புதிய வெளியீடுகள்
பார்கின்சன் நோயில் DJ-1 மரபணுவின் பங்கை ஆய்வு உறுதிப்படுத்துகிறது
Last reviewed: 03.08.2025
அனைத்து iLive உள்ளடக்கம் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் அல்லது முடிந்தவரை உண்மையான துல்லியத்தை உறுதி செய்ய உண்மையில் சரிபார்க்கப்படுகிறது.
நாம் கடுமையான ஆதார வழிகாட்டுதல்களை கொண்டிருக்கிறோம் மற்றும் மரியாதைக்குரிய ஊடக தளங்கள், கல்வி ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் சாத்தியமான போதெல்லாம், மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட படிப்புகளை மட்டுமே இணைக்கிறோம். அடைப்புக்களில் உள்ள எண்கள் ([1], [2], முதலியன) இந்த ஆய்வுகள் தொடர்பான கிளிக் செய்யக்கூடியவை என்பதை நினைவில் கொள்க.
எங்கள் உள்ளடக்கத்தில் எதையாவது தவறாக, காலதாமதமாக அல்லது சந்தேகத்திற்குரியதாகக் கருதினால், தயவுசெய்து அதைத் தேர்ந்தெடுத்து Ctrl + Enter ஐ அழுத்தவும்.
DJ-1 எனப்படும் ஒரு பிறழ்ந்த மரபணு பார்கின்சன் நோயின் பின்னடைவு வடிவத்தை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் மூலக்கூறு வழிமுறை இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. DJ-1, அதிக வினைத்திறன் கொண்ட, நச்சுத்தன்மையுள்ள செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றமான சுழற்சி 3-பாஸ்போகிளிசெரிக் அன்ஹைட்ரைடை எவ்வாறு ஹைட்ரோலைஸ் செய்கிறது என்பதைப் புரிந்து கொள்ள, ஜப்பானில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூலக்கூறு உருவகப்படுத்துதல்கள் மற்றும் உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வுகளை மேற்கொண்டனர், இதில் பிறழ்வு பகுப்பாய்வு உட்பட, பரம்பரை பார்கின்சன் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் DJ-1 இன் பங்கை உறுதிப்படுத்தினர்.
அதன் வினையூக்க செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள அமினோ அமிலங்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம், இந்த வேலை DJ-1 இன் எதிர்கால செயல்பாட்டு ஆய்வுகளுக்கு அடித்தளத்தை அமைக்கிறது. இந்த ஆய்வு செல் உயிரியல் இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.
பார்கின்சன் நோயின் பின்னடைவு குடும்ப வடிவத்துடன் தொடர்புடைய DJ-1/PARK7 மரபணு, DJ-1 புரதத்தை குறியீடாக்குகிறது, இது சாத்தியமான ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்திலிருந்து செல்களைப் பாதுகாக்கிறது. இது பரந்த அளவிலான உயிர்வேதியியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது - ரெடாக்ஸ்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சேப்பரோன் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டர் முதல் கிளைஆக்சிலேஸ், சிஸ்டைன் புரோட்டீஸ் மற்றும் சைக்ளிக் 3-பாஸ்போகிளிசெரிக் அன்ஹைட்ரைடு (cPGA) ஹைட்ரோலேஸ் வரை - ஆனால் அதன் சரியான செயல்பாடு தெளிவாக இல்லை.
இருப்பினும், DJ-1 பற்றிய பல உண்மைகள், அதன் முதன்மை பங்கு cPGA இன் நீராற்பகுப்பில் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த நொதி செயல்பாடு DJ-1 இன் மூலக்கூறு அமைப்புடன் ஒத்துப்போகிறது, மேலும் முன்னர் அறிவிக்கப்பட்ட எஸ்டர் செயல்பாடு cPGA நீராற்பகுப்பில் அதன் பங்கைப் பிரதிபலிக்கக்கூடும். cPGA இன் உறுதியற்ற தன்மை இந்த அடி மூலக்கூறை சோதனை ரீதியாகப் பயன்படுத்துவதை கடினமாக்குகிறது, இது கிளைகோலிசிஸின் இந்த எதிர்வினை துணைப் பொருளை நச்சு நீக்கப்பட்ட 3-பாஸ்போகிளிசரேட்டாக (3PG) மாற்றுவதில் DJ-1 இன் பங்கு பற்றிய நமது புரிதலை மட்டுப்படுத்தியுள்ளது.
