நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறை மற்றும் பிரசவ முரண்பாடுகள்

நஞ்சுக்கொடி நோயியல், அதன் பற்றாக்குறை உட்பட, பெரினாட்டல் நோயியல் மற்றும் இறப்புக்கான காரணங்களில் 20-28% ஆகும். அதிக அளவு முதிர்ச்சியின்மை மற்றும் ஈடுசெய்யும்-தகவமைப்பு வழிமுறைகளின் சீர்குலைவு, முதன்மையாக வாஸ்குலர் ஆகியவற்றின் பின்னணியில் நாள்பட்ட நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறை, பிரசவத்தின் போது முழுமையான நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறை மற்றும் ஏராளமான சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கும். அதே நேரத்தில், கிடைக்கக்கூடிய இலக்கியங்களில் நஞ்சுக்கொடியின் குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகள் மற்றும் சிக்கலான கர்ப்பம் மற்றும் பிரசவத்தின் போது அதன் கட்டமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பற்றிய தகவல்கள் இல்லை.

பிரசவத்தை நடத்தும் மருத்துவர்களுக்கு, நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்யும் கட்டங்கள் (ஈடுசெய்யப்பட்ட, துணை ஈடுசெய்யப்பட்ட, சிதைக்கப்பட்ட) மிக முக்கியமானவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு கட்டமும் சில மருத்துவ அறிகுறிகளுடன் (கர்ப்பம் மற்றும் பிரசவத்தின் சிக்கல்கள், பிறப்புறுப்புக்கு வெளியே உள்ள நோய்கள், நோயியல் செயல்முறையின் காலம்) மற்றும் பல்வேறு வகையான மருந்தியல் சிகிச்சை விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது.

நஞ்சுக்கொடியின் மூலக்கூறு, செல்லுலார் மற்றும் திசு தகவமைப்பு-ஹோமியோஸ்டேடிக் எதிர்வினைகளின் ஆய்வின் அடிப்படையில் இழப்பீட்டு கட்டங்கள் உருவாக்கப்பட்டன.

செல்லின் தகவமைப்பு எதிர்வினைகளின் உலகளாவிய கட்டுப்பாட்டாளர்கள் சுழற்சி நியூக்ளியோடைடுகள் ஆகும். நஞ்சுக்கொடியின் கட்டமைப்பு மற்றும் ஹார்மோன் செயல்பாடு புரதங்கள், கொழுப்புகள், கார்போஹைட்ரேட்டுகள் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட்டுகளின் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. அனைத்து கட்டமைப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகளின் ஒருங்கிணைப்பு செல்லில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது - உயிரியல் செயல்முறைகளின் இறுதி இணைப்பு. கர்ப்பம் முன்னேறும்போது, நஞ்சுக்கொடியில் சுழற்சி நியூக்ளியோடைடுகள் AMP மற்றும் GMP இன் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. பலவீனமான உழைப்பு செயல்பாடுகளுடன், cAMP இன் அளவு 3 மடங்குக்கு மேல் குறைகிறது, இது தகவமைப்பு வழிமுறைகளில் அதிகபட்ச குறைவைக் குறிக்கிறது. கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 15.5 pmol/g திசுக்களாக இருந்த cGMP இன் அளவு, பலவீனமான உழைப்பு செயல்பாடுகளுடன் கிட்டத்தட்ட 2 மடங்கு (7.9 pmol/g திசுக்களாக) குறைகிறது.

குறிப்பாக ஆர்வமானது, சுழற்சி நியூக்ளியோடைடுகளின் உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் இயக்கவியல் மட்டுமல்ல, அவற்றுக்கிடையேயான விகிதமும் ஆகும், ஏனெனில் பெரும்பாலான செல்லுலார் எதிர்வினைகள் cAMP மற்றும் cGMP இன் ஒருங்கிணைந்த செயலால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. கர்ப்பம் முன்னேறும்போது cAMP/cGMP விகிதமும் அதிகரிக்கிறது. சாதாரண பிரசவத்தின் போது, இந்த காட்டி 31.7 ஆகவும், பலவீனமான பிரசவத்தின் போது, 32.9 ஆகவும் உள்ளது, இது தகவமைப்பு-ஹோமியோஸ்டேடிக் எதிர்வினையின் படிநிலை ஒழுங்குமுறையைப் பாதுகாப்பதைக் குறிக்கிறது.

