கர்ப்ப காலத்தில் புகையிலை டீன் ஏஜ் மூளைக்கு என்ன செய்கிறது: பெரிய ABCD ஆய்வின் ஒரு விளக்கம்.

கர்ப்ப காலத்தில் புகைபிடிப்பதால் ஏற்படும் விளைவுகளை பத்து ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு குழந்தையின் மூளை ஸ்கேன்களில் காண முடியுமா? 5,417 குழந்தைகளிடம் (ABCD திட்டம்) நடத்தப்பட்ட ஒரு பெரிய நீளமான ஆய்வில், விஞ்ஞானிகள் 9-10 வயது முதல் 11-12 வயது வரை கார்டெக்ஸின் தடிமன் மற்றும் பரப்பளவு எவ்வாறு மாறியது என்பதைக் கண்காணித்தனர், மேலும் கருப்பையில் புகையிலை மற்றும்/அல்லது ஆல்கஹால் ஆகியவற்றிற்கு ஆளானவர்களின் பாதைகளையும் ஒப்பிட்டனர். முடிவு அப்பட்டமாகவும் தெளிவாகவும் உள்ளது: மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காலத்தில் புகையிலைக்கு ஆளாவது கார்டெக்ஸின் விரைவான மெலிவுடன் தொடர்புடையது, முதன்மையாக முன் பகுதிகளில், அதே நேரத்தில் இந்த வயது வரம்பில் மதுவுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. மெலிவது என்பது இளமைப் பருவத்தில் மூளை முதிர்ச்சியின் ஒரு சாதாரண பகுதியாகும், ஆனால் "புகையிலைக்கு ஆளானவர்களில்" இது வேகமாகவும்/அல்லது முன்னதாகவும் நிகழ்கிறது, மேலும் இது வெளிப்புற நடத்தை பிரச்சினைகள் மற்றும் தூக்கக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையது.

பின்னணி

மகப்பேறுக்கு முந்தைய காலத்தில் புகையிலை (PTE) மற்றும் ஆல்கஹால் (PAE) ஆகியவற்றிற்கு ஆளாவது மூளை வளர்ச்சியடைவதற்கு மிகவும் பொதுவான மற்றும் தடுக்கக்கூடிய ஆபத்து காரணிகளில் ஒன்றாகும். நிக்கோடின் மற்றும் புகையிலை புகையின் பிற கூறுகள் நஞ்சுக்கொடியை எளிதில் கடந்து, வாஸ்குலர் தொனி, கருவின் ஆக்ஸிஜன் விநியோகம் மற்றும் நரம்பியல் வலையமைப்புகளின் உருவாக்கத்தை பாதிக்கின்றன. எத்தனால் ஒரு அங்கீகரிக்கப்பட்ட டெரடோஜென் ஆகும்; அதிக அளவுகளில், இது கரு ஆல்கஹால் கோளாறுகளின் (FASD) நிறமாலையை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் குறைந்த அளவுகளில், மிகவும் நுட்பமான நரம்பியல் அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரில் நடத்தை சிக்கல்கள், கவனக் குறைபாடுகள், தூக்கக் கலக்கம் மற்றும் கற்றல் சிரமங்கள் ஆகியவற்றின் அதிக ஆபத்துடன் PTE/PAE ஐ மருத்துவ அவதானிப்புகள் நீண்ட காலமாக தொடர்புபடுத்தியுள்ளன.

பெருமூளைப் புறணி பொதுவாக பருவமடையும் போது ஒரு "மறுசீரமைப்புக்கு" உட்படுகிறது: புறணி படிப்படியாக மெல்லியதாகிறது (சினாப்டிக் "கத்தரித்து" மற்றும் மயிலினேஷன் ஏற்படுகிறது), மேலும் புறணிப் பகுதி பகுதிகள் முழுவதும் சீரற்ற முறையில் மாறுகிறது. எனவே, மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட காரணிகளின் செல்வாக்கை மதிப்பிடுவதற்கு நீளமான தரவு மிகவும் முக்கியமானது - "ஒரு குறிப்பிட்ட வயதில் புறணி எவ்வளவு மெல்லியதாக இருக்கிறது" என்பது மட்டுமல்ல, காலப்போக்கில் அதன் தடிமன் மற்றும் பரப்பளவு எவ்வாறு மாறுகிறது. முன்னதாக, பல ஆய்வுகள் குறுக்குவெட்டாக இருந்தன, சிறிய மாதிரிகள் மற்றும் கலப்பு வெளிப்பாடுகளுடன் (புகையிலை மற்றும் ஆல்கஹால் ஒன்றாக), இது ஒவ்வொரு காரணியின் பங்களிப்பையும் பிரித்து "சாதாரண" இளம் பருவப் பாதை துரிதப்படுத்தப்படுகிறதா அல்லது அதன் தொடக்கம் காலப்போக்கில் மாறுகிறதா என்பதைப் புரிந்துகொள்வதை கடினமாக்கியது.

