தொற்றுநோயை "படிக்க" முடியும் மற்றும் நோயின் முறையான எதிர்வினைகளை மாற்ற முடியும் என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆனால் ஒரு இடைவெளி இருந்தது: வேகல் TRPV1 நியூரான்கள் வைரஸ் நிமோனியாவைத் தக்கவைக்க உதவுகின்றனவா - அல்லது, மாறாக, வைரஸ் தடுப்பு பாதுகாப்பில் தலையிடுகின்றனவா?

சயின்ஸ் இம்யூனாலஜியில் சமீபத்தில் வெளியான ஒரு ஆய்வறிக்கை இந்தக் கேள்விக்கு பதிலளிக்கிறது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா A இன் எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஆசிரியர்கள் TRPV1 நியூரான்களை (முறைமையாகவும் குறிப்பாக வேகஸ் கிளைகளில்) தேர்ந்தெடுத்து அணைத்து, அவை இல்லாமல், உயிர்வாழ்வு குறைகிறது, வீக்கம் "அதிக வெப்பமடைகிறது" மற்றும் மைலாய்டு பூல் நோய்க்கிருமி நிலைமைகளை நோக்கி மாறுகிறது என்பதைக் காட்டியது - ஒட்டுமொத்த வைரஸ் சுமை அதிகமாக இல்லை, ஆனால் வைரஸ் நுரையீரல் மடல்கள் முழுவதும் பரவலாக "பூசப்படுகிறது". அதே நேரத்தில், மைலாய்டு செல்களின் இன்டர்ஃபெரான் பதில் பலவீனமடைகிறது. முக்கிய "காரண சோதனை": மைலாய்டு செல்கள் ஆன்டிபாடிகளால் ஓரளவு குறைந்துவிட்டன - மற்றும் நோசிசெப்டர்கள் அணைக்கப்பட்டதால், உயிர்வாழ்வு கணிசமாக அதிகரித்தது. மைலாய்டு இயக்கவியலின் கட்டுப்பாட்டாளர்களாகவும், நோயெதிர்ப்பு நோய்க்கு எதிரான "காவலர்களாகவும்" வேகல் TRPV1 இணைப்புகளின் பங்கின் நேரடி அறிகுறியாகும்.

நடைமுறை முடிவு இன்னும் எச்சரிக்கையாக உள்ளது, ஆனால் முக்கியமானது: கடுமையான காய்ச்சலுக்கு எதிரான மற்றொரு நெம்புகோல் நரம்பியல் சுற்றுகள். கோட்பாட்டளவில், வேகஸ் (அல்லது அதன் மத்தியஸ்தர்கள்) பண்பேற்றம் மைலோயிட் பதிலை "மாற்றியமைக்க" முடியும், இதனால் ஆன்டிவைரல் அடுக்குகள் செயல்படுகின்றன. இருப்பினும், சூழல் முக்கியமானது: வைரஸ் மற்றும் பாக்டீரியா செயல்முறைகளில் அதே உணர்வு பாதை வித்தியாசமாக நடந்து கொள்ளலாம், மேலும் முடிவுகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கு படிப்படியான முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவைப்படும்.

இது ஏன் முக்கியமானது, மேலும் இது "வைரஸ் ↔ நோய் எதிர்ப்பு சக்தி" பற்றிய வழக்கமான படத்திலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகிறது?

இந்த வேலை, காய்ச்சல் பற்றிய உரையாடலை நரம்பு-நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் தளத்திற்கு நகர்த்துகிறது: நரம்புகள் செயலற்ற பார்வையாளர்கள் அல்ல, ஆனால் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு வைரஸை எவ்வாறு "எதிர்த்துச் செல்கிறது" மற்றும் உடலின் சொந்த திசுக்களுக்கு எவ்வளவு இணை சேதம் ஏற்படுகிறது என்பதற்கான செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டாளர்கள். தொற்றுநோய்களின் (மற்றும் கடுமையான காய்ச்சல் வெடிப்புகள்) சூழலில், நோயாளியை பெரும்பாலும் முடிவுக்குக் கொண்டுவருவது வைரஸ் அல்ல, நோயெதிர்ப்பு நோயியல் ஆகும். சிலருக்கு, நோயின் கடுமையான போக்கை, மற்றவற்றுடன், வேகஸ் நரம்பு மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய TRPV1 நியூரான்களின் மாறுபாட்டால் விளக்க முடியும் என்பதை புதிய ஆய்வு வலியுறுத்துகிறது. பிரபலமான மொழியில், இது இப்படித் தெரிகிறது: வேகஸ் நரம்பு வீக்கத்தை "பச்சை மண்டலத்தில்" வைத்திருக்க உதவுகிறது - தொற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்தும் அளவுக்கு சக்தி வாய்ந்தது, ஆனால் நுரையீரலை அழிக்காது.