கர்ப்பத்தின் இயக்கவியலில் நஞ்சுக்கொடியில் புரத உயிரியக்கவியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன, ரைபோசோம்களின் உள்ளடக்கம், நஞ்சுக்கொடியில் கிளைகோஜனின் உள்ளடக்கம், பென்டோஸ் பாஸ்பேட் சுழற்சியின் நொதிகள் மற்றும் மொத்த லிப்பிடுகள் ஆராயப்பட்டன. பென்டோஸ் பாஸ்பேட் சுழற்சியின் நொதிகள் பற்றிய ஆய்வு சாதாரண பிரசவம் மற்றும் பிரசவத்தின் பலவீனத்தின் போது அவற்றின் உள்ளடக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தியது.

பிரசவத்தில் இருக்கும் பெண்களின் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் நஞ்சுக்கொடிகளில் SDH இன் செயல்பாடு, வில்லியின் சுற்றளவில் நீல நிற ஃபார்மசான் குவிவதால் மிகவும் அதிகமாக உள்ளது, இருப்பினும் சிவப்பு ஃபார்மசான் தானியங்கள் அதிகமாக உள்ள பகுதிகள் உள்ளன. அடித்தள சவ்வுகள் தெளிவாக கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளன. பலவீனமான பிரசவ நிகழ்வுகளில், SDH செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்பட்டது, வில்லியின் சுற்றளவில் அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது சிவப்பு ஃபார்மசானின் ஆதிக்கம்.

நொதி செயல்பாடு குறைந்த மட்டத்தில் (கட்டுப்பாட்டுக்குக் கீழே) இருந்தது, வில்லியின் சுற்றளவில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டது.

கட்டுப்பாட்டு குழுவில் NAD இன் செயல்பாடு மிகவும் அதிகமாக இருந்தது - ஒத்திசைவு புள்ளிகளின் மண்டலத்தில் வில்லியின் சுற்றளவில் சிறப்பு செயல்பாட்டுடன் நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட நீல ஃபார்மசான் தீர்மானிக்கப்பட்டது. தொழிலாளர் செயல்பாட்டின் பலவீனம் ஏற்பட்டால், வழக்கமான உள்ளூர்மயமாக்கலின் மண்டலங்களில் சிவப்பு ஃபார்மசானின் ஆதிக்கத்துடன் NAD செயல்பாட்டில் குறைவு காணப்பட்டது.

கட்டுப்பாட்டு குழுவில் NADP இன் செயல்பாடு நீல ஃபார்மசானால் வகைப்படுத்தப்பட்டது, வில்லியின் சுற்றளவில் அதன் இருப்பிடம் காரணமாக அதை தெளிவாக கோடிட்டுக் காட்டியது. பலவீனமான உழைப்பு செயல்பாடு ஏற்பட்டால், NADP செயல்பாட்டில் சில குறைவு காணப்பட்டது, இது சிவப்பு ஃபார்மசானின் குவிய இடத்தில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது.

பிரசவத்தில் இருக்கும் பெண்களின் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் நஞ்சுக்கொடியில் G-6-PD இன் செயல்பாடு மிகவும் அதிகமாக இருந்தது, வில்லியின் சுற்றளவில் நன்றாக சிதறடிக்கப்பட்ட நீல ஃபார்மசான் சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டது. பலவீனமான உழைப்பு செயல்பாடுகளுடன் G-6-PD இன் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்பட்டது, இது முக்கியமாக சிவப்பு ஃபார்மசான் காரணமாக பாதுகாக்கப்பட்டது, இது தனித்தனி கொத்துகளின் வடிவத்தில் அமைந்துள்ளது, அதன் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக இல்லாத பகுதிகளுடன் மாறி மாறி வருகிறது.

கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் மொத்த கொழுப்பு அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தின. மொத்த கொழுப்பு அளவுகளில் ஏற்படும் குறைவு நஞ்சுக்கொடி செல்களின் கொழுப்பு இரட்டை அடுக்கின் ஒழுங்கின்மையைக் குறிக்கிறது.

