லூபஸில் CAR-T: ஒரு திருப்புமுனையா அல்லது மகிழ்ச்சியடைய மிக விரைவாகவா?

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) உள்ள சிலருக்கு, நிலையான மருந்துகள் வேலை செய்யாது அல்லது மீண்டும் வராது. புற்றுநோய் மருத்துவத்தில் நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்தப்படும் CAR-T செல் சிகிச்சை, ஆரம்பகால SLE ஆய்வுகளில் மிகவும் வலுவான பதில்களைக் காட்டியுள்ளது: அறிகுறிகளும் ஆய்வக அறிகுறிகளும் விரைவாகக் குறைந்துவிட்டன, மேலும் நோயாளிகள் சில சமயங்களில் மற்ற மருந்துகளை நிறுத்த முடிந்தது. ஆனால் இது இன்னும் கட்டம் I: இலக்கு பாதுகாப்பு, நிரந்தர சிகிச்சைக்கான ஆதாரம் அல்ல.

SLE-க்கு CAR-T ஏன்?

SLE-இல், நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு "பைத்தியக்காரத்தனமாகிறது": B செல்கள் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகின்றன, திசுக்களை (மூட்டுகள், தோல், சிறுநீரகங்கள் போன்றவை) தாக்குகின்றன. CAR-T நோயாளியின் சொந்த T செல்களை உடல் முழுவதும் உள்ள B செல்களை அடையாளம் கண்டு ஆழமாக "சுத்தப்படுத்த" மீண்டும் பயிற்சி அளிக்கிறது - நீண்டகால நிவாரணத்திற்கான நம்பிக்கையுடன் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "ஓவர்லோட்" செய்கிறது.

படிப்படியாக எப்படி இருக்கும்?

1. பரிசோதனை: SLE செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துதல், சிகிச்சை வரலாற்றைச் சேகரித்தல்.
2. லுகாபெரெசிஸ்: இரத்தம் எடுக்கப்பட்டு டி செல்கள் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன.
3. ஆய்வகத்தில் T செல்களின் மரபணு மாற்றம் (பல வாரங்கள்).
4. லிம்போடெப்ளீஷன்: குறுகிய கால கீமோதெரபி CAR-T-க்கு ஒரு "இடத்தை" விடுவிக்கிறது.
5. ஒற்றை CAR-T உட்செலுத்துதல் + கண்காணிப்பிற்காக 1-2 வாரங்கள் மருத்துவமனையில் அனுமதி.
6. மேலும் கண்காணிப்பு: முதலில் அடிக்கடி (ஒவ்வொரு இரண்டு வாரங்களுக்கும் ஒரு முறை), பின்னர் குறைவாக அடிக்கடி; நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு படிப்படியாக மீண்டு வருகிறது.

ஆரம்பகால சோதனைகளில் அவர்கள் ஏற்கனவே என்ன பார்க்கிறார்கள்?

• கடுமையான வெளிப்பாடுகள் (எ.கா. சிறுநீரக பாதிப்பு) உட்பட விரைவான மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக முன்னேற்றம்.
• "பூஜ்ஜியமாக்கப்பட்ட" பிறகு, B செல்கள் "அப்பாவியாக" திரும்புகின்றன - அவை அவற்றின் சொந்த திசுக்களைத் தாக்குவதில்லை.
• சில நோயாளிகள் ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சையை நிறுத்துகிறார்கள்.

வழக்கமான B-செல் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது இது உண்மையில் தரமான முறையில் வேறுபட்ட விளைவாகத் தோன்றுகிறது, ஏனெனில் இந்த மருந்துகள் எப்போதும் இவ்வளவு ஆழமான மற்றும் முழுமையான B-செல் குறைப்பை உருவாக்காது.

அபாயங்கள் மற்றும் என்ன தவறு நடக்கலாம்

CAR-T ஒரு தீங்கற்ற IV அல்ல; நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் சக்திவாய்ந்த செயல்படுத்தல் காரணமாக, பின்வருபவை சாத்தியமாகும்:

• சைட்டோகைன் நோய்க்குறி (CRS): காய்ச்சல், இரத்த அழுத்தம் குறைதல்;
• நரம்பியல் நிகழ்வுகள் (ICANS): லேசான குழப்பத்திலிருந்து வலிப்புத்தாக்கங்கள் வரை (அரிதானது);
• தொற்றுகள்: கீமோதெரபி மற்றும் CAR-T மூலம் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தற்காலிகமாக அடக்கப்படுகிறது.

எனவே, நெருக்கமான மருத்துவமனையில் அனுமதித்தல் மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த குழுவின் கண்காணிப்பு அவசியம்; பெரும்பாலான பிரச்சினைகளை ஆதரவான பராமரிப்பு மூலம் நிர்வகிக்க முடியும்.

இப்போது யாருக்கு இது வழங்கப்படுகிறது?

இப்போதைக்கு, நிலையான சிகிச்சை முறைகளில் (பெரும்பாலும் சிறுநீரகங்களை உள்ளடக்கியது) பல தோல்விகளைச் சந்தித்த கடுமையான நோயாளிகளுக்கானது. பெரும்பாலான நெறிமுறைகள் கட்டம் I (டோஸ் தேர்வு/பாதுகாப்பு) ஆகும். பின்னர் புரிந்து கொள்ள பெரிய குழுக்களில் கட்டங்கள் II-III தேவை:

• நிவாரணம் எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும்;
• அது யாருக்கு சரியாக உதவுகிறது (பயோமார்க்ஸர்களைத் தேர்ந்தெடுக்கவும்);
• சுழற்சிகளை மீண்டும் செய்வது சாத்தியமா மற்றும் அவசியமா;
• "நிஜ வாழ்க்கையில்" செலவு/கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பு விவரக்குறிப்பு என்ன?

சுருக்கம்

SLE-ல் CAR-T என்பது ஒரு முன்னுதாரண மாற்றத்திற்கான உண்மையான வேட்பாளர் (நிரந்தர நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் இல்லாமல் நிவாரணம் அடையக்கூடியதாகத் தெரிகிறது). ஆனால் "லூபஸுக்கு சிகிச்சை" என்று சொல்வது மிக விரைவில்: ஆதார அடிப்படை இன்னும் உருவாக்கப்படுகிறது, மேலும் சரியான குழு மற்றும் தேர்வு இல்லாமல் இந்த முறை சிக்கலானது, விலை உயர்ந்தது மற்றும் ஆபத்தானது.

நீங்கள் விரும்பினால், நோயாளிகளுக்கு ஒரு நினைவூட்டலை ("CAR-T க்கு முன் உங்கள் மருத்துவரிடம் என்ன கேட்க வேண்டும்") அல்லது மருத்துவர்களுக்கு ஒரு குறுகிய பதிப்பை (சேர்க்கும் அளவுகோல்கள், மறுமொழி முன்னறிவிப்பான்கள், CRS/ICANS கண்காணிப்பு) நான் செய்ய முடியும்.