மெட்ஃபோர்மின் மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டது: மூளை பாதை அதன் நீரிழிவு எதிர்ப்பு விளைவைக் குறிக்கிறது.

60 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையின் முக்கிய அம்சமாக மெட்ஃபோர்மின் இருந்து வந்தாலும், அது எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பது குறித்து ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இன்னும் முழுமையான புரிதல் இல்லை.

பேலர் மருத்துவக் கல்லூரியின் விஞ்ஞானிகள், சர்வதேச சகாக்களுடன் சேர்ந்து, மெட்ஃபோர்மினின் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்யும் முன்னர் அறியப்படாத ஒரு வீரரைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர்: மூளை. மெட்ஃபோர்மினின் நீரிழிவு எதிர்ப்பு நடவடிக்கையில் மூளை பாதையின் ஈடுபாட்டைக் கண்டறிவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் துல்லியமான நீரிழிவு சிகிச்சைக்கான புதிய சாத்தியங்களைத் திறந்துள்ளனர்.

இந்த ஆய்வு அறிவியல் முன்னேற்றங்கள் இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.

"மெட்ஃபோர்மின், கல்லீரலில் அதன் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதாக நீண்ட காலமாக கருதப்படுகிறது. சில ஆய்வுகள் குடல் வழியாக ஒரு விளைவைக் குறிப்பிட்டுள்ளன," என்று பேலர் மருத்துவக் கல்லூரியின் குழந்தை மருத்துவத்தின் (ஊட்டச்சத்து பிரிவு) உதவிப் பேராசிரியரான முன்னணி எழுத்தாளர் டாக்டர் மகோடோ ஃபுகுடா கூறினார்.

"உடல் முழுவதும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு முக்கிய சீராக்கியாக மூளை அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளதால், அதைப் பற்றி ஆய்வு செய்ய முடிவு செய்தோம். மெட்ஃபோர்மினின் நீரிழிவு எதிர்ப்பு விளைவுகளில் மூளை எவ்வாறு ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் கண்டறிய விரும்பினோம்."

மூளையின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியான வென்ட்ரோமீடியல் ஹைபோதாலமஸ் (VMH) இல் காணப்படும் Rap1 எனப்படும் சிறிய புரதத்தில் இந்த குழு கவனம் செலுத்தியது. மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான அளவுகளில் இரத்த சர்க்கரையை குறைக்கும் மெட்ஃபோர்மினின் திறன் இந்த மூளைப் பகுதியில் Rap1 ஐ செயலிழக்கச் செய்வதைப் பொறுத்தது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

இதைச் சோதிக்க, ஃபுகுடாவும் அவரது சகாக்களும் VMH இல் Rap1 இல்லாத மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகளைப் பயன்படுத்தினர். இந்த எலிகளுக்கு டைப் 2 நீரிழிவு நோயைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் அதிக கொழுப்புள்ள உணவு அளிக்கப்பட்டது. குறைந்த அளவு மெட்ஃபோர்மின் கொடுக்கப்பட்டபோது, மருந்து குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கவில்லை. இருப்பினும், இன்சுலின் மற்றும் GLP-1 அகோனிஸ்டுகள் போன்ற பிற நீரிழிவு மருந்துகள் தொடர்ந்து வேலை செய்தன.

மூளையின் பங்கை மேலும் உறுதிப்படுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் மூளைக்குள் மெட்ஃபோர்மினின் மைக்ரோடோஸ்களை நேரடியாக செலுத்தினர். இதன் விளைவாக இரத்த சர்க்கரை அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஏற்பட்டது - பொதுவாக வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்படும் அளவை விட ஆயிரக்கணக்கான மடங்கு குறைவான அளவுகளில் கூட.

"மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டில் VMH இல் உள்ள எந்த செல்கள் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதையும் நாங்கள் பார்த்தோம்," என்று ஃபுகுடா கூறினார். "மெட்ஃபோர்மினின் மூளைக்குள் நுழையும் போது SF1 நியூரான்கள் செயல்படுத்தப்படுவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது மருந்தின் செயல்பாட்டு பொறிமுறையில் அவை நேரடியாக ஈடுபட்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது."

மூளைத் துண்டுகளைப் பயன்படுத்தி, விஞ்ஞானிகள் இந்த நியூரான்களின் மின் செயல்பாட்டைப் பதிவு செய்தனர். மெட்ஃபோர்மின் அவற்றில் பெரும்பாலானவற்றைச் செயல்படுத்தியது, ஆனால் Rap1 முன்னிலையில் மட்டுமே. இந்த நியூரான்களில் Rap1 இல்லாத எலிகளில், மெட்ஃபோர்மின் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை, இது மெட்ஃபோர்மின் இந்த மூளை செல்களை "இயக்கி" குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்க Rap1 அவசியம் என்பதைக் காட்டுகிறது.

"இந்த கண்டுபிடிப்பு மெட்ஃபோர்மினைப் பற்றி நாம் நினைக்கும் விதத்தை மாற்றுகிறது," என்று ஃபுகுடா கூறுகிறார். "இது கல்லீரல் மற்றும் குடலில் மட்டுமல்ல, மூளையிலும் செயல்படுகிறது. கல்லீரல் மற்றும் குடல்களுக்கு அதிக செறிவுள்ள மருந்து தேவைப்பட்டாலும், மூளை மிகக் குறைந்த அளவுகளுக்கு பதிலளிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம்."

நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மிகக் குறைவாகவே மூளையைப் பாதிக்கின்றன என்றாலும், பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மெட்ஃபோர்மின் எல்லா நேரங்களிலும் அதைப் பாதித்ததாக இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது.

"இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இந்த மூளை பாதையை நேரடியாக குறிவைக்கும் புதிய நீரிழிவு சிகிச்சைகளுக்கு கதவைத் திறக்கின்றன," என்று ஃபுகுடா கூறுகிறார்.
"கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் மூளை வயதை மெதுவாக்குவது போன்ற கூடுதல் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது. மூளையில் உள்ள அதே Rap1 சமிக்ஞை பாதை இந்த விளைவுகளுக்குக் காரணமா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்யத் திட்டமிட்டுள்ளோம்."