நஞ்சுக்கொடியின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மற்றும் மோர்போமெட்ரிக் ஆய்வுகள் பலவீனமான பிரசவ செயல்பாட்டிற்கு குறிப்பிட்ட மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தவில்லை - பிரசவத்தில் இருக்கும் தாய்மார்களின் நஞ்சுக்கொடி பார்வைக்கு கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து பிரித்தறிய முடியாததாக இருந்தது. வரலாற்று ரீதியாக, இரத்த ஓட்டக் கோளாறுகள் உள்ள பல பகுதிகள் சவ்வுகள் மற்றும் வில்லியின் பாத்திரங்களின் சீரற்ற மிகுதி, குவிய பெரிவாஸ்குலர் இரத்தக்கசிவுகள், சில பாத்திரங்களில் - தேக்கம், இரத்த உறைவு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப நிலைகள் போன்ற வடிவங்களில் தீர்மானிக்கப்பட்டன.

பலவீனமான பிரசவ செயல்பாடு ஏற்பட்டால், மூலக்கூறு, செல்லுலார் மற்றும் திசு தகவமைப்பு-ஹோமியோஸ்டேடிக் எதிர்வினைகளின் முறிவு ஏற்படுகிறது, இது நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறையின் சிதைவு போக்கிற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் இந்த முறிவு குறுகிய காலத்திற்குள் (14-18 மணிநேரம்) நிகழ்கிறது, மேலும் பொருத்தமான சிகிச்சை இல்லாத நிலையில், கிட்டத்தட்ட உடனடியாக துணை மற்றும் சிதைவு கட்டத்திற்குள் செல்கிறது. ஆரோக்கியமான பெண்களில் சிதைவு கட்டத்திற்கு மாறுவது மகப்பேறியல் மற்றும்/அல்லது பிறப்புறுப்புக்கு வெளியே உள்ள நோயியலால் ஏற்படும் நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறை இருப்பதை விட மெதுவாக நிகழ்கிறது. அதனால்தான், பலவீனமான பிரசவ செயல்பாடு உருவாகுவதற்கு முன்பு மேற்கொள்ளப்படும் நாள்பட்ட நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறைக்கான சிகிச்சை, கூறப்பட்ட நோயியலைச் சேர்ப்பதன் மூலம், தீவிரமானதாகவும் தொடர்ச்சியாகவும் இருக்க வேண்டும் மற்றும் பெரினாட்டல் மருந்தியலின் நவீன கொள்கைகளுக்கு ஏற்ப நஞ்சுக்கொடி ஹோமியோஸ்டாசிஸில் டோனோமோட்டர் மருந்துகளின் எதிர்மறை விளைவை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

மகப்பேறியல் நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படும் பல்வேறு மருந்துகளின் செல்வாக்கின் கீழ் நஞ்சுக்கொடி வளர்சிதை மாற்றத்தின் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் குறித்து கிட்டத்தட்ட எந்த தகவலும் இல்லை. மருந்து சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதன் முக்கிய நோக்கங்கள்:

• உயிரியல் சவ்வு பாதுகாப்பு;
• அதிக அளவு cAMP மற்றும் cGMP ஐ செயல்படுத்துதல் அல்லது (பெரும்பாலும்) பராமரித்தல்;
• உயிரணுக்களின் புரத-ஒருங்கிணைப்பு செயல்பாட்டை அதிகரித்தல்;
• பயோஎனெர்ஜிக்ஸின் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளின் சமநிலையை மீட்டமைத்தல் (கிளைகோலிசிஸ் நொதிகளை செயல்படுத்துதல் மற்றும் மைக்ரோசோமல் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் தூண்டுதல்).

சவ்வுகள் மற்றும் புரத-ஒருங்கிணைக்கும் கருவிக்கு சேதம் ஏற்படுவதால் ஏற்படும் உயிரணுக்களில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை இலக்காகக் கொண்டு சரிசெய்வதற்காக, பல்வேறு குழுக்களின் மருந்துகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன.

மெத்தில்சாந்தைன்கள் cAMP பரிமாற்ற மாற்றிகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன: 7 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் ட்ரெண்டல் மற்றும் 4 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் யூஃபிலின், இவை cAMP பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் தடுப்பான்கள்.

புரத உயிரியக்கத் தொகுப்பைச் செயல்படுத்த, பினோபார்பிட்டல் 40 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் பயன்படுத்தப்பட்டது, ஆர்.என்.ஏ பாலிமரேஸ் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் செல்களில் ரைபோசோம்களின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, மேலும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஹார்மோன் எஸ்ட்ராடியோல் டிப்ரோபியோனேட் 50 எம்.சி.ஜி/கிலோ உடல் எடையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது அனபோலிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கருப்பை நஞ்சுக்கொடி இரத்த ஓட்டத்தை மேம்படுத்துகிறது.

