ஐபிஎஸ்சி தடுப்பூசி பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு எதிரான தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது

தேசிய தைவான் பல்கலைக்கழகம், விஸ்கான்சின்-மாடிசன் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியைச் சேர்ந்த விஞ்ஞானிகள், செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களை (iPSCs) அடிப்படையாகக் கொண்ட தடுப்பூசி ஒரே நேரத்தில் பெருங்குடல் கட்டிகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது மற்றும் எலிகளில் ஏற்கனவே உருவாகியுள்ள கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கிறது என்பதைக் காட்டும் விரிவான ஆய்வை வழங்கினர்.

இரட்டை உத்தி: தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை

• தடுப்பு. CpG ODN 1826 துணை மருந்தோடு இணைந்து கதிரியக்கப்படுத்தப்பட்ட செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட முரைன் iPSC களைப் பயன்படுத்தி வாராந்திர இடைவெளியில் எலிகளுக்கு மூன்று முறை தடுப்பூசி போடப்பட்டது. கடைசி தடுப்பூசிக்கு இரண்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு, விலங்குகளுக்கு MC38 CRC செல்கள் தோலடி முறையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன. தடுப்பூசி போடப்பட்ட எலிகளில், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது அடுத்தடுத்த கட்டி வளர்ச்சி கிட்டத்தட்ட 60% குறைக்கப்பட்டது.
• சிகிச்சை. சிறிய கட்டி முனைகள் உருவான பிறகு அதே தடுப்பூசி போடப்பட்டபோது, நியோபிளாம்களின் வளர்ச்சி 50% க்கும் அதிகமாக குறைந்தது.

CD8⁺ T லிம்போசைட்டுகள் வழியாக இயக்கமுறை

கட்டி திசுக்களின் நோயெதிர்ப்பு பகுப்பாய்வு, தடுப்பூசி போடப்பட்ட எலிகளில் கட்டி பகுதிகளில் ஊடுருவும் CD8⁺ சைட்டோடாக்ஸிக் T செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைக் காட்டியது. CD8⁺ செல்களின் பரிசோதனை குறைப்பு ஆன்டிடூமர் விளைவை முற்றிலுமாக நீக்கி, இந்த T-லிம்போசைட் துணை மக்கள்தொகையின் முக்கிய பங்கை உறுதிப்படுத்தியது.

புதிய நியோஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணுதல்

நிறை நிறமாலை அளவியல் மற்றும் NetMHCpan-4.1 வழிமுறையைப் பயன்படுத்தி, ஆசிரியர்கள் iPSC களுக்குள் இரண்டு புரதங்களை அடையாளம் கண்டனர், அவை பன்முகத்தன்மை கொண்ட அணுக்கரு ரைபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் U (HNRNPU) மற்றும் நியூக்ளியோலின் (NCL), இவை MHC I உடன் அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்ட நியோஆன்டிஜென்களாகச் செயல்பட முடியும்.

• பெப்டைட் தடுப்பூசி. CpG துணை தூண்டப்பட்ட டென்ட்ரிடிக் செல் முதிர்ச்சி மற்றும் தூண்டப்பட்ட CD8⁺ T செல் குறிப்பிட்ட சைட்டோடாக்சிசிட்டியுடன் நிர்வகிக்கப்படும் HNRNPU அல்லது NCL துண்டுகள்.
• கட்டிகள் மீதான விளைவு: இந்த பெப்டைடுகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் மட்டும் முழு iPSC தடுப்பூசி குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில் MC38 கட்டியின் அளவைக் குறைத்ததைக் காட்டின.

மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான வாய்ப்புகள்

• செல்லுலார் vs. பெப்டைட்: முழு iPSC தடுப்பூசியும் மாதிரியில் சிறப்பாகச் செயல்படும் அதே வேளையில், HNRNPU மற்றும் NCL இன் பெப்டைட் பதிப்புகள் மனிதர்களுக்கு மிகவும் தரப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் பாதுகாப்பான தீர்வை வழங்குகின்றன.
• தடுப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை: இந்த அணுகுமுறை CRC-க்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ள நபர்களைப் பாதுகாக்கும் மற்றும் ஏற்கனவே நோய்வாய்ப்பட்டவர்களுக்கு கூட்டு சிகிச்சை முறைகளின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும்.
• எதிர்கால படிகள்: பெரிய முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆய்வுகள் தேவை, அதைத் தொடர்ந்து கட்டம் I மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு முன்னேற்றம் தேவை.

இந்த ஆய்வு, பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு எதிரான உலகளாவிய iPSC-அடிப்படையிலான மற்றும் பெப்டைட் தடுப்பூசிகளின் வளர்ச்சியில் ஒரு புதிய அத்தியாயத்தைத் திறக்கிறது, தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை ஆற்றலை ஒரே தளத்தில் இணைக்கிறது.