குடல் பாக்டீரியாவிலிருந்து வரும் மூலக்கூறு கல்லீரல் மற்றும் குடலை சரிசெய்கிறது - மேலும் கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கான நம்பிக்கையை வழங்குகிறது

டேவிஸில் உள்ள கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகள், குடலில் உள்ள சில லாக்டோபாகிலியால் உற்பத்தி செய்யப்படும் "இயற்கை" மூலக்கூறைக் கண்டறிந்துள்ளனர் - 10-ஹைட்ராக்ஸி-சிஸ்-12-ஆக்டாடெசெனோயிக் அமிலம் (10-HSA). எலிகள் மீதான சோதனைகளில், இது ஒரே நேரத்தில் கல்லீரலை மீட்டெடுத்தது மற்றும் "குடல்-கல்லீரல்" அச்சில் சேதத்தின் ஒரு உன்னதமான மாதிரியான அஃப்லாடாக்சின் நச்சுத் தாக்குதலுக்குப் பிறகு "கசிவு" குடல் சுவரை சரிசெய்தது. விளைவுக்கான திறவுகோல் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்ற சீராக்கி PPARα ஐ செயல்படுத்துவதாகும், இது நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்களில் பெரும்பாலும் "சுவிட்ச் ஆஃப்" செய்யப்படுகிறது. இந்த வேலை ஆகஸ்ட் 12, 2025 அன்று mBio இல் வெளியிடப்பட்டது.

பின்னணி

• குடல்-கல்லீரல் அச்சை ஏன் பார்க்க வேண்டும்? கல்லீரல், குடலில் இருந்து நேரடியாக போர்டல் நரம்பு வழியாக இரத்தத்தைப் பெறுகிறது, அதோடு குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் முதல் பித்த அமிலங்கள் மற்றும் லிப்போபோலிசாக்கரைடுகள் வரையிலான நுண்ணுயிர் மூலக்கூறுகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களையும் பெறுகிறது. குடல் தடை சீர்குலைவு மற்றும் டிஸ்பயோசிஸ் கல்லீரலில் வீக்கம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது, இது NAFLD மற்றும் பிற நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்களில் உட்படுத்தப்படுகிறது. இது குடல்-கல்லீரல் அச்சின் நீண்டகாலமாக நிறுவப்பட்ட கருத்தாகும்.
• PPARα எங்கே? அணுக்கரு ஏற்பி PPARα என்பது கல்லீரலில் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கான முதன்மை "சுவிட்ச்" ஆகும்; அதன் செயல்படுத்தல் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது, லிப்போடாக்சிசிட்டி மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது. PPARα அகோனிஸ்டுகள் (ஃபைப்ரேட்டுகள்) ஏற்கனவே MASLD இல் ஒரு விருப்பமாகக் கருதப்படுகின்றன; PPARα ஐ உடலியல் ரீதியாக "இயக்கும்" உத்திகளில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது.
• அஃப்லாடாக்சின் ஒரு உண்மையான மற்றும் பரிசோதனை பிரச்சனை. அஃப்லாடாக்சின் B1 என்பது ஒரு பூஞ்சை நச்சு ( ஆஸ்பெர்கிலஸ் ), இது கல்லீரலை சேதப்படுத்தும் மற்றும் அதே நேரத்தில் குடல் தடையை (ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், வீக்கம்) "குலுக்கும்", இது கல்லீரலுக்கு அழற்சி சமிக்ஞைகளின் ஓட்டத்தை அதிகரிக்கிறது. எனவே, இது பெரும்பாலும் "குடல்-கல்லீரல்" அச்சில் முறிவுகளை மாதிரியாக்கப் பயன்படுகிறது.
• HYA/10-HSA தொடரின் நுண்ணுயிர் அமிலங்கள் - அவை எங்கிருந்து வருகின்றன. பல லாக்டோபாகிலஸ் லினோலிக் அமிலத்தை 10-ஹைட்ராக்ஸி-சிஸ்-12-ஆக்டாடெசெனோயிக் அமிலமாகவும் (இலக்கியத்தில் ஒத்த சொற்கள்: HYA/10-HSA) மற்றும் தொடர்புடைய சேர்மங்களாகவும் (KetoA, KetoC, முதலியன) மாற்ற முடியும். 2013–2014 ஆம் ஆண்டில், இந்த வளர்சிதை மாற்றங்கள் உண்மையில் குடலில் உருவாகின்றன என்றும், அழற்சி மாதிரிகளில் குடல் எபிதீலியல் தடையை வலுப்படுத்தும் திறன் கொண்டவை என்றும் காட்டப்பட்டது. அதாவது, தற்போதைய வேலைக்கு முன்பே அவை ஏற்கனவே "உயிரியல் நற்பெயரை" கொண்டிருந்தன.
• "புரோபயாடிக்குகள்" முதல் புள்ளி வளர்சிதை மாற்றங்கள் வரை. இந்தப் புலம் கச்சா தலையீடுகளிலிருந்து (பாக்டீரியா காக்டெய்ல்கள்) விலகி, தெளிவான இலக்குடன் (சில நேரங்களில் "போஸ்ட்பயாடிக்குகள்" என்று அழைக்கப்படுகிறது) இலக்கு வைக்கப்பட்ட நுண்ணுயிர் வளர்சிதை மாற்றங்கள் வரை நகர்கிறது, இருப்பினும் ISAPP ஒருமித்த கருத்துப்படி, தூய வளர்சிதை மாற்றங்கள் முறையாக போஸ்ட்பயாடிக்குகளாகக் கருதப்படுவதில்லை). கணிக்கக்கூடிய மருந்தியல் மற்றும் தேவையற்ற விகாரங்களால் குடலை அதிக அளவில் நிரப்பும் ஆபத்து இல்லாமல் ஒரு விளைவு மூலக்கூறை வழங்குவதே இதன் யோசனை.
• தற்போதைய ஆய்வறிக்கை சரியாக என்ன சேர்க்கிறது? 10-HSA என்ற ஒற்றை நுண்ணுயிர் மூலக்கூறு ஒரே நேரத்தில் (i) குடல் தடையை சரிசெய்யவும் (ii) அஃப்லாடாக்சின் நச்சுத்தன்மைக்குப் பிறகு எலிகளில் PPARα வழியாக கல்லீரல் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மீட்டெடுக்கவும் முடியும் என்று ஆசிரியர்கள் காட்டினர். அவ்வாறு செய்வதன் மூலம், அவர்கள் குடல்-கல்லீரல் அச்சின் இரண்டு முனைகளையும் ஒரே தலையீட்டில் "இணைத்து" NAFLD க்கான "நுண்ணுயிர் மருந்துகளின்" வேட்பாளர் வகுப்பை அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.
• இது ஏன் உயிரியல் ரீதியாக நம்பத்தகுந்ததாகத் தெரிகிறது. "குடல் தடை ↔ அழற்சி தூண்டுதல்களின் ஓட்டம் ↔ கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றம்" என்ற இணைப்பு மதிப்புரைகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, மேலும் PPARα தர்க்கரீதியாக பித்த அமில சுயவிவரம் மற்றும் கல்லீரலின் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை விளக்குகிறது. இந்த சூழலில், 10-HSA என்பது ஒரு சீரற்ற "வைட்டமின்" அல்ல, ஆனால் ஒரு அறியப்பட்ட ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பில் உள்ள ஒரு இணைப்பு.