நச்சு விளைவுகளிலிருந்து பயோமெம்பிரேன் லிப்பிடுகளைப் பாதுகாக்க, பயோஆக்ஸிடன்ட்கள் மற்றும் வைட்டமின்கள் (வைட்டமின் ஈ மற்றும் எசென்ஷியேல்) பயன்படுத்தப்பட்டன: ஆல்பா-டோகோபெரோல் அசிடேட் 50 μg/கிலோ உடல் எடையிலும், எசென்ஷியேல் 0.5 மி.கி/கிலோ உடல் எடையிலும் பயன்படுத்தப்பட்டன. செல்லுலார் பீட்டா-அட்ரினோரெசெப்டர்கள் மற்றும் கட்டமைப்பு (மேம்படுத்தப்பட்ட நுண் சுழற்சி) மற்றும் உயிர்வேதியியல் விளைவுகள் மூலம்cAMP தொகுப்பைத் தூண்டுவதற்கு, அலுபென்ட் 0.01 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் பயன்படுத்தப்பட்டது.

சிகிச்சையின் விளைவாக, மெத்தில்க்சாந்தைன்களின் பயன்பாட்டின் பின்னணியில் cAMP/cGMP விகிதம் இயல்பான நிலையை நெருங்கியது.

புரத உயிரியக்கவியல் மாற்றியமைப்பாளர்கள் (பினோபார்பிட்டல் மற்றும் எஸ்ட்ராடியோல்) குறிப்பிடத்தக்க இயல்பாக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளனர், பிந்தையது பினோபார்பிட்டலுக்கு குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படுகிறது. ஜிக்சோரின் (ஹங்கேரி) என்ற புதிய மருந்தின் பயன்பாடு இன்னும் நம்பிக்கைக்குரியது, இது மைக்ரோசோமல் ஆக்சிஜனேற்றத்தில் பினோபார்பிட்டலுக்கு ஒத்த விளைவைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் ஹிப்னாடிக் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. புரத தொகுப்பு ஆக்டிவேட்டர்களின் சரிசெய்தல் செயலுக்கான மூலக்கூறு அடிப்படையானது மொத்த ரைபோசோம் உள்ளடக்கத்தை இயல்பாக்குவதும், இலவச மற்றும் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட பாலிரைபோசோம்களுக்கு இடையிலான விகிதமும் ஆகும்.

நஞ்சுக்கொடி வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஆல்பா-டோகோபெரோலின் விளைவு எஸ்ட்ராடியோலைப் போன்றது.

நஞ்சுக்கொடி பற்றாக்குறைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஒன்றல்ல, பல வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை பாதைகளை (எசென்ஷியேல், அலுபென்ட், ஃபீனோபார்பிட்டல், யூஃபிலின், ட்ரெண்டல், ஆல்பா-டோகோபெரோல்) பாதிக்கும் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதன் அறிவுறுத்தலை வழங்கப்பட்ட தரவு உறுதிப்படுத்துகிறது.

இவ்வாறு, பல நவீன எழுத்தாளர்களால் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், பிரசவத்தின் முரண்பாடுகளில் மயோமெட்ரியம் மற்றும் நஞ்சுக்கொடியில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் முக்கியத்துவத்தைக் காட்டுகின்றன. பிரசவத்தை உறுதி செய்யும் அமைப்புகளின் நகைச்சுவை வழிமுறைகளின் தோல்வியும் அதன் முரண்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. அதே நேரத்தில், கோலினெர்ஜிக், அனுதாபம்-அட்ரீனல் மற்றும் குயினின் அமைப்புகளின் செயல்பாடு குறைகிறது, உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களில் தெளிவான குறைவு காணப்படுகிறது - அசிடைல்கொலின், நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் அட்ரினலின், செரோடோனின், ஹிஸ்டமைன் மற்றும் குயினின்கள்.

புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள், தாய் மற்றும் கருவின் ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பு, எலக்ட்ரோலைட்டுகள் மற்றும் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் ஆக்ஸிடாஸின் ஆகியவை பிரசவ முரண்பாடுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]