கூடுதல் வழிமுறை சவால் வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதாகும்: தாய்மார்களின் பிந்தைய ஆய்வுகள் மிகவும் பொதுவானவை, அரிதாகவே உயிரியல் குறிப்பான்களுடன் (எ.கா., கோட்டினின்) தரவை உறுதிப்படுத்துகின்றன. தொடர்புடைய காரணிகளும் ஒரு பங்கை வகிக்கின்றன: சமூக பொருளாதார நிலை, பெற்றோரின் மன ஆரோக்கியம், பிற பொருட்களின் பயன்பாடு, செயலற்ற புகைத்தல். இவை அனைத்திற்கும் பல MRI பரிசோதனைகள், தரப்படுத்தப்பட்ட பட செயலாக்கம் மற்றும் பல ஒப்பீடுகளுக்கு சரிசெய்யப்பட்ட கடுமையான புள்ளிவிவரங்கள் கொண்ட பெரிய, பிரதிநிதித்துவ குழுக்கள் தேவை.

ABCD திட்டத்தின் தரவுகள் நிரப்பும் இடம் இதுதான் - மூளை வளர்ச்சியின் உலகின் மிகப்பெரிய நீளமான ஆய்வு, ஆயிரக்கணக்கான குழந்தைகள் மீண்டும் மீண்டும் MRI, அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை சோதனைகளுக்கு உட்படுகிறார்கள். அத்தகைய வரிசையில், PTE மற்றும் PAE இன் விளைவுகளைப் பிரித்து, 9-12 வயதுடைய முக்கிய வயது சாளரத்தில் புறணி தடிமன்/பகுதியின் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட பாதைகளைப் பார்த்து, அவற்றை வெளிப்புற வெளிப்பாடுகளுடன் இணைக்க முடியும் - மனக்கிளர்ச்சி, நடத்தை அறிகுறிகள், தூக்கத்தின் தரம். நடைமுறை உந்துதல் வெளிப்படையானது: கருப்பையக புகையிலையின் தடயங்கள் குறிப்பாக முன் பகுதிகளில் புறணி மாற்றங்களின் முடுக்கமாக வெளிப்பட்டால், திட்டமிடும் போதும் கர்ப்ப காலத்திலும் கடுமையான புகைபிடிப்பதை நிறுத்தும் திட்டங்களுக்கு ஆதரவான ஒரு வாதமாகும், அத்துடன் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட PTE உள்ள குழந்தைகளின் தூக்கம் மற்றும் நடத்தையை வேண்டுமென்றே கண்காணிக்க ஒரு காரணமாகும். கோட்பாட்டளவில், இத்தகைய கண்டுபிடிப்புகள் புகையிலை வெளிப்பாடுடன் "துரிதப்படுத்தப்பட்ட உயிரியல்/எபிஜெனெடிக் வயதானது" என்ற யோசனையுடன் ஒத்துப்போகின்றன மற்றும் மைக்ரோக்லியா மற்றும் சினாப்டிக் கத்தரித்தல் ஆகியவற்றில் புகையிலை நச்சுப் பொருட்களின் விளைவுகளுடன் - நீண்ட கால பின்தொடர்தலில் மேலும் சோதனை தேவைப்படும் கருதுகோள்களுடன் ஒத்துப்போகின்றன.

யார், எப்படி ஆய்வு செய்யப்பட்டனர்

• குழுமம்: 5417 ABCD பங்கேற்பாளர்கள் (21 அமெரிக்க மையங்கள்). ஆரம்ப கட்டத்தில் சராசரி வயது 9.9 ஆண்டுகள்; பின்தொடர்தலில் சராசரி வயது 11.9 ஆண்டுகள். வருகைகளுக்கு இடையில் தோராயமாக 2 ஆண்டுகள்.
• பாதிப்புகள்: கர்ப்பத்தை அங்கீகரிப்பதற்கு முன்னும் பின்னும் - பராமரிப்பாளர் கணக்கெடுப்புகளால் மதிப்பிடப்பட்ட மகப்பேறுக்கு முந்தைய ஆல்கஹால் வெளிப்பாடு (PAE) மற்றும் புகையிலை வெளிப்பாடு (PTE).
• விளைவுகள்: 68 பகுதி மண்டலங்களில் புறணி தடிமன் மற்றும் பரப்பளவு, நடத்தை அளவுகள் (CBCL, BIS/BAS, UPPS), தூக்கக் கலக்க அளவுகோல். பகுப்பாய்வு - பல ஒப்பீடுகளுக்கான திருத்தத்துடன் (FDR).

