கீமோதெரபியின் போது புற்றுநோய் செல்கள் இறக்க புதிய வழியை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர்

கீமோதெரபி புற்றுநோய் செல்களை அழிக்கிறது. ஆனால் இந்த செல்கள் இறக்கும் விதம் முந்தைய புரிதல்களிலிருந்து வேறுபட்டதாகத் தோன்றுகிறது. தெய்ன் ப்ரம்மெல்காம்ப் தலைமையிலான நெதர்லாந்து புற்றுநோய் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், புற்றுநோய் உயிரணு இறப்பிற்கான முற்றிலும் புதிய வழியைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர்: Schlafen11 மரபணு காரணமாக.

"இது மிகவும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பு. புற்றுநோய் நோயாளிகள் கிட்டத்தட்ட ஒரு நூற்றாண்டு காலமாக கீமோதெரபி மூலம் சிகிச்சை பெற்றுள்ளனர், ஆனால் உயிரணு இறப்பதற்கான இந்த பாதை இதற்கு முன் எப்போதும் காணப்படவில்லை. நோயாளிகளில் இது எப்போது நிகழ்கிறது, இந்த கண்டுபிடிப்பு இறுதியில் புற்றுநோயாளிகளின் சிகிச்சையில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும்." அவர்கள் தங்கள் முடிவுகளை அறிவியல் இல் வெளியிட்டனர்.

பல புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் உயிரணுக்களின் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துகின்றன. அதிக மீளமுடியாத சேதத்திற்குப் பிறகு, செல்கள் அவற்றின் சொந்த மரணத்தைத் தொடங்கலாம். P53 புரதம் இந்த செயல்முறையை கட்டுப்படுத்துகிறது என்று பள்ளி உயிரியல் நமக்குக் கற்பிக்கிறது. P53 சேதமடைந்த டிஎன்ஏவை சரிசெய்ய மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, ஆனால் சேதம் மிகவும் கடுமையானதாக இருக்கும்போது உயிரணு தற்கொலையைத் தொடங்குகிறது. இது கட்டுப்பாடற்ற செல் பிரிவு மற்றும் புற்றுநோய் உருவாவதை தடுக்கிறது.

ஆச்சரியம்: பதிலளிக்கப்படாத கேள்வி

இது நம்பகமான அமைப்பாகத் தெரிகிறது, ஆனால் உண்மை மிகவும் சிக்கலானது. "பாதிக்கும் மேற்பட்ட கட்டிகளில், p53 இனி செயல்படாது," என்கிறார் ப்ரும்மெல்காம்ப். "முக்கிய பிளேயர் p53 அங்கு எந்தப் பாத்திரத்தையும் வகிக்கவில்லை. எனவே, கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சு மூலம் அவற்றின் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்தும் போது p53 இல்லாத புற்றுநோய் செல்கள் ஏன் இன்னும் இறக்கின்றன? எனக்கு ஆச்சரியமாக, இது ஒரு விடை தெரியாத கேள்வியாக மாறியது."

அவரது ஆராய்ச்சிக் குழு, சக ஊழியரான ரெவ்வென் அகாமியின் குழுவுடன் சேர்ந்து, DNA சேதத்திற்குப் பிறகு செல்கள் இறக்கும் முன்னர் அறியப்படாத வழியைக் கண்டுபிடித்தது. ஆய்வகத்தில், அவர்கள் உயிரணுக்களில் கீமோதெரபியை செலுத்தினர், அதில் அவர்கள் டிஎன்ஏவை கவனமாக மாற்றியமைத்தனர். Brummelkamp கூறுகிறார்: "செல்களை கீமோதெரபியில் உயிர்வாழ அனுமதிக்கும் ஒரு மரபணு மாற்றத்தை நாங்கள் தேடுகிறோம். மரபணுக்களை தேர்ந்தெடுத்து முடக்குவதில் எங்கள் குழுவிற்கு நிறைய அனுபவம் உள்ளது, அதை நாங்கள் இங்கு முழுமையாகப் பயன்படுத்தலாம்."

செல் இறப்பில் ஒரு புதிய முக்கிய வீரர் மரபணுக்களை நாக் அவுட் செய்வதன் மூலம், ஸ்க்லாஃபென் 11 (SLFN11) மரபணுவின் தலைமையில் செல் இறப்புக்கான புதிய பாதையை ஆராய்ச்சிக் குழு கண்டுபிடித்தது. முதன்மை புலனாய்வாளர் நிக்கோலஸ் பூன் கூறினார்: "டிஎன்ஏ சேதமடையும் போது, SLFN11 செல்களின் புரத தொழிற்சாலைகளான ரைபோசோம்களை அணைக்கிறது. இது இந்த உயிரணுக்களில் மிகப்பெரிய அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது அவர்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. நாங்கள் கண்டுபிடித்த புதிய பாதை p53 ஐ முழுமையாக கடந்து செல்கிறது."

