மருந்து தூண்டப்பட்ட தோல் வெடிப்புகளின் வழிமுறையை ஆய்வு செய்தல்

மருந்துகள் பெரும்பாலும் நோயாளிகளை மீட்க அல்லது அவர்களின் நிலையை மேம்படுத்த உதவினாலும், உலகெங்கிலும் உள்ள மில்லியன் கணக்கான மக்கள் ஒவ்வொரு ஆண்டும் மருந்துகளுக்கு கணிக்க முடியாத நச்சு எதிர்வினைகளால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். குறிப்பாக, தோல் சிவத்தல், கொப்புளங்கள் மற்றும் அரிப்பு போன்ற அறிகுறிகளுடன் இருக்கும் மருந்து தடிப்புகள் மிகவும் பொதுவானவை.

கடுமையான மருந்து சொறி உயிருக்கு ஆபத்தை விளைவிக்கும் மற்றும் நீண்டகால விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். எனவே, மருந்துத் தடிப்புகள் எப்படி, ஏன் ஏற்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது மருத்துவ அறிவியலில் முக்கியமான ஆராய்ச்சிப் பகுதியாகும்.

இதற்காக, முந்தைய ஆய்வுகள் சில மரபணுக்களில் உள்ள குறிப்பிட்ட மாறுபாடுகளை மருந்து வெடிப்புகளின் சாத்தியமான காரணிகளாக அடையாளம் கண்டுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் மனித லுகோசைட் ஆன்டிஜென் (HLA) என்ற புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள் போதை மருந்து வெடிப்புகளில் ஈடுபட்டுள்ளதாக விஞ்ஞானிகள் நம்புகின்றனர். எவ்வாறாயினும், எச்.எல்.ஏ-தொடர்புடைய மருந்து வெடிப்புகள் பொதுவாக உடல் முழுவதும் உள்ள பல உறுப்புகளில் இல்லாமல் தோலில் ஏன் தோன்றும் என்பதை தற்போதைய கோட்பாடுகள் விளக்க முடியாது.

இந்த அறிவு இடைவெளியை நிவர்த்தி செய்ய, சிபா பல்கலைக்கழகத்தின் மருத்துவ மற்றும் மருந்து அறிவியல் பட்டதாரி பள்ளியைச் சேர்ந்த ஆசிரிய உறுப்பினர்கள் ஷிகேகி அயோகி, கௌசி இடோ மற்றும் அகிரா கசோகா ஆகியோர் அடங்கிய ஆய்வுக் குழு, எச்.எல்.ஏ மற்றும் போதைப்பொருள் வெடிப்புகளுக்கு இடையேயான தொடர்பை ஆழமாக ஆய்வு செய்தது. அவற்றின் முடிவுகள் PNAS Nexus இல் வெளியிடப்பட்டன.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் தோலில் காணப்படும் முக்கிய வகை உயிரணுக்களான மவுஸ் கெரடினோசைட்டுகள் மீது தொடர்ச்சியான சோதனைகளை மேற்கொண்டனர். இந்த கெரடினோசைட்டுகள் HLA- B57:01 எனப்படும் HLA மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிட்ட மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்த மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளன, இது குறிப்பாக வைரஸ் தடுப்பு மருந்து அபாகாவிருடன் பிணைக்கிறது. அபாகாவிருக்கு வெளிப்பட்ட HLA- B57:01 ஐ வெளிப்படுத்தும் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட எலிகளில் இந்த முடிவுகளை அவர்கள் உறுதிப்படுத்தினர்.

HLA-B*57:01 ஐ வெளிப்படுத்தும் கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் அபாகாவிருக்கு வெளிப்படும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) அழுத்த பதில்கள், சைட்டோசோலில் கால்சியத்தை உடனடியாக வெளியிடுதல் மற்றும் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதம் 70 (HSP70) இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு போன்றவற்றை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். அதிகரித்த சைட்டோகைன் உற்பத்தி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் இடம்பெயர்வதையும் அவர்கள் கவனித்தனர். அபாகாவிரின் வெளிப்பாடு ER இல் HLA தவறாக மடிந்து, ER அழுத்தத்திற்கு வழிவகுத்தது.

