நிலை வலிப்பு நோய்க்குப் பிறகு உணவுமுறை: கீட்டோ வீக்கத்தைக் குறைத்து ஆக்சோனல் வயரிங்கை சரிசெய்கிறது

பீடியாட்ரிக் டிஸ்கவரி என்ற இதழில், ஒரு உன்னதமான கீட்டோஜெனிக் உணவுமுறை (அதிக கொழுப்பு, குறைந்த கார்போஹைட்ரேட்) நிலை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகள் தங்கள் நினைவாற்றலை விரைவாக "மீண்டும் இணைக்க" உதவுகிறது மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸின் நரம்பியல் வலையமைப்புகளை குணப்படுத்த உதவுகிறது என்று அவர்கள் காட்டினர். மூலக்கூறு மட்டத்தில், உணவுமுறை NF-κB அழற்சி பாதையை குறைத்து, அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களின் அளவைக் குறைத்தது. இந்த வேலை முன் மருத்துவமானது (இளம் எலிகள் பற்றிய ஒரு மாதிரி), ஆனால் கீட்டோ அணுகுமுறைகள் சில நேரங்களில் வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் அறிவாற்றல் அறிகுறிகளை ஏன் மேம்படுத்துகின்றன என்பதற்கான ஒரு இயந்திர குறிப்பை இது வழங்குகிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

• கடுமையான தாக்குதலுக்குப் பிறகு ஏற்படும் பிரச்சனை. வலிப்புத்தாக்கங்கள் நிறுத்தப்பட்டாலும் கூட, குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் பெரும்பாலும் நிலை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பிறகு நினைவாற்றல் மற்றும் கவனக் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளனர் - குறிப்பாக ஹிப்போகாம்பஸ் பாதிக்கப்படுகிறது.
• ஏற்கனவே என்ன செய்யப்படுகிறது. மருந்து எதிர்ப்பு வலிப்பு நோய்க்கு கீட்டோஜெனிக் உணவுமுறை (KD) நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது: சில நோயாளிகளில், இது வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கிறது. ஆனால் கடுமையான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்குப் பிறகு அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை மீட்டெடுக்க KD உதவுகிறதா, எதனால் என்பது மிகவும் குறைவாகவே புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது.
• சந்தேகிக்கப்படும் வழிமுறை: நிலைக்குப் பிறகு சேதத்தின் முக்கிய "பெருக்கிகளில்" ஒன்று நரம்பு அழற்சி ஆகும். இந்த செயல்முறையின் மைய சுவிட்ச் NF-κB பாதை ஆகும்; அதன் செயல்படுத்தல் நியூரான்களின் இறப்பு, மெய்லின் சேதம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள நரம்பியல் வலையமைப்புகளின் "சிதைவு" ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.
• முக்கிய இடைவெளி. KD ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை (கீட்டோன்கள், மைட்டோகாண்ட்ரியா) மாற்றுகிறது மற்றும் வலிப்புத்தாக்கத் தயார்நிலையைக் குறைக்கிறது என்பதற்கான ஏராளமான தரவுகள் இருந்தன, ஆனால் அது என்பதற்கு நேரடி ஆதாரங்கள் எதுவும் இல்லை:
  1. நிலைக்குப் பிறகு NF-κB வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும்
  2. "வயரிங்" (மைலின்/ஆக்சோனல் குறிப்பான்கள்) மீட்டெடுப்பிற்கு இணையாக நினைவாற்றலை மேம்படுத்துகிறது,
     இது குறிப்பாக குழந்தை மருத்துவத்துடன் தொடர்புடைய இளம் மாதிரியில் இல்லாதது.
• ஏன் இளம் பருவ எலிகள்? குழந்தைகளின் மூளை இன்னும் வளர்ச்சியடைந்து வருகிறது, மேலும் அந்தஸ்தின் விளைவுகள் பெரியவர்களிடமிருந்து வேறுபடலாம். இளம் எலி மாதிரியானது, குழந்தைப் பருவ சூழலை உருவகப்படுத்தவும், இந்த உணர்திறன் காலத்தில் உணவுமுறை எவ்வாறு பிணைய மீட்சியை பாதிக்கிறது என்பதைக் கண்காணிக்கவும் நம்மை அனுமதிக்கிறது.
• ஆசிரியர்கள் சரிபார்க்க விரும்பியவை. நிலைக்குப் பிறகு KD இன் ஒரு குறுகிய பாடநெறி தருமா:
  • இடஞ்சார்ந்த மற்றும் பணி நினைவகத்தை மேம்படுத்துதல்,
  • ஹிப்போகாம்பஸில் ரீமைலினேஷன்/ரியாக்சன் மீட்சியின் அறிகுறிகள்,
  • மற்றும் NF-κB மற்றும் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் செயல்பாட்டில் குறைப்பு - அதாவது, நடத்தை நன்மை அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுடன் தொடர்புடையதா என்பது.
• நடைமுறை அர்த்தம். “KD → குறைவான NF-κB → சிறந்த நினைவாற்றல்” என்ற இணைப்பு மனிதர்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், இது வலிப்பு எதிர்ப்பு நடவடிக்கையாக மட்டுமல்லாமல், கடுமையான வலிப்புத்தாக்கங்களின் அறிவாற்றல் விளைவுகளை மறுவாழ்வு செய்வதற்கான ஒரு அங்கமாகவும் (நிச்சயமாக மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ்) KD இன் நிலையை வலுப்படுத்தும்.

