மரபணு சிகிச்சை சோதனை: பரம்பரை காது கேளாமை உள்ள குழந்தைகளில் செவித்திறனை மீட்டமைத்தல்

நேச்சர் மெடிசின் இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், தன்னியக்க பின்னடைவு காது கேளாமை வகை 9 (DFNB9) உள்ள ஐந்து குழந்தைகளுக்கு அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் 1 (AAV1)-மனித ஓட்டோஃபெர்லின் (hOTOF) பைனரல் சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பீடு செய்தனர். ).

OTOF மரபணுவின் அசாதாரணங்களால் உலகெங்கிலும் உள்ள மில்லியன் கணக்கான மக்கள் செவித்திறன் இழப்பால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், இது DFNB9 இன் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

மரபணுக் காது கேளாமைக்கு மரபணு சிகிச்சை ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை விருப்பமாகும், மேலும் ஒருதலைப்பட்சமான AAV1-hOTOF சிகிச்சை பாதுகாப்பானது மற்றும் செயல்பாட்டு நன்மைகளுடன் தொடர்புடையது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

பைனரல் செவிப்புலன் மறுசீரமைப்பு மேம்பட்ட பேச்சு உணர்தல் மற்றும் ஒலி மூல உள்ளூர்மயமாக்கல் போன்ற கூடுதல் நன்மைகளை வழங்கலாம். இருப்பினும், AAV க்கு எதிராக இருக்கும் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள், நோயெதிர்ப்பு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துவதன் மூலம் இலக்கு செல்கள் மற்றும் திசுக்களின் தொற்றுநோயைத் தடுக்கலாம் மற்றும் மறு பிரசவத்தை கட்டுப்படுத்தலாம்.

தற்போதைய ஆய்வு, DFNB9 நோயாளிகளுக்கு பைனாரல் AAV1-hOTOF மரபணு சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் 316 தன்னார்வலர்களை ஆய்வுக்கு மதிப்பிட்டனர், அவர்களில் ஐந்து குழந்தைகள் (மூன்று சிறுவர்கள் மற்றும் இரண்டு பெண்கள்) OTOF மரபணுவின் பைலிலிக் பிறழ்வுகளால் இரு காதுகளிலும் பிறவி செவித்திறன் இழப்புடன் ஜூலை 14 மற்றும் நவம்பர் 15, 2023 க்கு இடையில் ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர்..

பங்கேற்பாளர்கள் OTOF மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் மூளைத்தண்டு ஒலி மறுமொழி (ABR) அளவுகள் ≥65 dB இரு காதுகளிலும் இருந்தது. விலக்கு அளவுகோல்களில் AAV1 >1:2,000 க்கு ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குவதற்கான விகிதம், ஏற்கனவே இருக்கும் ஓட்டோலஜிக்கல் நோய்கள், போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகத்தின் வரலாறு, சிக்கலான நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு அல்லது உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை, நரம்பியல் அல்லது மனநல கோளாறுகளின் வரலாறு மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபி வரலாறு ஆகியவை அடங்கும்.

ஒரு முறை அறுவை சிகிச்சையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் 1.50 x 10^12 AAV1-hOTOF திசையன் மரபணுக்களை (vg) நோயாளிகளின் இருதரப்பு கோக்லியாவில் காதின் சுற்று ஜன்னல் வழியாக செலுத்தினர்.

பங்கேற்பாளர்கள் டோஸ்-கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மைகள் அல்லது தீவிர பாதகமான நிகழ்வுகளை அனுபவிக்கவில்லை. 36 தரம் 1 அல்லது 2 பாதகமான நிகழ்வுகள் இருந்தன, மிகவும் பொதுவானது உயர்த்தப்பட்ட லிம்போசைட் அளவுகள் (36 இல் ஆறு) மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் (36 இல் ஆறு).

அனைத்து நோயாளிகளும் இருதரப்பு செவிப்புலன் மறுசீரமைப்பைப் பெற்றனர். ஆய்வின் தொடக்கத்தில், வலது (இடது) காதுக்கான சராசரி ABR வரம்பு 95 dB ஐத் தாண்டியது.

26 வாரங்களுக்குப் பிறகு, முதல் நோயாளிக்கு 58 dB (58 dB), இரண்டாவது நோயாளிக்கு 75 dB (85 dB), மூன்றாவது நோயாளிக்கு 55 dB (50 dB), 75 dB (78 dB) என வாசலில் மீண்டு வந்தது. ) நான்காவது நோயாளி மற்றும் 63 dB (63 dB) ஐந்தாவது நோயாளி.

சிகிச்சைக்குப் பிறகு பதின்மூன்று வாரங்களுக்குப் பிறகு, பைனாரல் சிகிச்சையைப் பெறும் ஐந்து நோயாளிகளின் சராசரி ABR வரம்புகள் 69 dB ஆக இருந்தது. ஒருதலைப்பட்ச சிகிச்சை பெறும் ஐந்து நோயாளிகளில், அவர்கள் 64 dB ஐ தாண்டியுள்ளனர். பைனரல் மரபணு சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுக்கு சராசரி ASSR வரம்புகள் 60 dB மற்றும் ஒருதலைப்பட்ச சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுக்கு 67 dB ஆகும்.

ஐந்து நோயாளிகளும் பேச்சு உணர்வையும் ஒலி மூலங்களை உள்ளூர்மயமாக்கும் திறனையும் மீட்டெடுத்தனர். அனைத்து நோயாளிகளிலும் MAIS, IT-MAIS, CAP அல்லது MUSS மதிப்பெண்கள் மேம்பட்டுள்ளதாக குழு கண்டறிந்துள்ளது.

சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு, அனைத்து நோயாளிகளும் AAV1 க்கு நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கியுள்ளனர். பைனாரல் மரபணு சிகிச்சை பெறுபவர்களில் நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் 1:1,215 ஆக இருந்தது, அதே சமயம் ஒருதலைப்பட்ச டோஸ் பெறுபவர்களின் டைட்டர்கள் 1:135 முதல் 1:3,645 வரை இருந்தது.

சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு, ஒரு நோயாளியின் இரத்தமும் வெக்டார் டிஎன்ஏவுக்கு நேர்மறையான விளைவைக் காட்டவில்லை. பைனாரல் AAV1-hOTOF மரபணு சிகிச்சைக்கு ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு, AAV1 கேப்சிட் பெப்டைட் குளங்களுக்கு IFN-γ ELISpot பதில்கள் எதிர்மறையாக இருந்தன.

ஆய்வு முடிவுகளின் அடிப்படையில், பைனாரல் AAV1-hOTOF மரபணு சிகிச்சையானது DFNB9 நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பானது மற்றும் பயனுள்ளது. ஆய்வு முடிவுகள் சிகிச்சை விருப்பங்களை விரிவுபடுத்துகிறது மற்றும் பல்வேறு மரபணுக்களால் ஏற்படும் பரம்பரை காது கேளாமைக்கான மரபணு சிகிச்சையின் மேலும் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது.