குடல் நுண்ணுயிரியை மாற்றுவதன் மூலம் வகை 1 நீரிழிவு நோயைக் குணப்படுத்த உண்ணாவிரதம் உதவக்கூடும்.

ஆட்டோ இம்யூன் டைப் 1 நீரிழிவு நோய் (T1D) என்பது இன்சுலின் மற்றும் இரத்த சர்க்கரையை விட அதிகம். குடல் நுண்ணுயிரியை ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களின் ஆபத்து, போக்கு மற்றும் தொடர்புடைய வீக்கத்துடன் இணைக்கும் சான்றுகள் அதிகரித்து வருகின்றன. நுண்ணுயிரிகளை மாற்றுவதற்கான வேகமான வழிகளில் உணவுமுறை ஒன்றாகும், எனவே சிகிச்சை உண்ணாவிரதத்தில் ஆர்வம் இயற்கையானது: இது ஏற்கனவே ஆரோக்கியமான மக்களிலும் பல ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களிலும் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சுற்றுகளின் கலவையை மாற்றியுள்ளது. ஆனால் T1D உள்ளவர்களின் நுண்ணுயிரி உண்ணாவிரதத்திற்கு எவ்வாறு சரியாக பதிலளிக்கும் என்பது இப்போது வரை தெளிவாகத் தெரியவில்லை. எண்டோகிரைனாலஜியில் உள்ள ஃபிரான்டியர்ஸில் ஒரு புதிய ஆய்வு இந்த இடைவெளியின் ஒரு பகுதியை மூடுகிறது, மருத்துவ ரீதியாக மேற்பார்வையிடப்பட்ட ஒரு வார உண்ணாவிரதம் T1D இல் நுண்ணுயிரியை வியத்தகு முறையில் மற்றும் சுருக்கமாக மறுகட்டமைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இந்த மாற்றம் அதை ஆரோக்கியமான மக்களின் சுயவிவரத்திற்கு நெருக்கமாகக் கொண்டுவருகிறது - மேலும் ஆச்சரியப்படும் விதமாக மற்றொரு ஆட்டோ இம்யூன் நோயான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) இல் காணப்படுவதோடு ஓரளவு ஒன்றுடன் ஒன்று இணைகிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

டைப் 1 நீரிழிவு நோய் (T1DM) என்பது ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இதில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு கணையத்தின் β- செல்களை அழிக்கிறது; உலகளவில் சுமார் 9 மில்லியன் மக்கள் அதனுடன் வாழ்கிறார்கள் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மரபியல் தவிர, சுற்றுச்சூழல் காரணிகளும் T1DM இன் ஆபத்து மற்றும் போக்கை கணிசமாக பாதிக்கின்றன, மேலும் சமீபத்திய ஆண்டுகளில், குடல் நுண்ணுயிரி முக்கிய "சந்தேக நபர்களில்" ஒன்றாக மாறியுள்ளது: T1DM உள்ளவர்களில், அதன் கலவை மற்றும் செயல்பாடுகள் ஆரோக்கியமான மக்களிடமிருந்து வேறுபடுகின்றன, மேலும் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் நோய் தொடங்குவதற்கு முன்பே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன; பெரும்பாலும், அதிகரித்த குடல் ஊடுருவல் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கும் வளர்சிதை மாற்றங்களில் மாற்றம் (குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள், வைட்டமின் A இன் வழித்தோன்றல்கள், டிரிப்டோபான் போன்றவை) பதிவு செய்யப்படுகின்றன. இவை அனைத்தும் "குடல் சூழலியல்" நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியையும் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் போக்கையும் திருப்பக்கூடும் என்ற கருத்துடன் பொருந்துகிறது.

நுண்ணுயிரிகளை பாதிக்க உணவுமுறை மிக விரைவான வழி, எனவே சிகிச்சை உண்ணாவிரதம் மற்றும் "போஸ்ட்-மிமெடிக்" அணுகுமுறைகளில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது. மாதிரிகள் மற்றும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில், நீடித்த உணவு இடைநிறுத்தங்கள் நுண்ணுயிர் கலவையை மறுசீரமைக்கின்றன, மேலும் விலங்கு பரிசோதனைகளில், "உண்ணாவிரதத்தைப் பிரதிபலிக்கும் உணவு"யின் தொடர்ச்சியான சுழற்சிகள் தன்னியக்க ஆக்கிரமிப்பு T செல்களின் தொகுப்பைக் குறைத்து, ஒழுங்குமுறை T செல்களை ஆதரிக்கின்றன; மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மாதிரியிலும் இதே போன்ற சமிக்ஞைகள் பெறப்பட்டன. இருப்பினும், கேள்வி அப்படியே இருந்தது: T1D உள்ளவர்களின் நுண்ணுயிரி உண்ணாவிரதத்திற்கு எவ்வாறு பதிலளிக்கும் மற்றும் முன்னர் மற்ற குழுக்களில் விவரிக்கப்பட்ட உண்ணாவிரதத்தின் "நுண்ணுயிரி கையொப்பங்கள்" மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுமா.

பாதுகாப்பு அம்சமும் உள்ளது. வரலாற்று ரீதியாக, ஹைப்போ/ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் கீட்டோஅசிடோசிஸ் ஆபத்து காரணமாக, நீண்டகால உணவு கட்டுப்பாடுகள் டை1டி-யில் ஆபத்தானதாகக் கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பாதுகாப்புத் தரவுகள் குவிந்து வருகின்றன: தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ரமலான் நோன்பு பாதுகாப்பாக முடிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் மருத்துவ ரீதியாக மேற்பார்வையிடப்பட்ட 7 நாள் உண்ணாவிரதத்துடன் DKA உட்பட கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் எதுவும் பதிவாகவில்லை. இது கவனமாக மருத்துவ நெறிமுறைகளுக்கு கதவைத் திறக்கிறது, அங்கு இலக்கு "நீரிழிவை பட்டினி கிடப்பது" அல்ல, ஆனால் வழிமுறைகள் மற்றும் சாத்தியமான துணை விளைவுகளைப் புரிந்துகொள்ள குறுகிய, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட தலையீடுகளைப் படிப்பதாகும்.

இந்தப் பின்னணியில், எண்டோகிரைனாலஜியில் ஃபிரான்டியர்ஸின் பைலட் ஒரு தெளிவான கருதுகோளை உருவாக்குகிறார்: "ஊட்டச்சத்து அடி மூலக்கூறுகளின் குறைபாடு" நுண்ணுயிரி மறுசீரமைப்பின் வலுவான, நோயைச் சார்ந்திராத இயக்கி என்றால், ஒரு வார கால உண்ணாவிரதம் ஆரோக்கியமான நபர்களிலும் பிற தன்னுடல் தாக்க நிலைமைகளிலும் காணப்படுவதைப் போன்ற T1D இல் மாற்றங்களின் கையொப்பத்தைத் தூண்ட வேண்டும். அடுத்த கட்டமாக, இந்த மாற்றங்கள் எவ்வளவு மீண்டும் உருவாக்கக்கூடியவை, அவை எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும், மற்றும் அவை குறைந்தபட்சம் மருத்துவ அளவுருக்களில் (லிப்பிடுகள், இரத்த அழுத்தம்) மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதா என்பதைச் சோதித்துப் பார்ப்பது, பெரிய மற்றும் நீண்ட சோதனைகளுக்குச் செல்லலாமா என்பதை முடிவு செய்வது.

ஆய்வு எவ்வாறு கட்டமைக்கப்படுகிறது (யார், என்ன, எப்போது)

இந்த முன்னோட்ட ஆய்வில் T1DM உள்ள 19 பெரியவர்கள் (95% பெண்கள்) மற்றும் 10 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் உள்ளவர்கள் அடங்குவர். அனைவரும் உள்நோயாளி அமைப்பில் (மருத்துவமனையில் அல்ல, ஆனால் கண்காணிப்பில்) 7 நாள் சிகிச்சை உண்ணாவிரதப் பயிற்சியை மேற்கொண்டனர்: காய்கறி குழம்புகள், பழச்சாறுகள் மற்றும் ஓட்ஸ் குழம்பு காரணமாக ~200 கிலோகலோரி/நாள்; தண்ணீர் மற்றும் மூலிகை தேநீர் - கட்டுப்பாடுகள் இல்லாமல். மலம் சேகரிக்கப்பட்டது: நாள் 0 (முன்பு), நாள் 7 (உடனடியாக) மற்றும் நாள் 150 (~5-6 மாதங்களுக்குப் பிறகு); நுண்ணுயிரிகளின் கலவை 16S வரிசைமுறையால் மதிப்பிடப்பட்டது. தனித்தனியாக, ஆசிரியர்கள் MS இல் NAMS ஆய்விலிருந்து ஒரு துணை மாதிரியைச் சேர்த்தனர்: MS உள்ள 10 நோயாளிகள் 6 மாத இடைவெளியுடன் இரண்டு வார உண்ணாவிரதத்தை மேற்கொண்டனர் (அவர்களுக்கு இடையில் - 14 மணிநேர தினசரி இடைவெளி சாளரம்), உண்ணாவிரத கட்டத்தில் உணவு ~400 கிலோகலோரி/நாள் வரை இருந்தது.