முதலாவதாக, வளர்ச்சி விதிமுறை. சராசரியாக, அனைத்து குழந்தைகளுக்கும் வயதுக்கு ஏற்ப மெல்லிய புறணிகள் இருக்கும், மேலும் வெவ்வேறு மண்டலங்களில் உள்ள பகுதி வளரலாம் அல்லது சுருங்கலாம் - இவை இளம் பருவ முதிர்ச்சியின் இயற்கையான பாதைகள். இந்தப் பின்னணியில், PAE/PTE உள்ள குழந்தைகளில் இந்தப் பாதைகள் அவர்களின் "பாதிக்கப்படாத" சகாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மாறிவிட்டதா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனித்தனர்.

முக்கிய முடிவுகள்

• ஆல்கஹால்: 9-12 வயதில், புறணி தடிமன்/பரப்பளவு அல்லது காலப்போக்கில் அவற்றின் மாற்றத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.
• புகையிலை:
  • ஏற்கனவே "வெட்டு நிலையில்" - புறணி பாராமீடியன் பகுதிகளில் மெல்லியதாக உள்ளது (இருதரப்பு பாராஹிப்போகேம்பல் புறணி, இடது பக்கவாட்டு ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் புறணி; பகுதி r≈0.04, P <0.001, FDR திருத்தம்);
  • காலப்போக்கில் - 11 முன்பக்க மற்றும் 2 தற்காலிக பகுதிகளில் (இருதரப்பு ரோஸ்ட்ரல் மிடில் ஃப்ரண்டல், மேல் ஃப்ரண்டல், மீடியல் ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல், ரோஸ்ட்ரல் ஆன்டீரியர் சிங்குலேட்; வலது பார்ஸ் ஆர்பிடாலிஸ் மற்றும் பார்ஸ் ட்ரையாங்குலாரிஸஸ், முதலியன உட்பட; |r|≈0.04, P <0.001) மிக விரைவான மெலிதல்.
• நடத்தை: மெலிதல் வேகமாக இருந்தால், வெளிப்புற நடத்தை சிக்கல்கள், மனக்கிளர்ச்சி (எதிர்மறை அவசரம்), வேடிக்கை தேடுதல் மற்றும் தூக்கக் கலக்கம் ஆகியவற்றுக்கான மதிப்பெண்கள் அதிகமாகும் - தொடர்புகள் பலவீனமானவை ஆனால் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடியவை (பொதுவாக |r|≈0.03-0.05), மற்றும் முக்கியமாக PTE உள்ள குழந்தைகளில்.

ஆசிரியர்கள் இந்த தொடர்புகளை எச்சரிக்கையுடன் விளக்குகிறார்கள்: ஒருவேளை இது "வேகமான" மெலிதல் மட்டுமல்ல, அதே செயல்முறைகளின் முந்தைய தொடக்கமாகவும் இருக்கலாம் - வழக்கமாக, "வளைவு இடதுபுறமாக மாற்றப்படுகிறது." இது மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட/தற்போதைய புகையிலை வெளிப்பாடு உள்ளவர்களில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட எபிஜெனெடிக் வயதானது மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் கார்டிகல் தடிமன் மற்றும் சினாப்டிக் "கத்தரித்தல்" ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான உறவு பற்றிய இலக்கியத்தால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. இது இன்னும் ஒரு கருதுகோள்தான், ஆனால் இளம் பருவத்தில் மதுவை விட புகையிலை ஏன் பரந்த மற்றும் நிலையான சமிக்ஞையை அளிக்கிறது என்பதை இது விளக்குகிறது.

நடைமுறைக்கும் கொள்கைக்கும் என்ன முக்கியம்

• கர்ப்ப காலத்தில் புகையிலை வெளிப்பாட்டின் பாதுகாப்பான அளவு எதுவும் இல்லை. திட்டமிடும் போதும், கர்ப்பத்தின் ஆரம்ப கட்டத்திலும் தீவிரமான புகைபிடிப்பதை நிறுத்தும் திட்டங்களை முடிவுகள் ஆதரிக்கின்றன - இந்த வயதில் PTE இன் விளைவு PAE ஐ விட பரந்ததாகவும் நிலையானதாகவும் இருக்கும்.
• வளர்ச்சி கண்காணிப்பு: உறுதிப்படுத்தப்பட்ட PTE உள்ள குழந்தைகளில், நடத்தை மற்றும் தூக்கம் மிகவும் உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்கப்பட வேண்டும் - இங்குதான் விரைவான புறணி மெலிதலுடன் தொடர்புகள் காணப்படுகின்றன.
• பெற்றோருடன் தொடர்பு. "மெல்லிய புறணி" என்பது ஒரு நோயறிதல் அல்ல, ஆனால் பாதையின் ஒரு உயிரியக்கவியல் என்பதை விளக்குவது முக்கியம், மேலும் MRI எண்ணுடன் அல்ல, ஆனால் குறிப்பிட்ட சிக்கல்களுடன் (தூக்கம், மனக்கிளர்ச்சி, வெளிப்புற அறிகுறிகள்) வேலை செய்வது அவசியம்.