இது எவ்வாறு சோதிக்கப்பட்டது?

விஞ்ஞானிகள் எலிகளுக்கு இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸைத் தொற்றினர், மேலும் பாதுகாக்கப்பட்ட TRPV1 நியூரான்களைக் கொண்ட விலங்குகளிலும், இந்த செல்கள் உடல் முழுவதும் அல்லது வேகஸில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் அணைக்கப்பட்ட விலங்குகளிலும் நோயின் போக்கை ஒப்பிட்டனர். பின்னர் அடர்த்தியான "ஓமிக்ஸ்" மற்றும் ஹிஸ்டாலஜி வந்தது: அவை நுரையீரலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்களை வரைபடமாக்கின, சைட்டோகைன்களை அளந்தன, மைலாய்டு செல்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸை பகுப்பாய்வு செய்தன (நியூட்ரோபில் துணை வகைகள் உட்பட), இன்டர்ஃபெரான் அடுக்குகள், வைரஸ் சுமை மற்றும் நுரையீரல் மடல்கள் முழுவதும் வைரஸின் பரவலை மதிப்பிட்டன. ஒரு தனித் தொடரில், காரணத்தை சோதிக்க, மைலாய்டு செல்கள் தொற்றுநோயின் போது குறைக்கப்பட்டன - மேலும் இந்த "நரம்புகள் அணைக்கப்படுகின்றன" சூழ்நிலையில்தான் இது உயிர்வாழும் விகிதத்தில் சிலவற்றைத் திரும்பப் பெற்றது. வடிவமைப்பின் முக்கிய ஒழுக்கம்: நரம்புகள் → மைலாய்டு செல்கள் → விளைவு ஒரு அழகான தொடர்பு அல்ல, ஆனால் ஒரு செயல்பாட்டு சங்கிலி.

முக்கிய உண்மைகள் "புள்ளிக்கு புள்ளி"

• TRPV1 நோசிசெப்டர்கள் அணைக்கப்படுகின்றன → உயிர்வாழ்வு குறைவு, நுரையீரல் சேதம் அதிகமாக உள்ளது, சைட்டோகைன்கள் "பிரகாசமாக எரிகின்றன". அதே நேரத்தில், ஒட்டுமொத்த வைரஸ் சுமை ஒன்றுதான், ஆனால் வைரஸ் நுரையீரலுக்குள் பரவலாக பரவுகிறது.
• நியூரான் பிரேக் இல்லாமல் நோயெதிர்ப்பு மாற்றம்: நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் மோனோசைடிக் மேக்ரோபேஜ்கள் விரிவடைகின்றன, மைலாய்டு செல்களில் இன்டர்ஃபெரான் பதில் பலவீனமடைகிறது, நியூட்ரோபில் துணை வகைகளின் சமநிலை தொந்தரவு செய்யப்படுகிறது.
• தலையீட்டின் மூலம் ஆதாரம்: மைலாய்டு செல் குறைப்பு நோசிசெப்டர்கள் அணைக்கப்பட்ட சில விலங்குகளை மீட்கிறது → முக்கிய தீங்கு விளைவிக்கும் கிளை - நோய்க்கிருமி மைலாய்டு நிலைகள்.
• சூழல் முக்கியமானது. பாக்டீரியா நிமோனியாவில், வேகல் TRPV1 நியூரான்கள் பாதுகாப்பைக் குறைக்கும் என்றும், வைரஸ் காய்ச்சலில், அவற்றின் "வீக்கத்தை அடக்குதல்" திசுக்களைப் பாதுகாக்கும் என்றும் இதே குழு முன்பு காட்டியது. அதாவது, நரம்பியல் சீராக்கி ஒன்றுதான், ஆனால் சூழ்நிலைகள் வேறுபட்டவை.

இது மருத்துவத்திற்கு என்ன அர்த்தம் தரக்கூடும்?

"நரம்புகளுடன் சிகிச்சையளிப்பது" என்ற யோசனை இனி அறிவியல் புனைகதை அல்ல: வேகஸ் தூண்டுதல் பல அழற்சி நிலைகளுக்கு FDA-யால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. வைரஸ் நிமோனியாக்களில், "நரம்பு பிரேக்கின்" மென்மையான செயல்பாட்டை இலக்காகக் கொள்ள முடியும் என்று புதிய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன - எடுத்துக்காட்டாக, வேகல் ரிஃப்ளெக்ஸ் அல்லது அதன் துணை கிளைகளை மாடுலேட் செய்வதன் மூலம் மைலாய்டு ஏற்றத்தாழ்வைக் கட்டுப்படுத்தி இன்டர்ஃபெரான் "சுவாசிக்க" அனுமதிக்கிறது. இணையாக, TRPV1 நியூரானுக்கும் மைலாய்டு செல்லுக்கும் இடையில் மூலக்கூறு மத்தியஸ்தர்களைத் தேடுவது மதிப்புக்குரியது: இவை முறையான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு இல்லாமல் செயல்படுத்தக்கூடிய சாத்தியமான மருந்து இலக்குகள். இறுதியாக, முடிவுகள் இன்ஃப்ளூயன்ஸாவின் மருத்துவ "மாறுபாட்டை" விளக்குகின்றன: சில வலுவான நரம்பு-நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை வீக்கத்தை எளிதில் பொறுத்துக்கொள்ளும்; மற்றவை பலவீனமான ஒன்றைக் கொண்டுள்ளன - மேலும் "வைரஸுக்குப் பிந்தைய" சேதத்தின் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது.

