சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயில் 82% முழுமையான பின்னடைவு விகிதத்தை இன்ட்ராவெசிகல் TAR-200 சாதனம் அளிக்கிறது.

மருத்துவ ஆன்காலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்ட கட்டம் IIb SunRISe-1 ஆய்வின் முடிவுகள், ஜெம்சிடபைனின் மெதுவான வெளியீட்டைக் கொண்ட TAR-200 மினி சாதனம் (இன்ட்ராவெசிகல் "ப்ரெட்ஸல் காப்ஸ்யூல்") கார்சினோமா இன் சிட்டு (CIS) உடன் BCG- எதிர்ப்பு உயர்-ஆபத்து அல்லாத ஊடுருவும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் (NMIBC) உள்ள நோயாளிகளுக்கு 82.4% முழுமையான பதில்களை வழங்கியது என்பதைக் காட்டுகிறது. பதில்கள் நீடித்தவை: பதிலின் சராசரி காலம் ≈25.8 மாதங்கள்; பெரும்பாலான நோயாளிகள் 1-2 ஆண்டுகளுக்குள் தீவிர நீர்க்கட்டி நீக்கத்தைத் தவிர்க்க முடிந்தது.

பின்னணி

BCG-க்கு பதிலளிக்காத HR-NMIBC (CIS ± papillary கட்டிகள்) க்கு அமெரிக்காவில் ஏற்கனவே அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்து.

1. பெம்பிரோலிஸுமாப் (சிஸ்டமிக், 2020) - சிஸ்டெக்டோமிக்கு ஏற்றதாக இல்லாத நோயாளிகளுக்கு.
2. நாடோபராஜீன் ஃபிரடெனோவெக் (ADSTILADRIN) - மரபணு சிகிச்சை (அடினோவெக்டர் IFN-α2b), 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுகிறது.
3. நோகபென்டெகின் ஆல்ஃபா இன்பாகிசெப்ட் (ANKTIVA, IL-15 அகோனிஸ்ட்) + BCG - நரம்பு வழியாக.

இந்த விருப்பங்கள் உறுப்புகளைப் பாதுகாக்கும் ஆயுதக் களஞ்சியத்தை விரிவுபடுத்தி, இறுதிப் புள்ளிகளுக்கான (முழுமையான பதிலின் அதிர்வெண் மற்றும் கால அளவு) வரையறைகளை அமைத்தன.

• நீண்டகால உள்ளூர் கீமோதெரபியில் ஆர்வம் ஏன்? அவ்வப்போது ஏற்படும் BCG குறைபாடுகள் மற்றும் பதில்களின் பன்முகத்தன்மை ஆகியவற்றின் பின்னணியில், நரம்பு வழி கீமோதெரபி மற்றும் மருந்து விநியோகம் "நீண்ட மற்றும் சீராக" இருப்பதில் கவனம் அதிகரித்துள்ளது. எனவே, குறைந்தபட்ச முறையான நச்சுத்தன்மையுடன் அதிக உள்ளூர் வெளிப்பாட்டைப் பராமரிக்க ஒரு வழியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளியீட்டு அமைப்புகளின் (ஜெம்சிடபைன் உட்பட) வளர்ச்சி.
• TAR-200 என்றால் என்ன? இது ஜெம்சிடபைன் மினி-மாத்திரைகளைக் கொண்ட ஒரு ப்ரெட்சல் வடிவிலான இன்ட்ராவெசிகல் மருந்து தளமாகும்; இது ஒரு வெளிநோயாளர் அமைப்பில் ஒரு வடிகுழாய் வழியாக செலுத்தப்படுகிறது, பின்னர் 3 வாரங்கள் வரை சிறுநீர்ப்பையில் மருந்தை சீராக வெளியிடுகிறது (ஆஸ்மோடிக் வழிமுறை). ஆரம்பகால ஆய்வுகள் தொழில்நுட்ப சாத்தியக்கூறு மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பைக் காட்டுகின்றன.
• SunRISe-1 எங்கே உள்ளது. இது CIS உடன் BCG-க்கு பதிலளிக்காத HR-NMIBC நோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒரு கட்ட IIb ஆய்வாகும். புதிய JCO வெளியீடு மிக உயர்ந்த முழுமையான மறுமொழி விகிதத்தையும் (≈82%) மற்றும் நல்ல சகிப்புத்தன்மையுடன் ~25.8 மாத சராசரி மறுமொழி கால அளவையும் தெரிவிக்கிறது - இன்றுவரை இந்த இடத்தில் சிறந்த "சிறுநீர்ப்பை-பாதுகாக்கும்" முடிவுகளில் ஒன்று.
• தற்போதைய வழிகாட்டுதல்களுடன் இது எவ்வாறு ஒப்பிடுகிறது? BCG-க்கு பதிலளிக்காத HR-NMIBC-யில், சிஸ்டெக்டோமி முன்னேற்றத்திற்கான மிகக் குறைந்த ஆபத்தைக் கொண்ட தரநிலையாகவே உள்ளது என்பதை AUA மற்றும் EAU இரண்டும் வலியுறுத்துகின்றன; இருப்பினும், அறுவை சிகிச்சை செய்ய விரும்புவோருக்கு/விரும்பாதவர்களுக்கு, அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைகள் அல்லது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உறுப்புகளைப் பாதுகாக்கும் விருப்பங்கள் கிடைக்கின்றன. TAR-200 பற்றிய வலுவான தரவுகளின் தோற்றம் அத்தகைய விருப்பங்களின் தொகுப்பை விரிவுபடுத்துகிறது.
• ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஆராய்ச்சி சூழல். 2018 முதல், FDA இந்த வகைக்கான இறுதிப் புள்ளிகளை (CR மற்றும் கொடுக்கப்பட்ட சாளரங்களில் அதன் நிலைத்தன்மை) முறைப்படுத்தியுள்ளது, இது ஒற்றை-சுற்று ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் ஒப்புதல்களைப் பெற அனுமதிக்கிறது. இந்தப் பின்னணியில், TAR-200 ஏற்கனவே FDA க்கு மதிப்பாய்வுக்காக சமர்ப்பிக்கப்பட்டுள்ளது; இணையாக, கட்ட III ஆய்வுகள் நடந்து வருகின்றன (எ.கா. BCG-naïve HR-NMIBC இல் SunRISe-3: TAR-200 ± எதிர்ப்பு PD-1 cetrelimab).
• பதில் மற்றும் சிறுநீர்ப்பை தக்கவைப்பின் "நீடிப்பு" ஏன் முக்கியமானது? நோயாளிகளுக்கு, முக்கிய விளைவுகள் உறுப்பு பாதுகாப்பு மற்றும் முன்னேற்றம்/சிஸ்டெக்டோமி இல்லாமல் நோய் கட்டுப்பாடு ஆகும். எனவே, TAR-200 வெளியீடுகள் 12 மற்றும் 24 மாதங்களில் (≈87% மற்றும் 76%) சிஸ்டெக்டோமி இல்லாமல் விகிதாச்சாரத்தை தனித்தனியாக வலியுறுத்துகின்றன - இது அதிக CR ஐ வாழ்க்கைத் தரத்தில் நடைமுறை ஆதாயமாக மொழிபெயர்க்கிறது.
• மீதமுள்ள கேள்விகள்: பிற அங்கீகரிக்கப்பட்ட விருப்பங்களுடன் நேரடி ஒப்பீடுகள் (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; சிஸ்டமிக் பெம்பிரோலிஸுமாப்), நிஜ உலக தரவு, அத்துடன் பொருளாதார மதிப்பீடு (கையாளுதல்களின் அதிர்வெண், சாதனம்/சேவை நடைமுறைகளின் விலை) மற்றும் சுகாதார அமைப்புகளில் BCG பற்றாக்குறை/தளவாடங்களில் TAR-200 எவ்வாறு பொருந்தும் என்பது குறித்த தெளிவு தேவை.

அவர்கள் என்ன கொண்டு வந்தார்கள்?

TAR-200 என்பது ஒரு சிறிய, ப்ரீட்ஸல் வடிவ மருந்து தளமாகும், இது ஒரு சிறுநீரக மருத்துவர் ஒரு வெளிநோயாளர் அமைப்பில் ஒரு வடிகுழாய் வழியாக சிறுநீர்ப்பையில் செருகப்படுகிறது. உள்ளே ஜெம்சிடபைனின் மினி-மாத்திரைகள் உள்ளன; சாதனம் மருந்தை 3 வாரங்கள் வரை சமமாக வெளியிடுகிறது, இது அதிக உள்ளூர் செறிவுகளையும் குறைந்தபட்ச முறையான "பின்னணியையும்" வழங்குகிறது. SunRISE-1 இல், இது முதல் 24 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும், பின்னர் வாரம் 96 வரை ஒவ்வொரு 12 வாரங்களுக்கும் வழங்கப்பட்டது.

யாருக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, அதன் பலன்கள் என்ன?

முக்கிய பகுப்பாய்வு குழு 2 ஐப் பற்றியது: முன்பு BCG க்கு பதிலளிக்கத் தவறிய மற்றும் உடனடி சிஸ்டெக்டோமிக்கு உட்படுத்தப்படாத CIS (± பாப்பில்லரி கட்டிகள்) உள்ள நோயாளிகள்.