நுண்ணுயிரிகளில் என்ன மாறிவிட்டது - முக்கிய விஷயம்

மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க கண்டுபிடிப்பு: வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளில், பட்டினிக்குப் பிறகு நுண்ணுயிரிகள் "குதித்தன" - பீட்டா-பன்முகத்தன்மையின்படி, 7 வது நாளில் கலவை ஏற்கனவே ஆரோக்கியமான மக்களின் சுயவிவரத்துடன் ஒன்றிணைந்திருந்தது, அதே நேரத்தில் கட்டுப்பாடுகளில் அதே வாரத்திற்கான ஒட்டுமொத்த முறை புள்ளிவிவர ரீதியாக அரிதாகவே மாறியுள்ளது (அநேகமாக சிறிய குழு காரணமாக இருக்கலாம்). 150 வது நாளில், விளைவு தணிந்தது - ஒரு நிலையான "புதிய சமநிலை" எழவில்லை.

இனத்தின் அடிப்படையில் பிரிக்கப்பட்டபோது, 21 டாக்ஸா உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு T1D உள்ளவர்களில் வேறுபட்ட மாற்றங்களைக் காட்டியது. கட்டுப்பாடுகள் குறைந்த முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருந்தாலும், மாற்றங்களின் திசை ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. எடுத்துக்காட்டாக:

• குறைவு: அகதோபாக்டர், ஃபுசிகேடெனிபாக்டர், ஆசிலோஸ்பைரேசி யுசிஜி-003;
• வளர்ச்சி: எஸ்கெரிச்சியா/ஷிகெல்லா, ரூமினோகாக்கஸ் டார்க்ஸ் குழு, ரூமினோகாக்கேசி UBA1819.

மிகவும் நுட்பமான மட்டத்தில் (ASV, "கிட்டத்தட்ட இனங்கள் சார்ந்தது"): DM1 இல் மட்டுமே பாக்டீராய்டுகள் வல்கடஸ் மற்றும் ப்ரீவோடெல்லாவில் ஒன்று வளர்ந்தன, அதே நேரத்தில் கட்டுப்பாடுகளில் ரோஸ்பூரியா குடல் மற்றும் பல ASVகள் விழுந்தன. மொத்தத்தில், உண்ணாவிரதம் நுண்ணுயிரிகளில் ஒரு குறுகிய ஆனால் சக்திவாய்ந்த "கிளிக்" கொடுக்கிறது என்பதை இது உறுதிப்படுத்துகிறது, மேலும் விவரங்கள் ஆரம்ப நிலையைப் பொறுத்தது.

"பசி கையொப்பம்": T1DM, MS மற்றும் ஆரோக்கியமான நபர்களில் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

