கடுமையான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைத் தவிர்ப்பதற்கு உடல் எவ்வாறு கற்றுக்கொள்கிறது

டிஎன்ஏவை நகலெடுக்கும்போது அதில் பதிக்கப்பட்ட மருந்துகள் (உதாரணமாக, அலோவுடின்) உள்ளன, அவை அதற்கு முற்றுப்புள்ளி வைக்கின்றன: சங்கிலி உடைகிறது, செல் சாதாரணமாகப் பிரிக்க முடியாது - இது வைரஸ்கள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஆனால் சில செல்கள் உயிர்வாழ முடிகிறது. நியூக்ளிக் அமில ஆராய்ச்சியில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு புதிய ஆய்வறிக்கை எவ்வாறு விளக்குகிறது: FEN1 என்ற நொதி "இடிபாடுகளை அகற்ற" உதவுகிறது, மேலும் புரதம் 53BP1, மாறாக, சில நேரங்களில் ஒரு டேப்பால் எல்லாவற்றையும் தடுத்து பழுதுபார்ப்பதில் தலையிடுகிறது. அவற்றுக்கிடையேயான சமநிலை செல் உடைந்து விடுமா அல்லது சுருண்டு விடுமா என்பதை தீர்மானிக்கிறது.

பின்னணி

என்ன மாதிரியான மருந்துகள், அவை ஏன் தேவைப்படுகின்றன? டிஎன்ஏவை நகலெடுக்கும் போது அதில் கட்டமைக்கப்பட்டு ஒரு "ஸ்டாப்பர்" வைக்கப்படும் மருந்துகள் உள்ளன - சங்கிலி உடைகிறது, செல் பிரிக்க முடியாது. இது வைரஸ்கள் மற்றும் சில கட்டிகளுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஒரு உதாரணம் அலோவுடின்.

பிரச்சனை எங்கே? ஒரே நேரத்தில் இரண்டு பிரச்சனைகள்:

1. சில சாதாரண செல்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன - பக்க விளைவுகள்;
2. சில புற்றுநோய் செல்கள் அத்தகைய மருந்துகளைத் தாங்கிக் கொள்ளக் கற்றுக்கொள்கின்றன - அவற்றின் செயல்திறன் குறைகிறது. இது ஏன் நடக்கிறது என்பது முற்றிலும் தெளிவாக இல்லை.

பொதுவாக டிஎன்ஏ எவ்வாறு நகலெடுக்கப்படுகிறது. ஒரு சாலை அமைப்பதை கற்பனை செய்து பாருங்கள்: ஒரு நீரோடை தொடர்ச்சியான துண்டுகளாக (முன்னணி இழை), இரண்டாவது குறுகிய துண்டுகளாக (பின்தங்கிய இழை) செல்கிறது. இந்த துண்டுகள் - "ஒகாசாகி துண்டுகள்" - கவனமாக வெட்டி ஒன்றாக ஒட்டப்பட வேண்டும். இது FEN1 என்ற நொதியால் செய்யப்படுகிறது - ஒரு வகையான "எட்ஜ் டிரிம்மர்" - அது இல்லாமல், தையல்கள் வளைந்து உடைந்துவிடும்.

யார் எச்சரிக்கை எழுப்புகிறார்கள். புரதம் 53BP1 என்பது DNAவின் "அவசர சேவை": எங்காவது சேதம் ஏற்பட்டவுடன், அது அங்கு ஓடி, எச்சரிக்கை "டேப்களை" வைத்து, பழுதுபார்க்கும் சிக்னல்களை இயக்குகிறது. மிதமாக இருந்தால், இது நல்லது, ஆனால் அதிகமான "டேப்கள்" இருந்தால், வேலை நின்றுவிடும் - சாலையை முடிக்க முடியாது.

இந்த ஆய்வுக்கு முன்பு தெளிவாகத் தெரியாதது என்ன?

