அடிப்படை நோயின் அடையாளமாக அதிக B12: கண்காணிப்பு தரவுகளின் பகுப்பாய்வு

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மருத்துவத்தில் ஒரு குழப்பமான யோசனை வேரூன்றியுள்ளது: "உயர் இரத்த வைட்டமின் பி12 அகால மரணத்தை முன்னறிவிக்கிறது." நியூட்ரிஷன்ஸில் சமீபத்திய முறையான மதிப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு இந்த கருதுகோளை பெரிய கண்காணிப்பு தரவுத் தொகுப்புகளில் சோதித்து மிகவும் பழமைவாத முடிவுக்கு வந்தது: ஒட்டுமொத்தமாக, ஹைப்பர்வைட்டமினோசிஸ் பி12 பெரியவர்களில் அனைத்து காரணங்களாலும் ஏற்படும் இறப்பு அபாயத்தை நம்பத்தகுந்த வகையில் அதிகரிக்கவில்லை. குறிப்பிட்ட துணைக்குழுக்களில் (நாள்பட்ட நோய்கள் மற்றும் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள்) ஆபத்துக்கான குறிப்புகள் இருந்தன, ஆனால் இந்த சமிக்ஞைகளின் புள்ளிவிவர வலிமை கடுமையான சோதனையின் கீழ் குறைக்கப்பட்டது.

ஆய்வின் பின்னணி

வைட்டமின் பி12 என்பது மெத்தியோனைன் சின்தேஸ் மற்றும் மெத்தில்மலோனைல்-CoA மியூட்டேஸின் நீரில் கரையக்கூடிய இணை காரணியாகும்; அதன் குறைபாடு மெகாலோபிளாஸ்டிக் இரத்த சோகை மற்றும் நரம்பியல் நோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. வழக்கமான நடைமுறையில், நாங்கள் கிட்டத்தட்ட எப்போதும் மொத்த சீரம் B12 ஐ அளவிடுகிறோம், அதேசமயம் "உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும்" பின்னம் ஹோலோ-டிரான்ஸ்கோபாலமின் ஆகும், மேலும் செயல்பாட்டு நிலை மெத்தில்மலோனிக் அமிலம் (MMA) மற்றும் ஹோமோசிஸ்டீனால் மிகவும் துல்லியமாக பிரதிபலிக்கிறது. இருப்பினும், வைட்டமின் பி12 தெளிவாக நிறுவப்பட்ட மேல் தாங்கக்கூடிய உட்கொள்ளல் நிலை மற்றும் கிளாசிக்கல் நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருக்கவில்லை, எனவே எதிர்பாராத விதமாக இரத்தத்தில் அதிக மதிப்புகள் பெரும்பாலும் இணக்கமான நோயியலின் குறிப்பானாக விளக்கப்படுகின்றன, மேலும் செயலில் உள்ள வைட்டமின் "அதிகப்படியான அளவு" அல்ல.

மெகாடோஸ்கள் எடுக்காமல் "அதிக B12" எங்கு பெறுவது:

• கல்லீரல் நோய் (சேமிப்புகள் வெளியீடு மற்றும் குறைந்த வெளியேற்றம்),
• மைலோபுரோலிஃபெரேடிவ் மற்றும் சில திடமான கட்டிகள் (பிணைப்பு புரதங்களின் வளர்ச்சி - டிரான்ஸ்கோபாலமின் I/III),
• சிறுநீரக செயலிழப்பு (திரட்சி),
• முறையான வீக்கம்/தொற்று (போக்குவரத்து புரதங்களில் கடுமையான கட்ட மாற்றங்கள்),
• குறைவாக அடிக்கடி - பாரிய கூடுதல் அல்லது பகுப்பாய்வி கலைப்பொருட்கள்.

இந்தப் பின்னணியில், சமீபத்திய ஆண்டுகளில் அதிகரித்த B12 அளவு ஒட்டுமொத்த இறப்பு விகிதத்தை அதிகரிப்பதாக அவதானிப்பு ஆய்வுகள் வெளிவந்துள்ளன. இந்த சமிக்ஞைகள் விரைவாக மருத்துவ அறிக்கைகள் மற்றும் ஊடகங்களில் இடம்பிடித்தன, இது "அதிகப்படியான B12 ஆபத்தானது" என்ற ஆய்வறிக்கைக்கு வழிவகுத்தது. ஆனால் இதுபோன்ற ஆய்வுகள் ஒரு பாதிப்பைக் கொண்டுள்ளன: அவை காரணத்தையும் விளைவையும் பிரிக்கும் வேலையை மோசமாகச் செய்கின்றன. தீவிரமாக நோய்வாய்ப்பட்ட நோயாளியில் அதிக B12 இருப்பது நோயின் (கல்லீரல், புற்றுநோய், வீக்கம்) ஒரு எபினோமினலாக இருக்கலாம், இது வைட்டமின் சுயாதீனமான "நச்சு அளவை" விட மரண அபாயத்தை தீர்மானிக்கிறது.