MS குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில், நோயிலிருந்து சுயாதீனமான ஒரு நுண்ணுயிரி "பட்டினி கையொப்பம்" வெளிப்பட்டது. ஏழு இனங்கள் அனைத்திலும் ஒரே திசையில் மாறின: அகதோபாக்டர், பிஃபிடோபாக்டீரியம், ஃபுசிகேடெனிபாக்டர் மற்றும் லாச்னோஸ்பைரேசி UCG-001 குறைந்தன, மேலும் எரிசிபெலடோக்ளோஸ்ட்ரிடியம், எஸ்கெரிச்சியா/ஷிகெல்லா, ஐசன்பெர்கியெல்லா அதிகரித்தன - மேலும் இது தன்னுடல் தாக்கம் இல்லாத மக்கள்தொகையில் பெரிய ஆய்வுகளாலும் காட்டப்படுகிறது. இரண்டாவது கட்டத்தில், MS அதிக இனப்பெருக்கத்தைக் காட்டியது: குறிப்பிடத்தக்க ASVகளில் பாதி பட்டினியின் இரண்டு வாரங்களிலும் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட்டன. படம் பட்டினியின் பொதுவான உயிரியலுடன் ஒத்துப்போகிறது: "தாவர நார் பிரியர்கள்" (பல லாச்னோஸ்பைரேசி) குறைகிறது, மற்றும் மியூசின்- மற்றும் கிளைகோசமினோகிளைகான்-அழிப்பான்கள் ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) அதிகரிக்கிறது, ஹோஸ்ட் வளங்களுக்கு மாறுகிறது; ஐசன்பெர்கியெல்லா கெட்டோசிஸுடன் தொடர்புடையது மற்றும் β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட்டை எரிபொருளாகப் பயன்படுத்தலாம்.

இது சுகாதார குறிகாட்டிகளுடன் தொடர்புடையதா?

ஆசிரியர்கள் "பாக்டீரியா" மாற்றங்களை T1DM மற்றும் கட்டுப்பாடுகளில் மருத்துவ குறிப்பான்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் ஒப்பிட்டனர். பல ஒப்பீடுகளுக்கு சரிசெய்த பிறகு, அவர்கள் 9 குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைப் பெற்றனர். எடுத்துக்காட்டாக, Oscillospiraceae UCG-002 LDL இன் இயக்கவியலுடன் தொடர்புடையது, மேலும் கட்டுப்பாடுகளிலும் - HDL மற்றும் டயஸ்டாலிக் அழுத்தம்; Erysipelatoclostridium (கட்டுப்பாடுகள்) மற்றும் Romboutsia (T1DM) ஆகியவற்றின் வளர்ச்சி இரத்த அழுத்தம் குறைவதோடு ஒத்துப்போனது; T1DM இல் சிறுநீர் சிட்ரேட்டில் ஏற்பட்ட வீழ்ச்சியுடன் Lachnospira "சென்றது". இவை தொடர்புகள், காரணகாரியம் அல்ல, ஆனால் அவை லிப்பிடுகள் மற்றும் வாஸ்குலர் தொனியில் தனிப்பட்ட டாக்ஸாவின் விளைவு குறித்த இலக்கியத்துடன் இணைகின்றன.

இது பசியின் உடலியலில் எவ்வாறு பொருந்துகிறது?

தர்க்கம் எளிமையானது: உணவு அடி மூலக்கூறுகளின் பற்றாக்குறை இருக்கும்போது, பரந்த வளர்சிதை மாற்ற திறன்களைக் கொண்ட நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் ஹோஸ்டின் வளங்களை அணுகும் திறன் கொண்ட நுண்ணுயிரிகள் - சளி (மியூசின்), கிளைகோசமினோகிளைகான்கள், கீட்டோன் உடல்கள் - வெற்றி பெறுகின்றன. எனவே, உண்ணாவிரதம் இயற்கையாகவே சுற்றுச்சூழல் அமைப்பை உணவு நார்ச்சத்தின் செயலில் நொதிப்பவர்களிடமிருந்து ( அகதோபாக்டர் மற்றும் அதன் உறவினர்கள் ப்யூட்ரேட்டின் பெரிய உற்பத்தியாளர்கள், அவர்கள் நார்ச்சத்தை "விரும்புகிறார்கள்") "பொதுவாதிகள்" மற்றும் "சளி உண்பவர்கள்" என்று மாற்றுகிறது. இதே போன்ற மாற்றங்கள் (அக்கர்மேன்சியாவின் வளர்ச்சி உட்பட ) மற்ற குழுக்களில் 3-10 நாள் உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு ஏற்கனவே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன; தற்போதைய வேலை வகை 1 நீரிழிவு நோயிலும் திசை அப்படியே உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது.

இது T1D உள்ளவர்களுக்கு என்ன அர்த்தம்?