• "கருக்கலைப்பு" மருந்துகளுக்கு ஆளாகும்போது பின்தங்கிய சங்கிலி (அதன் துண்டு துண்டான அசெம்பிளியுடன்) ஏன் மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக இருக்கிறது?
• FEN1 ஒரு செல்லை "சுத்தம் செய்து" முன்னேற உதவ முடியுமா, அத்தகைய மருந்து சங்கிலியில் சேர்க்கப்பட்டிருந்தாலும் கூட?
• மேலும் அதிகப்படியான 53BP1 இந்த செயல்முறையில் தலையிடவில்லையா, சாதாரண சுற்றளவு பாதுகாப்பை போக்குவரத்து நெரிசலாக மாற்றுகிறதா?

ஆசிரியர்கள் ஏன் படைப்பை ஏற்றுக்கொண்டார்கள்?

ஒரு எளிய யோசனையைச் சோதிக்கவும்: FEN1 ↔ 53BP1 இன் சமநிலை, ஒரு செல் அதன் DNA க்கு ஏற்படும் அடியிலிருந்து தப்பிக்குமா என்பதைத் தீர்மானிக்கிறது. FEN1 துண்டுகளை ஒழுங்கமைத்து ஒட்ட முடிந்தால், 53BP1 "சாலை அடைப்பில்" திருப்தி அடையவில்லை என்றால், செல் தொடர்ந்து நகலெடுத்து உயிர்வாழும்; இல்லையெனில், சேதம் அதிகரித்து செல் இறந்துவிடும்.

அடுத்து இது ஏன் முக்கியமானது?

"துண்டு துண்டான" மருந்துகளிலிருந்து கலத்தை யார், எப்படி காப்பாற்றுகிறார்கள் என்பதைப் புரிந்துகொண்ட பிறகு, இதைச் செய்ய முடியும்:

• சேர்க்கைகளைத் தேர்ந்தெடுக்கவும் (கட்டியை மிகவும் "புத்திசாலித்தனமாக சரிசெய்யும்" இடத்தில் விளைவை மேம்படுத்தவும்);
• உயிரி குறிப்பான்களைத் தேடுதல் (FEN1 நிலை/53BP1 நடத்தையின் அடிப்படையில் பதில் மற்றும் பக்க விளைவுகளைக் கணித்தல்);
• சிகிச்சையை மிகவும் துல்லியமாகவும் பாதுகாப்பாகவும் ஆக்குங்கள்.

ஒரு எளிய உருவகம்

டிஎன்ஏ நகலெடுப்பதை ஒரு புதிய சாலை அமைக்கும் ஒரு நடைபாதை என்று நினைத்துப் பாருங்கள்.

• அலோவுடின் என்பது நிலக்கீல் பட்டையில் உள்ள செங்கல் போன்றது: உருளை அதன் மேல் ஓடுகிறது, மேலும் செல்ல முடியாது, மேற்பரப்பு உடைகிறது.
• FEN1 என்பது துப்புரவுப் பணியாளர்களின் குழு: அவர்கள் அதிகப்படியான "மடிப்புகளை" துண்டித்து, சாலைப் பணியாளர்கள் இறுதியாக நிலக்கீலை சமமாகப் பதிக்கும் வகையில் விளிம்புகளைத் தயார் செய்கிறார்கள்.
• 53BP1 - தடுப்பு நாடாவுடன் கூடிய அவசர சேவை: ஒரு சிக்கலைக் கண்டறிந்து, "யாரும் அதைத் தொடாதபடி" டேப்பை ஒட்டுகிறது. சில நேரங்களில் இது பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் அதிகமாக நாடா இருந்தால், பழுது முற்றிலும் நின்றுவிடும்.

விஞ்ஞானிகள் என்ன காட்டியுள்ளனர்

• FEN1 அணைக்கப்பட்டபோது, செல்கள் அலோவுடினுக்கு மிகை உணர்திறன் கொண்டதாக மாறியது: நிறைய டிஎன்ஏ சேதம், நகலெடுப்பது மெதுவாகிவிட்டது, உயிர்வாழ்வது குறைந்தது. "சுத்தப்படுத்தும் குழு" இல்லாமல், குப்பைகளை அகற்ற முடியாது.
• அதே செல்களிலிருந்து 53BP1 அகற்றப்பட்டால், நிலைமை ஓரளவு இயல்பாக்கப்படும்: "டேப்" அகற்றப்படும், பழுதுபார்ப்பவர்கள் மீண்டும் வேலை செய்ய முடியும், மேலும் செல் மருந்தை சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளும்.
• டிஎன்ஏ துண்டுகளாக நகலெடுக்கப்படும் பகுதிகளில் ("ஒகாசாகி துண்டுகள்" என்று அழைக்கப்படுபவை) முக்கிய சிக்கல் ஏற்படுகிறது. அங்கு, வேகமாக ஒழுங்கமைத்தல் மற்றும் "ஒட்டுதல்" மிகவும் முக்கியமானது - FEN1 இன் வேலை. மேலும் 53BP1, அதிகமாக இருந்தால், இந்த செயல்முறையில் தலையிடுகிறது.