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கு SLFN11 மரபணு புதிதல்ல. கீமோதெரபிக்கு பதிலளிக்காத நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் கட்டிகளில் இது பெரும்பாலும் செயலற்றதாக இருக்கும், ப்ரும்மெல்காம்ப் கூறுகிறார். "இந்த தொடர்பை நாம் இப்போது விளக்கலாம். செல்கள் SLFN11 இல்லாவிட்டாலும், DNA சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அவை இந்த வழியில் இறக்காது. செல்கள் உயிர்வாழும் மற்றும் புற்றுநோய் தொடரும்."

புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தாக்கம்

"இந்த கண்டுபிடிப்பு பல புதிய ஆராய்ச்சி கேள்விகளைத் திறக்கிறது, இது பொதுவாக அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் இருக்கும்" என்கிறார் ப்ரும்மெல்காம்ப்.

"ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட புற்றுநோய் செல்களில் எங்களின் கண்டுபிடிப்பை நாங்கள் நிரூபித்தோம், ஆனால் பல முக்கியமான கேள்விகள் எஞ்சியுள்ளன: நோயாளிகளுக்கு இந்த பாதை எங்கே, எப்போது ஏற்படுகிறது? இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அல்லது கீமோதெரபியை எவ்வாறு பாதிக்கிறது? புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளை இது பாதிக்கிறதா? இந்த வகையான உயிரணு இறப்பு நோயாளிகளுக்கும் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தால், இந்த கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும்."

ஜீன்களை முடக்கினால், ஒரு நேரத்தில் மனிதர்களிடம் ஆயிரக்கணக்கான மரபணுக்கள் உள்ளன, அவற்றில் பல செயல்பாடுகளை நாம் புரிந்து கொள்ள முடியாது. எங்கள் மரபணுக்களின் பாத்திரங்களைத் தீர்மானிக்க, ஆராய்ச்சியாளர் ப்ரும்மெல்காம்ப் ஹாப்ளாய்டு செல்களைப் பயன்படுத்தி ஒரு முறையை உருவாக்கினார். இந்த உயிரணுக்களில் ஒவ்வொரு மரபணுவின் ஒரு நகல் மட்டுமே உள்ளது, நம் உடலில் உள்ள சாதாரண செல்கள் போலல்லாமல், இரண்டு பிரதிகள் உள்ளன. மரபணு சோதனைகளில் இரண்டு பிரதிகளைக் கையாள்வது கடினமாக இருக்கும், ஏனெனில் மாற்றங்கள் (பிறழ்வுகள்) பெரும்பாலும் அவற்றில் ஒன்றில் மட்டுமே நிகழ்கின்றன. இது இந்த பிறழ்வுகளின் விளைவுகளை கவனிப்பதை கடினமாக்குகிறது.

மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களுடன் சேர்ந்து, ப்ரம்மெல்காம்ப் இந்த பல்துறை முறையைப் பயன்படுத்தி நோய்க்கு முக்கியமான செயல்முறைகளைக் கண்டறிய பல ஆண்டுகள் செலவிட்டார். எடுத்துக்காட்டாக, செல்கள் முன்பு அறியப்பட்டதை விட வேறுபட்ட முறையில் லிப்பிட்களை உருவாக்க முடியும் என்பதை அவரது குழு சமீபத்தில் கண்டுபிடித்தது.

கொடிய எபோலா வைரஸ் உட்பட சில வைரஸ்கள் எவ்வாறு மனித உயிரணுக்களுக்குள் நுழைகின்றன என்பதை அவர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். அவர்கள் சில சிகிச்சைகளுக்கு புற்றுநோய் செல்களின் எதிர்ப்பை ஆராய்ந்தனர் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் பிரேக்குகளாக செயல்படும் புரதங்களை அடையாளம் கண்டனர், இது புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், அவரது குழு நான்கு தசாப்தங்களாக அறியப்படாத இரண்டு நொதிகளைக் கண்டுபிடித்தது மற்றும் தசை செயல்பாடு மற்றும் மூளை வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாததாகக் கண்டறியப்பட்டது.