அவர்கள் என்ன செய்தார்கள்?

கல்லீரலை சேதப்படுத்தும் மற்றும் குடல் தடையில் வீக்கம் மற்றும் கசிவை அதிகரிக்கும் ஒரு பூஞ்சை நச்சுப் பொருளான அஃப்லாடாக்சின் B1 ஐப் பயன்படுத்தி எலிகளில் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்/nafld (MASLD/NAFLD) கோளாறுகளை இந்த குழு மாதிரியாகக் கொண்டிருந்தது. பின்னர் அவர்கள் விலங்குகளுக்கு 10-HSA ஐ வழங்கினர், இது வீக்கத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக லாக்டோபாகிலஸால் இயற்கையாகவே உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு வளர்சிதை மாற்றமாகும். இதன் விளைவாக இரண்டு உறுப்புகளில் மீளக்கூடிய முன்னேற்றங்கள் ஏற்பட்டன: குடல் எபிட்டிலியத்தில் உள்ள இறுக்கமான சந்திப்புகள் மீட்டெடுக்கப்பட்டன, கல்லீரலில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நச்சு நீக்க பாதைகள் இயல்பாக்கப்பட்டன, மேலும் பித்த அமில சுயவிவரங்கள் (கொழுப்பு மற்றும் டீஆக்ஸிகோலேட் உட்பட) "ஆரோக்கியமான" சுயவிவரத்தை நோக்கி மாற்றப்பட்டன.

இது எப்படி வேலை செய்கிறது?

10-HSA, கல்லீரலில் கொழுப்பை எரிப்பதற்கும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துவதற்கும் காரணமான PPARα "சுவிட்ச்" புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது. PPARα "எழுந்தெழும்போது", வீக்கம் தணிகிறது, ஃபைப்ரோடிக் சிக்னலிங் (TGF-β அச்சு போன்றவை) குறைகிறது, மேலும் செல்கள் நச்சு சுமையை சிறப்பாக சமாளிக்கின்றன. அதே நேரத்தில், குடல் தடை பலப்படுத்தப்படுகிறது, இது இரத்தத்தில் நச்சுகள் மற்றும் பாக்டீரியா மூலக்கூறுகளின் ஓட்டத்தைக் குறைக்கிறது - எனவே, கல்லீரலுக்கு அழற்சி தூண்டுதல்களின் ஓட்டத்தைக் குறைக்கிறது. சாராம்சத்தில், ஒரு மூலக்கூறு இரண்டு முனைகளிலிருந்தும் குடல்-கல்லீரல் அச்சை ஒரே நேரத்தில் "சரிசெய்கிறது".

இது ஏன் முக்கியமானது?