நீ என்ன செய்தாய்?

• கடுமையான, நீடித்த வலிப்பு நோயான ஸ்டேட்டஸ் எபிலெப்டிகஸின் பைலோகார்பைன் மாதிரி, பெரும்பாலும் நினைவாற்றல் இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இளம் எலிகளில் (வாழ்க்கையின் 21 நாட்கள்) மீண்டும் உருவாக்கப்பட்டது. பின்னர் விலங்குகள் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டு, கீட்டோஜெனிக் உணவு (KD) அல்லது 7 அல்லது 20 நாட்களுக்கு ஒரு சாதாரண உணவுக்கு மாற்றப்பட்டன.
• நடத்தை மற்றும் நினைவாற்றல் சோதிக்கப்பட்டது: மோரிஸ் பிரமை (இடஞ்சார்ந்த கற்றல்), Y-பிரமை (செயல்படும் நினைவகம்), புதிய பொருள் அங்கீகாரம், உயர்த்தப்பட்ட குறுக்கு (பதட்டம்/ஆய்வு நடத்தை). இணையாக, மூளை ஆய்வு செய்யப்பட்டது: நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகள் (NeuN), மையலின் (MBP), ஆக்சான்கள் (NF200) மற்றும் NF-κB பாதை செயல்பாடு (p65, p-IκB) ஆகியவற்றின் குறிப்பான்களுக்கான இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட். இரத்தத்திலிருந்து - கீட்டோன்கள் மற்றும் எடை.

நீ என்ன கண்டுபிடித்தாய்?

• நினைவாற்றல் மேம்பட்டது. கீட்டோவில் 7-20 நாட்களுக்குப் பிறகு, எலிகள் தண்ணீரில் சிறப்பாகச் செல்ல முடிந்தது, பெரும்பாலும் புதிய விஷயங்களை "யூகித்தன", மேலும் நினைவக சோதனைகளில் மிகவும் சீராக நடந்து கொண்டன. அதாவது, நிலை வலிப்பு நோக்குப் பிறகு அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் சிறியதாக மாறியது.
• ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள வயரிங் மீட்டெடுக்கப்பட்டது. கேடி சூழலில், ஹிப்போகாம்பஸில் மையலின் (MBP) மற்றும் ஆக்சோனல் குறிப்பான்கள் (NF200) அதிகரித்த அளவுகள் காணப்பட்டன, மேலும் பாதிக்கப்படக்கூடிய பகுதிகளில் முதிர்ந்த நியூரான்களின் எண்ணிக்கை (NeuN+) சிறப்பாகக் காணப்பட்டது - நடத்தை மேம்பாடுகளுக்கான உயிரியல் தடயங்கள்.
• வீக்கம் தணிந்தது. உணவுமுறை NF-κB p65 இன் அணுக்கரு உள்ளூர்மயமாக்கலைக் குறைத்தது, p-IκB/IκB விகிதத்தைக் குறைத்தது மற்றும் TNF-α, IL-6, IL-1β அளவுகளைக் குறைத்தது - நரம்பு அழற்சி உண்மையில் குறைந்து வருவதைக் குறிக்கிறது. கட்டுப்பாட்டு (ஆரோக்கியமான) எலிகளில், KD அத்தகைய மாற்றங்களை உருவாக்கவில்லை - தாக்குதலுக்குப் பிறகு விளைவு துல்லியமாக வெளிப்பட்டது.
• வளர்சிதை மாற்றம் "மாறியது". KD இல், கீட்டோன் உடல்கள் இயற்கையாகவே அதிகரித்தன; உடல் எடை வித்தியாசமாக நடந்து கொண்டது, ஆனால் விமர்சன ரீதியாக, அறிவாற்றல் நன்மை அழற்சி குறிப்பான்களில் குறைவுடன் கைகோர்த்துச் சென்றது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