சில வழிமுறை விவரங்கள் - இந்தத் தரவை ஏன் நம்பலாம்

• ஒரு "துண்டு" என்பதற்குப் பதிலாக நீளமான வடிவமைப்பு (~2 வருட இடைவெளியுடன் இரண்டு MRI புள்ளிகள்) உண்மையான இயக்கவியலுடன் வயது வித்தியாசங்களைக் குழப்பும் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.
• பெரிய மாதிரி மற்றும் கண்டிப்பான புள்ளிவிவரங்கள்: 5417 குழந்தைகள், ஒவ்வொரு அரைக்கோளத்திற்கும் 68 பகுதிகளின் பகுப்பாய்வு, FDR கட்டுப்பாடு.
• தற்காலிக சோதனைகள்: "கர்ப்பம் பற்றி அறிந்த பிறகும் தொடர்ந்து புகைபிடித்தல்"/"இல்லை" எனப் பிரிக்கும்போது விளைவுகள் பலவீனமாக இருக்கும் - சில தாய்மார்கள் அவற்றின் பயன்பாட்டை குறைத்து மதிப்பிடலாம் அல்லது வெளிப்பாடு நேரத்தில் உள்ள வேறுபாடுகள் முக்கியமானவை. இது முக்கிய முடிவை ரத்து செய்யாது.

கட்டுப்பாடுகள்

• சுயமாக அறிவிக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு. பயோமார்க்ஸர்கள் இல்லை (எ.கா. கோட்டினின்) என்பது PTE/PAE மதிப்பீட்டில் பிழைகள் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆசிரியர்கள் இதை வெளிப்படையாக ஒப்புக்கொள்கிறார்கள் மற்றும் எதிர்கால ABCD அலைகளில் அதை சரிசெய்ய முன்மொழிகின்றனர்.
• கவனிப்பு சாளரம்: இந்த ஆய்வு ஆரம்பகால இளமைப் பருவத்தை உள்ளடக்கியது; மதுவின் விளைவுகள் முன்னதாகவோ அல்லது பின்னர் வெளிப்படலாம், மேலும் துணைப் புறணி விளைவுகள் இங்கு பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை.
• தொடர்பு ≠ காரணகாரியம். இவை கவனமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட தொடர்புகள், பரிசோதனைகள் அல்ல; வழிமுறைகள் (எபிஜெனெடிக் உட்பட) உறுதிப்படுத்தல் தேவை.

அறிவியல் அடுத்து எங்கே போகும்?

• வெளிப்பாடு பயோமார்க்ஸர்களை (கோட்டினின்) சேர்த்து, கவனிப்பு சாளரத்தை இளமைப் பருவத்தின் பிற்பகுதி வரை நீட்டிக்கவும்.
• உடற்கூறியல் செயல்பாட்டை செயல்பாட்டுடன் இணைக்கவும்: அறிவாற்றல் சோதனைகள், நடத்தை பணிகள், இரவு நேர பாலிசோம்னோகிராபி - துரிதப்படுத்தப்பட்ட மெலிதலுக்கு எந்த செயல்பாடுகள் அதிக "உணர்திறன்" கொண்டவை என்பதைப் புரிந்துகொள்ள.
• தனிப்பட்ட தரவு மட்டத்தில் எபிஜெனடிக் பிரிட்ஜை (டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ↔ கார்டிகல் மாற்றங்களின் வீதம்) சோதிக்க.

முடிவுரை

மூளையில் கருப்பையக புகையிலையின் தடயங்கள் பல ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தெரியும் - குறிப்பாக முன் பகுதிகளில், புறணியின் சாதாரண இளம் பருவ மெலிவின் முடுக்கம்/ஆரம்ப தொடக்கமாக; இந்த பாதைதான் அடிக்கடி நடத்தை மற்றும் தூக்க பிரச்சனைகளுடன் தொடர்புடையது. 9-12 வயதில் மதுவுக்கு, அத்தகைய சமிக்ஞை தெரியவில்லை.

மூலம்: மார்ஷல் ஏடி மற்றும் பலர். இளைஞர்களிடையே மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட புகையிலை மற்றும் மது அருந்துதல் மற்றும் கார்டிகல் மாற்றம். JAMA நெட்வொர்க் ஓபன், 2025;8(6):e2516729. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16729