• இது நுண்ணுயிரியலைப் பற்றியது, பட்டினியால் "நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பது" அல்ல. இந்த மாற்றங்கள் குறுகிய கால மற்றும் முதன்மையாக பாக்டீரியாவின் கலவையைப் பற்றியது; 5-6 மாதங்களில் நிலையான நீண்டகால "மறுசீரமைப்பு" எதுவும் பதிவு செய்யப்படவில்லை.
• பாதுகாப்பு முக்கியம். கண்காணிப்பு நிலைமைகளின் கீழ் வகை 1 நீரிழிவு நோயில் ஏழு நாள் உண்ணாவிரதம் சாத்தியமாகும் (பைலட் ஆய்வுகளில் DKA எதுவும் காணப்படவில்லை), மேலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ரமலான் நோன்பின் பாதுகாப்பு குறித்த தரவு உள்ளது. ஆனால் இது வீட்டிலேயே பரிசோதனை செய்ய எந்த காரணமும் இல்லை - ஹைப்போ/ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் கீட்டோஅசிடோசிஸின் அபாயங்கள் உண்மையானவை.
• நடைமுறை நன்மை எங்கே? ஆராய்ச்சியாளர்கள் இரண்டு திசையன்களைக் குறிப்பிடுகின்றனர்: (1) இரத்த அழுத்தம் மற்றும் லிப்பிடுகளில் முன்னேற்றத்துடன் எந்த டாக்ஸா தொடர்புடையது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது; (2) ஒரு வாரம் முழுவதும் உண்ணாவிரதம் இல்லாமல், "மென்மையான" உணவு நடவடிக்கைகள் (சாப்பிடும் சாளரங்கள், உணவு அமைப்பு) அல்லது புரோபயாடிக்குகள்/ப்ரீபயாடிக்குகள் மூலம் பசியின் அடையாளத்தைப் பிரதிபலிக்க முடியுமா என்பதைச் சோதிப்பது.

கட்டுப்பாடுகள்

இது சிறிய குழுக்களைக் கொண்ட ஒரு முன்னோடித் திட்டம்; முக்கிய புள்ளிவிவரங்கள் DM1 ஆல் "இழுக்கப்பட்டன", கட்டுப்பாடுகளில் முக்கியத்துவம் தொய்வடைந்துள்ளது. முறை - 16S (வகைபிரித்தல், செயல்பாடுகள் அல்ல); வைரஸ்/மைக்கோபியோம் விவரக்குறிப்பு செய்யப்படவில்லை. மருத்துவ குறிப்பான்களுடனான தொடர்புகள் தொடர்புடையவை; குறிப்பிட்ட பாக்டீரியாக்களுக்கும், LDL க்கும் இடையிலான காரண-விளைவு உறவுகள் இன்னும் சரிபார்க்கப்படவில்லை. இறுதியாக, விளைவு நிலையற்றதாக மாறியது - பட்டினியின் "முத்திரை" மாதங்களுக்குள் அழிக்கப்படுகிறது.

அறிவியல் அடுத்து என்ன செய்ய வேண்டும்?

• மருத்துவ நோக்கங்களுடன் கூடிய பெரிய RCTகள் (கிளைசெமிக் மாறுபாடு, இரத்த அழுத்தம், லிப்பிடுகள்), மல்டி-ஓமிக்ஸ் (மெட்டஜெனோமிக்ஸ்/மெட்டபாலோமிக்ஸ்) மற்றும் விளைவின் நீடித்த தன்மையை கண்காணித்தல்.
• சிகிச்சை முறைகளின் ஒப்பீடு: உண்ணாவிரத வாரம் vs. இடைவெளி சாளரம் (எ.கா. 14-16 மணிநேரம்), கீட்டோஜெனிக் கட்டம், "போஸ்ட்-மிமெடிக்" நெறிமுறைகள்.
• நுண்ணுயிரி இலக்குகள்: டைம் 1டி-யில் கடுமையான உண்ணாவிரதம் இல்லாமல் உணவுமுறை/சப்ளிமெண்ட்ஸ் மூலம் 'பசி கையொப்பத்தை' மீண்டும் பெற முடியுமா என்பதை சோதித்தல்.

மூலம்: கிரேஃப் எஃப்.ஏ மற்றும் பலர். உண்ணாவிரதம் குடல் நுண்ணுயிரியல் கையொப்ப மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, இது வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு நீட்டிக்கப்படுகிறது. எண்டோகிரைனாலஜியின் எல்லைகள், ஆகஸ்ட் 13, 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800