இந்த மர்மத்தைத் தீர்க்க, டோக்கியோ அறிவியல் ஒருங்கிணைந்த ஆய்வுகள் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் நோரியுகி மட்சுடா மற்றும் இணைப் பேராசிரியர் யோஷிடகா மோரிவாகி தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, மூலக்கூறு உருவகப்படுத்துதல்களை உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வுகளுடன் இணைத்து, DJ-1 புரதத்தால் cPGA நீராற்பகுப்பின் வினையூக்க பொறிமுறையை வெளிப்படுத்தியது.
"cPGA ஹைட்ரோலேஸ் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமான அமினோ அமில எச்சங்களை அடையாளம் காண்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட பிறழ்வு பகுப்பாய்வு இதுவரை எச்சம் C106 உடன் மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் cPGA–DJ-1 சிக்கலான அல்லது நீராற்பகுப்பு பொறிமுறையின் எந்த கட்டமைப்பு மாதிரியும் முன்மொழியப்படவில்லை," என்று தனது ஆய்வுக்கான உந்துதலை விவரிக்கும் மாட்சுடா விளக்குகிறார்.
CPGA நீராற்பகுப்பின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை நிரூபிக்க, குழு DJ-1 வளாகத்தின் கட்டமைப்பை cPGA உடன் ஆய்வு செய்தது. இந்த வளாகத்தின் மூலக்கூறு இயக்கவியல் உருவகப்படுத்துதல்கள் DJ-1 "பிணைப்பு தளத்தை" உருவாக்கும் மற்றும் cPGA அங்கீகாரம் மற்றும் பிணைப்புக்கு காரணமான முக்கிய அமினோ அமிலங்களை வெளிப்படுத்தின.
பின்னர் அவர்கள் இந்த அமினோ அமில எச்சங்களை மாற்றி, cPGA நீராற்பகுப்பின் பொறிமுறையின் விவரங்களை தெளிவுபடுத்தினர். இந்த சோதனைகள், வினையூக்கி பாக்கெட்டை உருவாக்குவதற்கும் cPGA மூலக்கூறுடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை நிறுவுவதற்கும் எச்சங்கள் E15 மற்றும் E18 முக்கியமானவை என்பதை வெளிப்படுத்தின. எச்சங்கள் G74, G75 மற்றும் C106 ஆகியவை எதிர்வினை பாதையில் நிலைப்படுத்தல் மற்றும் டெட்ராஹெட்ரல் இடைநிலை உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டன, அதே நேரத்தில் A107 மற்றும் P158 ஆகியவை முறையே cPGA செயல்பாட்டுக் குழுக்களுடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை உருவாக்குவதையும் cPGA பிணைப்பு தளத்தை உருவாக்குவதையும் தீர்மானித்தன.
முக்கியமாக, P158 நீக்கம் மற்றும் A107 இல் ஒரு மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வு (குடும்ப பார்கின்சன் நோயிலும் காணப்படுகிறது) ஆகியவை cPGA இன் விட்ரோவை நோக்கி DJ-1 ஹைட்ரோலேஸ் செயல்பாட்டை முற்றிலுமாக ஒழித்ததாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர், இது DJ-1 பிறழ்வுகளின் நோய்க்குறியியல் விளைவுகளை உறுதிப்படுத்தியது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், குழு DJ-1 ஹைட்ரோலேஸ் எதிர்வினையின் புதிய ஆறு-படி மூலக்கூறு மாதிரியை முன்மொழிந்தது.
DJ-1 இன் உடலியல் முக்கியத்துவத்தை மதிப்பிடுவதற்கு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டு-வகை மற்றும் DJ-1 நாக் அவுட் செல்களில் cPGA ஹைட்ரோலேஸ் செயல்பாட்டை ஒப்பிட்டனர். DJ-1 நாக் அவுட் செல்களில், cPGA ஹைட்ரோலேஸ் செயல்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, இது cPGA-மாற்றியமைக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் குவிப்புக்கு வழிவகுத்தது. இது cPGA என்பது அறியப்பட்ட DJ-1 அடி மூலக்கூறுகளின் முக்கிய உடலியல் இலக்காகும், மேலும் கவனிக்கப்பட்ட பிறழ்வுகள் cPGA நீராற்பகுப்பு செயல்பாட்டை முழுமையாக இழக்கச் செய்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது.
தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளைச் சுருக்கமாகக் கூறி, மோரிவாகியும் மாட்சுடாவும் முடிக்கிறார்கள்:
"நாங்கள் முன்வைக்கும் மூலக்கூறு பொறிமுறையானது, DJ-1 இன் எதிர்கால செயல்பாட்டு ஆய்வுகளுக்கு ஒரு உறுதியான அடிப்படையை வழங்கும் என்றும், மரபுவழி பார்கின்சன் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய நமது புரிதலை ஆழப்படுத்தும் என்றும் நாங்கள் நம்புகிறோம்."