கால்-கை வலிப்பு என்பது வலிப்புத்தாக்கங்களைப் பற்றியது மட்டுமல்ல. வலிப்புத்தாக்கங்கள் கட்டுப்படுத்தப்பட்டாலும் கூட சில குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்கள் நினைவாற்றல் மற்றும் கவனத்தில் சிக்கல்களை எதிர்கொள்கின்றனர். கீட்டோ உணவுமுறை நீண்ட காலமாக மருந்து எதிர்ப்பு வலிப்பு நோய்க்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் அறிவாற்றல் நன்மைக்கான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. இங்கே, ஒரு நம்பத்தகுந்த "பாலம்" காட்டப்பட்டுள்ளது: கீட்டோன்கள் → NF-κB இன் தடுப்பு → குறைவான சைட்டோகைன்கள் → நரம்பியல் வலையமைப்புகளுக்கு குறைவான சேதம் → சிறந்த நினைவகம். PMC

இது மக்களுக்கு என்ன அர்த்தம்?

• இந்த ஆய்வு எலிகளைப் பற்றியது. கடுமையான தாக்குதலுக்குப் பிறகு ஒவ்வொரு குழந்தை/பெரியவருக்கும் கீட்டோ உணவுமுறை அவசரமாகத் தேவை என்பதை இது நிரூபிக்கவில்லை. ஆனால் கீட்டோ அணுகுமுறைகளின் அறிவாற்றல் நன்மையின் ஒரு பகுதி நரம்பு அழற்சியின் மீதான துளையிடும் எதிர்ப்பு விளைவிலிருந்து வரக்கூடும் என்ற கருத்தை இது ஆதரிக்கிறது.
• கீட்டோ என்பது ஒரு மருத்துவ உணவாகும், குறிப்பாக குழந்தை மருத்துவத்தில்: இது ஒரு நரம்பியல் நிபுணர் மற்றும் ஊட்டச்சத்து நிபுணரால் பரிந்துரைக்கப்பட்டு நிர்வகிக்கப்படுகிறது, லிப்பிடுகள், நுண்ணூட்டச்சத்துக்கள், இரைப்பை குடல் சகிப்புத்தன்மை, வளர்ச்சி போன்றவற்றைக் கண்காணிக்கிறது. இங்கு சுய மருந்து தேவையில்லை.
• நிஜ வாழ்க்கை நடைமுறையில், இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் தோல்வியடைந்தால் உணவுமுறை பெரும்பாலும் தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது; புதிய தரவு அறிவாற்றல் விளைவுகளையும் வலிப்புத்தாக்க அதிர்வெண்ணையும் கண்காணிக்க உந்துதலை வலுப்படுத்துகிறது.

கட்டுப்பாடுகள் எங்கே, அடுத்து என்ன?

• இந்த மாதிரி பைலோகார்பைன் மற்றும் இளம் வயதுடையது; மற்ற வகையான கால்-கை வலிப்புக்கும் மனிதர்களுக்கும் மாற்றுவதற்கு தனி சோதனை தேவைப்படுகிறது.
• ஆசிரியர்கள் மருந்தியல் ரீதியாக NF-κB பாதையையே மாற்றியமைக்கவில்லை (உணவில் இருக்கும்போது பாதையை இயக்க/முடக்க எந்த பரிசோதனைகளும் இல்லை), எனவே காரணகாரியம் இன்னும் மறைமுகமானது. அடுத்த படி KD ஐ NF-κB மாற்றிகளுடன் இணைத்து, அறிவாற்றல் நன்மைக்கு இந்த அச்சு அவசியமா என்று பார்ப்பது என்று அவர்கள் நேரடியாக எழுதுகிறார்கள்.
• கீட்டோவின் மாற்று வழிமுறைகள் ஆராயப்படவில்லை: மைட்டோகாண்ட்ரியா, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், GABA/குளுட்டமேட் - அவை அநேகமாக அவற்றின் பங்களிப்பைச் சேர்க்கின்றன.

ஆசிரியர்கள் எதை மிக முக்கியமானதாகக் கருதுகிறார்கள்?

• கீட்டோ உணவுமுறை மாற்றம். இது வலிப்புத்தாக்க செயல்பாட்டைக் குறைப்பது மட்டுமல்ல: போஸ்ட்-ஸ்டேட்டஸ் எபிலெப்டிகஸ் மாதிரியில், கீட்டோஜெனிக் உணவுமுறை மேம்பட்ட நினைவாற்றல் மற்றும் குறைவான ஹிப்போகாம்பல் சேதத்துடன் தொடர்புடையது, இது NF-κB பாதை மற்றும் அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களைக் குறைப்பதோடு கைகோர்த்துச் செல்கிறது. அதாவது, வளர்சிதை மாற்ற தலையீடு மூளையில் ஒரு "பழுதுபார்க்கும்" உறுப்பாக செயல்படக்கூடும். PMC
• இயந்திரப் பாலம். அவர்கள் ஒரு நம்பத்தகுந்த சங்கிலியைக் காண்கிறார்கள்: “கீட்டோன்கள் → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → சிறந்த நரம்பியல் வலையமைப்புகள் மற்றும் மையலின் → சிறந்த அறிவாற்றல்.” கீட்டோ சிகிச்சையில் உள்ள சில நோயாளிகள் வலிப்புத்தாக்கங்களில் மட்டுமல்ல, அறிவாற்றல் அறிகுறிகளிலும் முன்னேற்றத்தை அனுபவிப்பதை இது விளக்குகிறது.