இங்குதான் ஆராய்ச்சி கோரிக்கை எழுந்தது: பல்வேறு மக்கள்தொகைகளை (பொது, மருத்துவமனை, நாள்பட்ட நோய்கள் உள்ள நோயாளிகள்) பகுப்பாய்வு செய்து, "உயர்" B12 க்கான வரம்புகளின் பன்முகத்தன்மையைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, புள்ளிவிவர சரிசெய்தல்களுக்குப் பிறகு உறவின் நிலைத்தன்மையைச் சரிபார்த்து, வருங்காலத் தரவுகளின் கடுமையான சுருக்கம் தேவைப்பட்டது. உங்கள் செய்தி தொடர்புடைய முறையான மதிப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு, ஒட்டுமொத்த இறப்புக்கு ஹைப்பர்B12 இன் சுயாதீனமான முன்கணிப்பு மதிப்பு உள்ளதா, அல்லது அது முக்கியமாக அடிப்படை நோயியலின் ப்ராக்ஸி மார்க்கரா, காரணங்களை மருத்துவ ரீதியாக தெளிவுபடுத்துதல் தேவையா என்பதை துல்லியமாகச் சோதிப்பதாகும்.

சரியாக என்ன ஆய்வு செய்யப்பட்டது?

• வேலை வகை: இறப்பு பதிவுடன் கூடிய நீண்டகால கண்காணிப்பு ஆய்வுகளின் முறையான மதிப்பாய்வு + மெட்டா பகுப்பாய்வு.
• தேடல்: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - ஜூன் 30, 2024 வரை; PROSPERO (CRD42022361655) இல் பதிவுசெய்யப்பட்ட நெறிமுறை.
• அளவு: 28 ஆய்வுகள், 69,610 பங்கேற்பாளர்கள் மற்றும் 15,815 இறப்புகள்; பின்தொடர்தல் காலம் தோராயமாக 0.9 முதல் 132 மாதங்கள் வரை.
• முறைகள்: அடிக்கடி கண்டறியும் மற்றும் பேய்சியன் அணுகுமுறை, நோய் வகை மற்றும் அமைப்பு (மருத்துவமனை/பொது மக்கள் தொகை) மூலம் துணை பகுப்பாய்வு, மெட்டா-பின்னடைவுகள், "சிறிய ஆய்வுகளின்" திரையிடல், பி12 அளவுகளின் தரவரிசையுடன் நெட்வொர்க் மெட்டா பகுப்பாய்வு.

தொகுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வில் வலுவான ஒட்டுமொத்த சமிக்ஞை இல்லை என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. அதிர்வெண் மாதிரிகளில், நாள்பட்ட நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளிலும் (RR≈1.40) மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகளிலும் (RR≈1.57) ஆபத்தில் "சிறிதளவு" அதிகரிப்புகள் இருந்தன, ஆனால் மெட்டா-பின்னடைவில், இந்த விளைவுகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக "பரவுகின்றன". பேய்சியன் நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வு இந்த குழுக்களுக்கான ஆபத்தின் திசையை ஆதரித்தது, ஆனால் தகுதியான ஆய்வுகளின் எண்ணிக்கையால் வரையறுக்கப்பட்டது. ஹைப்பர்வைட்டமினோசிஸ் B12 ஒட்டுமொத்த இறப்புக்கான நம்பகமான முன்னறிவிப்பாளராக நிரூபிக்கப்படவில்லை என்பது ஆசிரியர்களின் ஒட்டுமொத்த முடிவு.

B12-ஐ சுற்றி ஏன் இவ்வளவு பரபரப்பு?

• பல கண்காணிப்பு ஆய்வுகளில், கடுமையான நோய்வாய்ப்பட்ட நோயாளிகளில் அதிக B12 இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது மற்றும் மோசமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது - அதனால்தான் வைட்டமினையே "குற்றம் சாட்ட" தூண்டப்படுகிறது.
• ஆனால் B12 என்பது ஒரு சிக்கலான போக்குவரத்து-வளர்சிதை மாற்ற வலையமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும்; அதன் உயர்வு கல்லீரல் நோய், சிறுநீரக நோய், புற்றுநோய், வீக்கம் அல்லது ஆய்வக/வகைப்படுத்தல் அம்சங்களைப் பிரதிபலிக்கக்கூடும் - மேலும் வைட்டமின் செயலில் உள்ள வடிவத்தின் அதிகப்படியான அளவை அல்ல.
• ஒட்டுமொத்த இறப்பு விளைவு பெரும்பாலும் B12 உடன் தொடர்பில்லாத காரணங்களால் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, இது காரண உறவை மங்கலாக்குகிறது.