மேலும், 4-ஃபைனில்பியூட்ரேட் (4-PB) ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் ER அழுத்தத்தைக் குறைக்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். இந்த மன அழுத்தத்தை நீக்குவதன் மூலம், கடுமையான மருந்து சொறி அறிகுறிகளின் தொடக்கத்தை அவர்கள் அடக்க முடிந்தது. இந்த புதிய அறிவு போதை மருந்து சொறிகளுக்கு புதுமையான சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கு அடிப்படையை வழங்கலாம்.

ஆனால், இந்தப் புதிய தகவல் HLA பற்றி ஏற்கனவே அறியப்பட்டவற்றுடன் எவ்வாறு முரண்படுகிறது?

"HLA மூலக்கூறுகள் நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒருங்கிணைந்த அங்கமாகும், பொதுவாக வெள்ளை இரத்த அணுக்களுக்கு வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களை வழங்குகின்றன, அவை இந்த ஆன்டிஜென்களை சுயமாகவோ அல்லது சுயமாகவோ மதிப்பிடுகின்றன. இந்த நிறுவப்பட்ட பாத்திரத்தில், HLAக்கள் பொதுவாக ஒரு சிறிய பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன," என்று டாக்டர் விளக்குகிறார். Aoki.

"இருப்பினும், எங்கள் ஆய்வு தோல் செல்களில் HLA மூலக்கூறின் ஒரு புதிய செயல்பாட்டை எடுத்துக்காட்டுகிறது. கெரடினோசைட்டுகளில் உள்ள ஒரு குறிப்பிட்ட HLA மரபணு வகை சில மருந்துகளை வெளிநாட்டு மருந்துகளாக அங்கீகரிக்கிறது, இதனால் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் ஸ்ட்ரெஸ் ரெஸ்பான்ஸ் ஏற்படுகிறது."

ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், தோல் செல்களில் ஏற்படக்கூடிய அச்சுறுத்தல்களைக் கண்டறிந்து அதற்கு பதிலளிப்பதில் HLA புரதங்களுக்கான புதிய பங்கை வெளிப்படுத்துகிறது. எனவே, அவற்றின் செயல்பாடுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு ஆன்டிஜென்களின் எளிமையான விளக்கக்காட்சிக்கு அப்பாற்பட்டதாக இருக்கலாம். மேலும், ஒரு நபரின் HLA மாறுபாட்டை மரபணு சோதனை மூலம் தீர்மானிக்க முடியும் என்பதால், கடுமையான பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளுக்கு எதிராக தடுப்பு நடவடிக்கைகள் மற்றும் கண்டறியும் முறைகளை உருவாக்க இந்த ஆராய்ச்சி உதவக்கூடும்.

டாக்டர் அயோகியின் கூற்றுப்படி, இது மருத்துவ அறிவியலின் தற்போதைய திசைகள் மற்றும் போக்குகளுக்கு ஏற்ப உள்ளது. "10 ஆண்டுகளில், 'முழு மரபணு' சகாப்தத்தில் நுழைவோம் என்று எதிர்பார்க்கிறோம், அப்போது தனிப்பட்ட மரபணுக்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம் நிலையான நடைமுறையாக மாறும்," என்று அவர் கருத்து தெரிவித்தார்.

"இந்த ஆய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், எச்.எல்.ஏ-சார்ந்த பாதகமான மருந்து எதிர்விளைவுகளின் அடிப்படையிலான பொறிமுறையைப் பற்றிய விரிவான புரிதல், பக்கவிளைவுகள் காரணமாக நோயாளிகள் தேவையற்ற துன்பங்களைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கும் அதே வேளையில் பாதுகாப்பான சுகாதாரப் பாதுகாப்புக்கு உதவும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்."

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்தப் பகுதியில் எதிர்காலத்தில் மேற்கொள்ளப்படும் ஆராய்ச்சிகள் போதைப்பொருள் வெடிப்பு ஏற்படுவதைக் குறைக்கலாம் மற்றும் ஆபத்தான மருந்து எதிர்விளைவுகளிலிருந்து மக்களைக் காப்பாற்றலாம்.