• பிரச்சனையின் அளவு. MASLD/NAFLD என்பது உலகில் மிகவும் பொதுவான நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்களில் ஒன்றாகும்; மலிவு, பாதுகாப்பான மற்றும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் மிகக் குறைவு. கல்லீரல் மற்றும் குடலில் ஒரே நேரத்தில் செயல்படும் சிகிச்சைகள் பற்றாக்குறையாக உள்ளன - இந்த இணைப்பு பெரும்பாலும் நோயில் உடைக்கப்படுகிறது.
• தோற்றம் முக்கியமானது. 10-HSA என்பது நுண்ணுயிரிகளின் இயற்கையான தயாரிப்பு மற்றும் முன் மருத்துவ சோதனைகளில் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைக் காட்டவில்லை. "இலக்கு வைக்கப்பட்ட" நுண்ணுயிர் வளர்சிதை மாற்ற சிகிச்சையின் யோசனை, முழு புரோபயாடிக் காக்டெய்ல்களுடன் நுண்ணுயிரிகளில் கச்சா தலையீடுகளுக்கு மாற்றாக மாறக்கூடும்.
• அஃப்லாடாக்சின் ஒரு உண்மையான அச்சுறுத்தலாகும். உணவு மாசுபடும் அபாயம் உள்ள பகுதிகளில் (வேர்க்கடலை, சோளம் போன்றவை), கல்லீரல் பாதிப்பில் அஃப்லாடாக்சின் ஒரு முக்கிய காரணியாக உள்ளது. மனிதர்களில் 10-HSA பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டால், ஆபத்து குழுக்களுக்கு இது ஒரு தடுப்பு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

எலிகளில் அவர்கள் சரியாக என்ன பார்த்தார்கள்?

• குடல்கள்: எபிதீலியல் தடையை மீட்டமைத்தல் மற்றும் உள்ளூர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை இயல்பாக்குதல்.
• கல்லீரல்: மேம்படுத்தப்பட்ட ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம், மேம்படுத்தப்பட்ட நச்சு நீக்க செயல்பாடுகள், பித்த அமிலங்களை "ஆரோக்கியமான" வரம்பிற்கு மாற்றியது.
• முறையான விளைவு: 10-HSA இன் செயல்பாடானது, நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்களில் பெரும்பாலும் அடக்கப்படும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய சீராக்கியான PPARα இன் செயல்படுத்தலுடன் ஒத்துப்போகிறது.

பாதுகாப்பு பற்றி என்ன?

முன் மருத்துவ பரிசோதனைகள் 10-HSA இன் நச்சுத்தன்மை அல்லது சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை - மேலும், மூலக்கூறு பொதுவாக "அதன் சொந்த" குடல் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படுவது முக்கியம். இது மக்கள் மீதான முழுமையான சோதனையை ரத்து செய்யாது, ஆனால் செயற்கை வேட்பாளர்களை விட நுழைவு வரம்பு மிகவும் சாதகமாகத் தெரிகிறது.

அடுத்து என்ன?

கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் அல்லது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, முதன்மையாக மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு மாறுவதற்கு ஆசிரியர்கள் தயாராகி வருகின்றனர். அதிக அஃப்லாடாக்சின் வெளிப்பாடு உள்ள பகுதிகளில் தடுப்பு என்பது ஒரு தனிப் பகுதி. கருத்தியல் ரீதியாக, இந்த வேலை ஒரு புதிய வகை முகவர்களை நோக்கித் தள்ளுகிறது: "ஒரு திரிபு போன்ற புரோபயாடிக்" அல்ல, ஆனால் தெளிவான இலக்கு மற்றும் கணிக்கக்கூடிய மருந்தியலுடன் சரிபார்க்கப்பட்ட நுண்ணுயிர் வளர்சிதை மாற்றமாகும்.

குறிப்பு

• 10-HSA என்பது சில லாக்டோபாகிலஸ் பாக்டீரியாக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு கொழுப்பு அமிலமாகும், மேலும் இது குடல்-கல்லீரல் அச்சுக்கு ஒரு "நுண்ணுயிர் மருந்தாக" செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது.
• PPARα என்பது கல்லீரலில் கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு அணுக்கரு ஏற்பியாகும்; அதன் செயல்படுத்தல் லிப்போடாக்சிசிட்டி மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது.
• அஃப்லாடாக்சின் பி1 என்பது ஒரு பூஞ்சை நச்சு ( ஆஸ்பெர்கிலஸ் ), உணவு சேமிப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டு பிரச்சினைகள் உள்ள நாடுகளில் கல்லீரல் பாதிப்புக்கு ஒரு பொதுவான காரணமாகும்.

ஆதாரம்: mBio கட்டுரை (ஆகஸ்ட் 12, 2025) மற்றும் UC டேவிஸ்/யுரேக்அலர்ட் மற்றும் தொழில்நுட்ப நெட்வொர்க்குகள் ஆய்வின் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளைச் சுருக்கமாகக் கூறும் பத்திரிகைப் பொருட்களை வெளியிடுகின்றன ( DOI: 10.1128/mbio.01718-25 ).