உயிரியலில் இருந்து அன்றாட வாழ்க்கைக்கு மொழிபெயர்ப்பது: FEN1 "செங்கல்" (அலோவுடின்) ஏற்பட்டாலும், கேன்வாஸை "சுத்தம்" செய்து தொடர்ந்து பழுதுபார்க்க உதவுகிறது. நியாயமான வரம்புகளில் 53BP1 - சுற்றளவு பாதுகாப்பு, ஆனால் அதிகமாக இருந்தால் அது போக்குவரத்து நெரிசலாக மாறும்.

மருத்துவர்கள் மற்றும் மருந்தியல் வல்லுநர்கள் இதை ஏன் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும்?

• மருந்துகளின் சேர்க்கைகள். கட்டி "துண்டு துண்டான" மருந்துகளை பொறுத்துக்கொள்ளக் கற்றுக்கொண்டால், அது FEN1 இன் இழப்பில் அவ்வாறு செய்யக்கூடும். பின்னர் இரட்டை அடி அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கும்: டிஎன்ஏவை துண்டு துண்டாக வெட்டுவது + சுத்தம் செய்வதில் தலையிடுவது (FEN1 இலக்கு). இது இன்னும் ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு யோசனை, ஆனால் ஏற்கனவே ஒரு தெளிவான வழிமுறையுடன்.
• யாருக்கு நன்மை கிடைக்கும், யாருக்கு நன்மை கிடைக்காது. FEN1 அளவுகள் மற்றும் 53BP1 நடத்தை ஆகியவை உயிரியல் குறிகாட்டிகளாகக் கருதப்படலாம்: அவை பதில் மற்றும் பக்க விளைவுகளை சிறப்பாகக் கணிக்கும்.
• பாதுகாப்பு: FEN1 ↔ 53BP1 பாதையைப் புரிந்துகொள்வது, அளவுகள் மற்றும் அட்டவணைகளை சரிசெய்வதன் மூலம் ஆரோக்கியமான செல்களுக்கு நச்சுத்தன்மையை கோட்பாட்டளவில் குறைக்கலாம்.

மிகைப்படுத்தி மதிப்பிடாமல் இருப்பது முக்கியம்

இவை மருத்துவ பரிசோதனைகள் அல்ல, செல் மாதிரிகள். நாங்கள் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்கிறோம், ஆனால் நோயாளிகளுக்கு எவ்வாறு சிறப்பாகவும் பாதுகாப்பாகவும் தலையிடுவது என்பது எங்களுக்கு இன்னும் தெரியவில்லை. மனித திசுக்களிலும் அதே வகுப்பில் உள்ள பிற மருந்துகளிலும் ஆய்வுகள் தேவை.

முடிவுரை

டிஎன்ஏவை உடைக்கும் மருந்துகள் ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவி. ஆனால் விபத்துக்குப் பிறகு சுத்தம் செய்வதன் மூலம் விளைவு தீர்மானிக்கப்படுகிறது. FEN1 "சுத்தப்படுத்தி" சமாளித்து, "அவசர டேப்" 53BP1 பழுதுபார்ப்பைத் தடுக்கவில்லை என்றால், செல் அடியிலிருந்து தப்பிக்கும். இல்லையென்றால், அது உடைந்துவிடும். இரண்டு புரதங்களுக்கு இடையிலான இந்த உரையாடலைப் புரிந்துகொண்ட விஞ்ஞானிகள், புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவை எவ்வாறு மேம்படுத்துவது மற்றும் அதே நேரத்தில் தீங்கைக் குறைப்பது என்பது குறித்த புதிய யோசனைகளைப் பெறுகிறார்கள்.