மெட்டா பகுப்பாய்வின் முக்கிய புள்ளிவிவரங்கள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள்

• சேர்க்கப்பட்டவை: 28 ஆய்வுகள் / 69,610 பங்கேற்பாளர்கள் / 15,815 இறப்புகள்.
• ஆபத்து சமிக்ஞைகள்: நாள்பட்ட நோய்கள் (RR≈1.40, 95% CI 1.05-1.85) மற்றும் மருத்துவமனை மாதிரி (RR≈1.57, 95% CI 1.19-2.07) - ஆனால் மெட்டா-பின்னடைவில் நிலைத்தன்மை இல்லாமல்.
• நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வு (பேய்சியன்): பி12 'மூன்றில் ஒரு பங்கு' முழுவதும் ஆபத்து விநியோகம் குழுக்களிடையே வேறுபட்டது, ஆனால் நேரடி ஒப்பீடுகள் மற்றும் பன்முகத்தன்மை இல்லாததால் முடிவுகள் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன.
• முடிவு: பெரியவர்களில் அதிக B12 அளவுடன் ஒட்டுமொத்த இறப்பு விகிதத்தில் எந்த உறுதியான அதிகரிப்பும் காட்டப்படவில்லை.

"உயர்" B12 க்கான வரம்புகளில் உள்ள முரண்பாடு, ஒற்றை அளவீடுகள், வெவ்வேறு பகுப்பாய்வு தளங்கள், மக்கள்தொகை பன்முகத்தன்மை மற்றும் காரணகாரியம் மற்றும் முன்கணிப்பு ஆய்வுகளுக்கு இடையிலான குழப்பம் ஆகியவற்றை ஆசிரியர்கள் குறிப்பாக வழிமுறை சிக்கல்களை எடுத்துக்காட்டுகின்றனர். அதிக B12 ஒரு கடுமையான பின்னணியின் அடையாளமாக மட்டுமே இருக்கும்போது, ஒரு சுயாதீனமான ஆபத்து காரணியாக இல்லாமல் இருக்கும்போது இவை அனைத்தும் "கலைப்பொருட்களை" உருவாக்கக்கூடும்.

இன்றைய நடைமுறைக்கு இது என்ன அர்த்தம்?

• ஒரு முறை அதிக B12 அளவு ஏற்பட்டால் பீதி அடைய வேண்டாம். சோதனையை மீண்டும் செய்யவும், முறை மற்றும் அலகுகளை தெளிவுபடுத்தவும், மருத்துவ படம் மற்றும் சூழலை மதிப்பிடவும்.
• இரண்டாம் நிலை அதிகரிப்பிற்கான காரணத்தைத் தேடுங்கள். கல்லீரல்/சிறுநீரக செயல்பாடுகள், அழற்சி குறிப்பான்கள், மருந்து வரலாறு ஆகியவற்றைச் சரிபார்க்கவும்; சுட்டிக்காட்டப்பட்டால் - ஆன்கோசர்ச்.
• நோய்க் காரணிகளுடன் முன்கணிப்பை குழப்பிக் கொள்ளாதீர்கள். அதிக B12 அளவு, ஒரு "விஷ" பொருளாக இல்லாமல், ஒரு நிலையின் குறிகாட்டியாக இருக்கலாம்.

அறிவியல் அடுத்து என்ன செய்ய வேண்டும்?

• B12 வரம்புகள் மற்றும் மதிப்பீடுகளை (வைட்டமின் வடிவங்கள்/கேரியர்கள் உட்பட) தரப்படுத்தவும்.
• சுருக்கமான "ஆபத்து காரணி" அல்லாமல், ஒரு முன்கணிப்பு மாதிரியின் ஒரு அங்கமாக B12 ஐ சோதிக்கும் நன்கு சக்திவாய்ந்த, நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட வருங்கால ஆய்வுகளை நடத்துங்கள்.
• மாதிரி சரிபார்ப்பைப் பயன்படுத்தவும், காரண மற்றும் முன்கணிப்பு கேள்விகளைக் கலப்பதைத் தவிர்க்கவும்.

சுருக்கம்

அதிக B12 என்பது விசாரணை செய்வதற்கான ஒரு காரணம், ஆயத்த வாக்கியம் அல்ல. பொது மக்களில் பொதுவான இறப்புடன் உள்ள தொடர்பு பலவீனமாகவும் நிலையற்றதாகவும் தோன்றுகிறது; மருத்துவர்கள் ஹைப்பர்வைட்டமினோசிஸ் B12 ஐ பின்னணி நோயியலைத் தேடுவதற்கான ஒரு கண்டறியும் துப்பு என்று விளக்குவது மிகவும் தர்க்கரீதியானது, சுயாதீனமான "கருப்பு மார்க்கர்" அல்ல.

ஆதாரம்: வால்டெஸ்-மார்டினெஸ் ஈ., மார்க்வெஸ்-கோன்சலஸ் எச்., ராமிரெஸ்-அல்டானா ஆர்., பெடோல்லா எம். இறப்புக்கான முன்கணிப்பு காரணியாக ஹைப்பர்வைட்டமினோசிஸ் பி12 இன் சர்ச்சைக்குரிய பிரச்சினை: ஒரு முறையான மதிப்பாய்வு மற்றும் மெட்டா-பகுப்பாய்வு மூலம் உலகளாவிய பாடங்கள். ஊட்டச்சத்துக்கள். 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184