• முழுமையான பதில் (CR) – 82.4% (95% CI ~73–90%).
• நீடித்து நிலைப்பு: பதிலின் சராசரி காலம் 25.8 மாதங்கள்; கப்லான்-மியர் மதிப்பீடுகள் 12 மற்றும் 24 மாதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க மறுமொழி விகிதங்களைக் காட்டின.
• சிறுநீர்ப்பை பாதுகாப்பு: 12 மாதங்களில் நீர்க்கட்டி நீக்கம் இல்லாமல் 86.6% மற்றும் 24 மாதங்களில் 75.5%.
• பாதுகாப்பு: முக்கியமாக உள்ளூர் சிறுநீரக அறிகுறிகள்; கோஹார்ட் 2 இல் ~6% வழக்குகளில் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன.

இது ஏன் முக்கியமானது?

BCG-எதிர்ப்பு NMIBC-க்கான நிலையான "காப்புப்பிரதி" விருப்பம், வாழ்க்கைத் தரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் ஒரு பெரிய அறுவை சிகிச்சையான தீவிரமான நீர்க்கட்டி நீக்க அறுவை சிகிச்சையாகவே உள்ளது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், சிறுநீர்ப்பையை பாதுகாக்கும் விருப்பங்கள் உருவாகியுள்ளன (மரபணு சிகிச்சை nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ANKTIVA (N-803) + BCG), ஆனால் அவற்றின் முழுமையான பதில்கள் பொதுவாக 80% க்கும் குறைவாகவே உள்ளன. இந்தப் பின்னணியில், TAR-200 அதன் மோனோதெரபியாக அதிக CR விகிதம் மற்றும் நீர்க்கட்டி நீக்க அறுவை சிகிச்சைகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கும் திறன் காரணமாக தனித்து நிற்கிறது.

அது "வாழ்க்கையில்" எவ்வாறு செயல்படுகிறது

யோசனை எளிது: வாராந்திர உட்செலுத்துதல்களுக்குப் பதிலாக, சிறுநீர்ப்பை குழியில் நேரடியாக ஒரு நீண்ட கால "மைக்ரோ-பம்ப்" உள்ளது. இது:

• தளவாடங்களை எளிதாக்குகிறது (குறைவான அடிக்கடி வருகைகள், நிலையான வெளிப்பாடு),
• முறையான நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் உள்ளூர் அளவை அதிகரிக்கிறது,
• நீண்ட நேர தொடர்பு காரணமாக சிறுநீர்ப்பைச் சுவரில் உள்ள செல்களை சிறப்பாக "அடைய"க்கூடும். முன் மருத்துவ மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவ ஆய்வுகள், சாதனம் பாதுகாப்பாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுவதாகவும், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட 21 நாள் வெளியீட்டை வழங்குவதாகவும் காட்டுகின்றன.

அடுத்து என்ன?

இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், BCG-எதிர்ப்பு HR-NMIBC-யில் TAR-200-க்கு முன்னுரிமை மதிப்பாய்வை FDA வழங்கியது, இணை கட்ட III ஆய்வுகள் (SunRISe-3/-5), இதில் கீமோதெரபியுடன் ஒப்பீடுகள் மற்றும் ஆன்டி-PD-1 (cetrelimab) உடன் சேர்க்கைகள் அடங்கும். இது உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், சிறுநீர்ப்பை பாதுகாப்பிற்கான மற்றொரு தரநிலை பராமரிப்புக்காக சிறுநீரக மருத்துவர்களுக்கு ஒரு மட்டு "மருந்து செருகலை" வழங்கும்.

வரம்புகள் மற்றும் கேள்விகள்

இது CIS மக்கள்தொகையை மையமாகக் கொண்ட ஒரு கட்டம் IIb ஆகும்; சில எண்கள் (எ.கா., மறுமொழி காலம்) இன்னும் முதிர்ச்சியடையும் வளைவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, மேலும் கட்டம் III மற்றும் பதிவேடுகளில் சரிபார்ப்பு தேவைப்படும். BCG குறைபாட்டில் TAR-200 எவ்வாறு செயல்படுகிறது (ANKTIVA க்கு BCG உடன் சேர்க்கை தேவைப்படுவதால்) மற்றும் ஏற்கனவே அங்கீகரிக்கப்பட்ட Adstiladrin மற்றும் ANKTIVA+BCG ஆகியவற்றில் சாதனம் எங்கு உகந்ததாக பொருந்துகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதும் முக்கியம்.

மூலம்: BCG-க்கு பதிலளிக்காத அதிக ஆபத்துள்ள தசை-ஊடுருவாத சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கான டேனேஷ்மண்ட் எஸ். TAR-200: கட்டம் IIb சன்ரைஸ்-1 ஆய்வின் முடிவுகள். மருத்துவ புற்றுநோயியல் இதழ் (ஜூலை 24, 2025 அன்று ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது; ஆன்லைன் வெளியீடு). doi: 10.1200/JCO-25-01651.