ஆசிரியர்கள் எதைப் பற்றி எச்சரிக்கிறார்கள்?

• இது முன் மருத்துவம் சார்ந்தது. பைலோகார்பைன் மாதிரியில் இளம் எலிகளில் முடிவுகள் பெறப்பட்டன. மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கு மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவை; உண்மையான நடைமுறையில் கீட்டோ உணவுமுறை என்பது ஒரு மருத்துவ சிகிச்சையாகும், ஒரு DIY பரிசோதனை அல்ல.
• NF-κB இன் காரணகாரியத்தை இன்னும் "சரிசெய்ய வேண்டும்". மருந்தியல் ரீதியாக/மரபியல் ரீதியாக பாதை தனித்தனியாக "திருப்பப்படவில்லை". அடுத்த கட்டம், இந்த அச்சு அறிவாற்றல் நன்மைக்கு முக்கியமானது என்பதை உறுதிப்படுத்த கீட்டோவை NF-κB மாடுலேட்டர்களுடன் இணைப்பதாகும்.

அடுத்து அவர்கள் எங்கே தேடுகிறார்கள்?

• மருத்துவமனைக்கு - கவனமாகவும் நெறிமுறையின்படியும். கடுமையான தாக்குதலுக்குப் பிறகு உணவுமுறை தொடங்குவதற்கு எவ்வளவு காலம் மற்றும் நேரம் சிறந்தது, விளைவு எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும், யாருக்கு இது குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் (உதாரணமாக, மருந்து எதிர்ப்பு வலிப்பு உள்ள குழந்தைகள்) என்பதைச் சரிபார்க்கவும்.
• கூட்டு உத்திகள். வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் அவற்றிலிருந்து ஏற்படும் "அமைதியான" சேதம் இரண்டிற்கும் சிகிச்சையளிக்க, வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் மூலக்கூறு தலையீடுகளின் சினெர்ஜியைப் பற்றி சிந்திக்க ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்: உணவுமுறை + வீக்கம்/மன அழுத்தத்தை குறிவைத்தல்.

சுருக்கமாக: அவர்களின் மாதிரியில் உள்ள கீட்டோ டயட், நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளை நிலைக்குப் பிறகு மீட்டெடுப்பதற்கான ஒரு கருவியாகத் தோன்றுகிறது என்பதை குழு வலியுறுத்துகிறது - ஆனால் மக்களுக்கு பரிந்துரைகளை வழங்குவதற்கு முன் எக்ஸ்ட்ராபோலேஷனின் வரம்புகளையும் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் அவசியத்தையும் வலியுறுத்துகிறது.

முடிவுரை

கடுமையான நிலை வலிப்பு நோயிலிருந்து மீள்வதற்கு மூளைக்கு அமைதியான சூழல் தேவை. எலி மாதிரியில் உள்ள கீட்டோ உணவுமுறை அதைத்தான் செய்கிறது: இது வளர்சிதை மாற்றத்தை கீட்டோன்களாக மாற்றுகிறது மற்றும் அழற்சி ஒலிபெருக்கி NF-κB ஐ அமைதிப்படுத்துகிறது, இது மேம்பட்ட நினைவகம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் வயரிங் ஆகியவற்றுடன் ஒத்துப்போகிறது. நோயாளிகளுக்கு பரிந்துரைகள் வழங்கப்படுவதற்கு முன்பு மருத்துவ பரிசோதனைகள் இன்னும் செயல்பாட்டில் உள்ளன, ஆனால் இயந்திர பாதை தெளிவாகிவிட்டது.

ஆய்வு ஆதாரம்: W. வாங் மற்றும் பலர். எலிகளில் நிலை வலிப்பு நோயால் தூண்டப்படும் அறிவாற்றல் குறைபாட்டில் கீட்டோஜெனிக் உணவின் பாதுகாப்பு விளைவுகள்: NF-κB சமிக்ஞை பாதை வழியாக நரம்பு அழற்சியின் பண்பேற்றம்.குழந்தை மருத்துவ கண்டுபிடிப்பு, 23 ஜூன் 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013