நடைமுறை தாக்கங்கள் (அடுத்து என்ன சிந்திக்க வேண்டும்):

• விண்ணப்பப் புள்ளிகள்:
  • கடுமையான இன்ஃப்ளூயன்ஸாவில் துணை மருந்தாக ஊடுருவாத வேகல் தூண்டுதல் (RCTகள் தேவை);
  • மைலாய்டு செல்களுக்கு TRPV1 இணைப்புகளின் சமிக்ஞையைப் பிரதிபலிக்கும் சிறிய மூலக்கூறுகள்/பெப்டைட்களைத் தேடுதல்;
  • இலக்கு சிகிச்சைக்காக நியூரோ-இம்யூன் பயோமார்க்ஸர்கள் (நியூட்ரோபில் துணை வகைகள், இன்டர்ஃபெரான் சுயவிவரங்கள்) மூலம் நோயாளிகளை அடுக்கடுக்காக வகைப்படுத்துதல்.
• அபாயங்கள் மற்றும் வரம்புகள்:
  • TRPV1 என்பது ஒரு உலகளாவிய வலி/வெப்ப "சென்சார்"; மொத்த அடைப்பு/செயல்படுத்தல் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்;
  • "நரம்புத் தடுப்பு" அனைத்து நோய்த்தொற்றுகளிலும் பயனுள்ளதாக இருக்காது - சூழல் (வைரஸ் vs. பாக்டீரியா, நோயின் கட்டம்) மிக முக்கியமானது.

நேர்மையான வரம்புகள்

இது ஒரு எலி மாதிரி; தலையீடுகள் மருத்துவ நடைமுறைகள் அல்ல, நீக்கம்/குறைப்பு ஆகும். வைரஸ் என்பது இன்ஃப்ளூயன்ஸா A இன் ஒரு குறிப்பிட்ட திரிபு; கண்டுபிடிப்புகளை மற்ற வைரஸ்களுக்கும் மனிதர்களுக்கும் மாற்றும் திறன் இன்னும் அனுமானமாகவே உள்ளது. வேகல் TRPV1 நியூரான்கள் மைலோயிட் செல்களை எவ்வாறு சரியாக "பிடித்து வைக்கின்றன" என்பது ஒரு திறந்த கேள்வி என்பதை ஆசிரியர்கள் நேரடியாக ஒப்புக்கொள்கிறார்கள். சுற்றுகள் (அஃபெரென்ட்கள்/எஃபெரென்ட்கள், மத்தியஸ்தர்கள்), தலையீட்டின் நேரம் (ஆரம்ப vs. பிந்தைய கட்டம்) மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர்களுடன் சேர்க்கைகள் குறித்து ஆய்வுகள் தேவை.

சூழல்: இது ஏன் "காய்ச்சலைப் பற்றியது மட்டுமல்ல"

உலகளவில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் மில்லியன் கணக்கான மக்களை காய்ச்சல் பாதித்து லட்சக்கணக்கான மக்களைக் கொல்கிறது; இதன் தீவிரத்தின் பெரும்பகுதி தவறான அழற்சி எதிர்வினையால் ஏற்படுகிறது. நரம்பு சுற்றுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எவ்வாறு சரிசெய்கின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது ஒரு உலகளாவிய "நெம்புகோலை" வழங்குகிறது - வைரஸை நேரடியாகத் தாக்கி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை முழுவதுமாக அணைக்காமல், அது திசுக்களை எங்கே, எப்போது பாதுகாக்கிறது என்பதை மறுபரிசீலனை செய்ய. இந்த அணுகுமுறை - மிகவும் துல்லியமானது மற்றும் குறைவான பக்க விளைவுகளுடன் சாத்தியமாகும் - புதிய வேலையிலிருந்து வெளிப்படுகிறது.

ஆய்வு மூலம்: அல்மன்சார் என். மற்றும் பலர். வாகல் TRPV1+ உணர்திறன் நியூரான்கள் நுரையீரல் மைலாய்டு செல் இயக்கவியலை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் தொற்றுக்கு எதிராக பாதுகாக்கின்றன. அறிவியல் நோயெதிர்ப்பு, 2025 ஆகஸ்ட் 1; 10(110): eads6243. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.ads6243