மூளை புற்றுநோயில் புதிய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பொறிமுறையை விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடித்துள்ளனர்

அசோசியேட் பேராசிரியர் பிலிப்போ வெக்லியா, Ph.D. மற்றும் விஸ்டார் இன்ஸ்டிடியூட்டில் உள்ள அவரது குழுவினர் glioblastoma-ஒரு தீவிரமான மற்றும் அடிக்கடி ஆபத்தான மூளைப் புற்றுநோயைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர். -நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்குகிறது, இதனால் உடலின் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளிலிருந்து எதிர்ப்பை சந்திக்காமல் கட்டி வளர முடியும்.

தங்கள் கண்டுபிடிப்பு "குளுக்கோஸ்-உந்துதல் ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன், மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது" என்ற கட்டுரையில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் வெளியிடப்பட்டது.

“புற்றுநோயின் சுய-பாதுகாப்பு வழிமுறைகள், போதுமான அளவு புரிந்து கொள்ளப்பட்டால், நோய்க்கு எதிராக மிகவும் திறம்பட பயன்படுத்த முடியும் என்பதை எங்கள் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது,” என்று டாக்டர் வெக்லியா கூறினார்.

"கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் வளர்சிதை மாற்ற நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு வழிமுறைகள் பற்றிய எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்காக நான் எதிர்நோக்குகிறேன், மேலும் இந்த புற்றுநோயை எவ்வாறு நன்றாகப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் எதிர்த்துப் போராடுவது என்பது பற்றி நாங்கள் தொடர்ந்து கற்றுக்கொள்வோம் என்று நம்புகிறேன்."

இப்போது வரை, மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா ஆகியவை கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு கட்டி நுண்ணிய சூழலை எவ்வாறு உருவாக்குகின்றன என்பது பற்றி அதிகம் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

வெக்லியாவின் ஆய்வகம் க்ளியோபிளாஸ்டோமாவில் உள்ள நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கான செல்லுலார் வழிமுறைகளை ஆராய்ந்தது மற்றும் கிளியோபிளாஸ்டோமா முன்னேறும்போது, மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மைக்ரோக்லியாவை விட அதிகமாகத் தொடங்குகின்றன என்பதைக் கண்டறிந்தது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்கிறது.

உண்மையில், மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், ஆனால் மைக்ரோக்லியா அல்ல, டி செல்கள் (கட்டி செல்களை அழிக்கும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள்) செயல்பாட்டை முன்கூட்டிய மாதிரிகள் மற்றும் நோயாளிகளில் தடுக்கின்றன. செயற்கையாக குறைக்கப்பட்ட மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் கொண்ட முன்கூட்டிய கிளியோபிளாஸ்டோமா மாதிரிகளை மதிப்பிடுவதன் மூலம் குழு இதை உறுதிப்படுத்தியது.

எதிர்பார்த்தபடி, கட்டி நுண்ணிய சூழலில் குறைவான வீரியம் மிக்க மேக்ரோபேஜ்களைக் கொண்ட மாதிரிகள் நிலையான கிளியோபிளாஸ்டோமா மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட முடிவுகளைக் காட்டின.

மூளையில் ஏற்படும் அனைத்து வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் பாதிக்கு மேல் க்ளியோபிளாஸ்டோமா உள்ளது, மேலும் இந்த நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு மிகவும் மோசமாக உள்ளது: நோயறிதலுக்குப் பிறகு முதல் ஆண்டில் 25% நோயாளிகள் மட்டுமே உயிர்வாழ்கின்றனர். க்ளியோபிளாஸ்டோமா மூளையில் அதன் இருப்பிடம் காரணமாக மட்டுமல்ல, நோய்த்தடுப்புக் கட்டியின் நுண்ணிய சூழலின் காரணமாகவும் ஆபத்தானது, இது இம்யூனோதெரபிகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது.

மேக்ரோபேஜ்கள் (மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா) போன்ற சில நோயெதிர்ப்பு செல்களை புரோகிராமிங் செய்வதன் மூலம், கட்டிக்கு எதிராக வேலை செய்யாமல், க்ளியோபிளாஸ்டோமா ஒரு கட்டி நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகிறது. நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள்.

பொறிமுறையைக் கண்டறிதல்

மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் பங்கை உறுதிப்படுத்திய வெக்லியாவின் ஆய்வகம், இந்த புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு எதிராக எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள முயன்றது.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பில் பங்கு வகிக்கும் மரபணுக்களைக் குறிக்கும் உயிரணுக்களில் ஏதேனும் அசாதாரண மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்கள் உள்ளதா என்பதைத் தீர்மானிக்க மேக்ரோபேஜ்களை வரிசைப்படுத்தினர், மேலும் அசாதாரண மரபணு வெளிப்பாடு வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதைப் புரிந்துகொள்ள மேக்ரோபேஜ்களின் வளர்சிதை மாற்ற வடிவங்களையும் ஆய்வு செய்தனர்.

மரபணு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு அவர்களை குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு இட்டுச் சென்றது. குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் முக்கிய குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டரான GLUT1 இன் வெளிப்பாட்டுடன் கூடிய மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் இன்டர்லூகின்-10 (IL-10) ஐ வெளியிடுவதன் மூலம் T செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன என்பதை தொடர்ச்சியான சோதனைகள் காட்டுகின்றன.

கிளியோபிளாஸ்டோமா இந்த மேக்ரோபேஜ்களில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை சீர்குலைக்கிறது, இதனால் அவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை குறைக்கிறது என்பதை குழு நிரூபித்தது.

ஹிஸ்டோன் லாக்டிலேஷன் மற்றும் அதன் பங்கு

குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கான திறவுகோல் "ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன்" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் உள்ளது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். ஹிஸ்டோன்கள் மரபணுவில் உள்ள கட்டமைப்பு புரதங்கள் ஆகும், அவை சில குறிப்பிட்ட சூழல்களில் IL-10 போன்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

குளுக்கோஸை விரைவாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்வதன் மூலம், மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் துணை தயாரிப்பான லாக்டேட்டை உருவாக்குகின்றன. ஹிஸ்டோன்கள் "லாக்டிலேட்டட்" ஆகலாம் (அதாவது, லாக்டேட் ஹிஸ்டோன்களில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது) அதாவது ஹிஸ்டோன் அமைப்பு IL-10 இன் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இது புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியை ஆதரிக்க மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களால் தயாரிக்கப்படுகிறது.

சிக்கல் தீர்வு

ஆனால் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை எவ்வாறு நிறுத்துவது? டாக்டர். வெக்லியா மற்றும் அவரது குழுவினர் ஒரு சாத்தியமான தீர்வைக் கண்டறிந்தனர்: PERK, குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சீராக்கி மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் GLUT1 வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு நொதி.

கிளியோபிளாஸ்டோமாவின் முன்கூட்டிய மாதிரிகளில், PERK ஐ குறிவைப்பது ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை சீர்குலைத்தது, மேலும் இம்யூனோதெரபியுடன் இணைந்தால், க்ளியோபிளாஸ்டோமா முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் நீண்ட கால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டியது, இது கட்டி மீண்டும் வளர்வதிலிருந்து மூளையைப் பாதுகாக்கிறது. லாக்டிலேஷன் அச்சு இந்த கொடிய மூளை புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு சாத்தியமான உத்தியாக இருக்கலாம்.