புதிய mRNA அடிப்படையிலான சிகிச்சை மாரடைப்பிற்குப் பிறகு இதய மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கான உறுதிமொழியைக் காட்டுகிறது

உலகளவில் இறப்பு மற்றும் இயலாமைக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாக மாரடைப்பு தொடர்ந்து உள்ளது. இதய தசை செல்கள் - கார்டியோமயோசைட்டுகள் - தொடர்ந்து இழப்பு மற்றும் இதயத்தின் மீளுருவாக்கம் செய்யும் திறன் குறைவாக இருப்பது பெரும்பாலும் நாள்பட்ட இதய செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. தற்போதைய சிகிச்சை உத்திகள் அறிகுறிகளை நிர்வகிக்கின்றன, ஆனால் அடிப்படை சேதத்தை மாற்றியமைக்காது.

தற்போது, டெம்பிள் பல்கலைக்கழகத்தின் லூயிஸ் காட்ஸ் மருத்துவப் பள்ளியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், ஒரு முக்கியமான வளர்ச்சி மரபணு குறிப்பானை மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் மூலம் சேதமடைந்த இதய திசுக்களை சரிசெய்ய உதவும் ஒரு புதிய உத்தியை அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.

தெரனோஸ்டிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், லாரா எச். கார்னெல் பேராசிரியரும், கார்டியோவாஸ்குலர் அறிவியலில் வேரா ஜே. குட்ஃப்ரெண்ட் சேர்வும், டெம்பிள்ஸ் சென்டர் ஃபார் டிஸ்கவரி இன் ஏஜிங் அண்ட் கார்டியோவாஸ்குலர் டிசீஸின் உறுப்பினருமான டாக்டர். ராஜ் கிஷோர் தலைமையிலான பல்துறை குழு, செயற்கை மாற்றியமைக்கப்பட்ட மெசஞ்சர் ஆர்.என்.ஏ (மோட்ஆர்.என்.ஏ) ஐப் பயன்படுத்தி வழங்கப்படும் PSAT1 மரபணு, மாரடைப்பிற்குப் பிறகு இதய தசை பழுதுபார்ப்பைத் தூண்டும் மற்றும் இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் என்பதை விவரிக்கிறது.

இந்த ஆய்வு, கரோனரி இதய நோய்க்கான மீளுருவாக்க சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கியமான படியை முன்வைக்கிறது.

"PSAT1 என்பது வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு மரபணு, ஆனால் வயது வந்தோரின் இதயத்தில் கிட்டத்தட்ட செயலற்றதாகிவிடும்" என்று டாக்டர் கிஷோர் கூறினார். "வயது வந்தோரின் இதய திசுக்களில் இந்த மரபணுவை மீண்டும் செயல்படுத்துவது காயத்திற்குப் பிறகு மீளுருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்குமா என்பதை நாங்கள் ஆராய விரும்பினோம்."

இந்தக் கருதுகோளைச் சோதிக்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் PSAT1-modRNA-ஐ ஒருங்கிணைத்து, மாரடைப்பு ஏற்பட்ட உடனேயே வயது வந்த எலிகளின் இதயங்களில் நேரடியாக செலுத்தினர். வளர்ச்சியின் போது செயலில் இருக்கும் ஆனால் பெரியவர்களில் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும் மீளுருவாக்க சமிக்ஞை பாதைகளை - குறிப்பாக உயிரணு உயிர்வாழ்வு, பெருக்கம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் தொடர்பானவற்றை - எழுப்புவதே இதன் குறிக்கோளாக இருந்தது.

முடிவுகள் சுவாரஸ்யமாக இருந்தன. PSAT1-modRNA பெற்ற எலிகள் கார்டியோமயோசைட் பெருக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, திசு வடுக்கள் குறைதல், இரத்த நாள உருவாக்கம் மேம்பட்டது மற்றும் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது இதய செயல்பாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டின.

இயந்திர ரீதியாக, PSAT1 நியூக்ளியோடைடு தொகுப்பு மற்றும் செல்லுலார் அழுத்த எதிர்ப்பில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற வலையமைப்பான செரின் தொகுப்பு பாதையை (SSP) செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. SSP செயல்படுத்தல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைத்து டிஎன்ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்தியது, இது மாரடைப்புக்குப் பிறகு கார்டியோமயோசைட் இறப்பிற்கான முக்கிய காரணிகளாகும்.

மேலும் விசாரணையில், PSAT1, மீளுருவாக்க சமிக்ஞையின் அறியப்பட்ட இயக்கியான YAP1 ஆல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது என்பது தெரியவந்தது. PSAT1, கார்டியோமயோசைட் செல் சுழற்சி மறு நுழைவுக்கு முக்கியமான புரதமான β-கேடெனினின் அணுக்கரு இடமாற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. முக்கியமாக, SSP இன் தடுப்பு PSAT1 இன் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ரத்து செய்து, இதய பழுதுபார்ப்பில் இந்த பாதையின் மையப் பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது என்பதையும் ஆய்வு நிரூபித்தது.

"காயத்திற்குப் பிறகு இதய பழுதுபார்க்கும் ஒரு முதன்மை சீராக்கி PSAT1 என்பதை எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன," என்று டாக்டர் கிஷோர் விளக்கினார். "modRNA மூலம் PSAT1 ஐ செயல்படுத்துவது, வயதுவந்த திசுக்களில் பொதுவாகக் கிடைக்காத இதயத்தில் மீளுருவாக்கம் செய்யும் நிரல்களை செயல்படுத்துகிறது."

இந்த ஆய்வின் தாக்கங்கள் பரந்த அளவில் உள்ளன. தடுப்பூசி வளர்ச்சியை சமீபத்தில் மாற்றியமைத்த modRNA தொழில்நுட்பம், PSAT1 போன்ற மரபணுக்களை அதிக விவரக்குறிப்பு மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட பக்க விளைவுகளுடன் வழங்குவதற்கான நெகிழ்வான மற்றும் திறமையான தளத்தை வழங்குகிறது. கூடுதலாக, வைரஸ் மரபணு சிகிச்சைகளைப் போலன்றி, modRNA மரபணுவுடன் ஒன்றிணைவதில்லை, இது நீண்டகால சிக்கல்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.

"இந்த ஆய்வு கரோனரி தமனி நோய்க்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை முன்னோக்கைத் திறக்கிறது," என்று டாக்டர் கிஷோர் கூறினார். "சேதமடைந்த உறுப்புகளை மீண்டும் உருவாக்குவதற்கான mRNA உத்திகள் குறித்த மேலும் ஆராய்ச்சிக்கான கதவை இது திறக்கிறது."

அடுத்து, பெரிய விலங்கு மாதிரிகளில் PSAT1-அடிப்படையிலான சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு, ஆயுள் மற்றும் மேம்படுத்தலை மதிப்பீடு செய்ய ஆராய்ச்சியாளர்கள் திட்டமிட்டுள்ளனர். மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு முக்கியமான மரபணு வெளிப்பாட்டின் நேரம் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலின் மீதான கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவதையும் அவர்கள் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளனர்.

"இந்தப் பணி முன் மருத்துவ நிலையில் இருக்கும்போது, இதய செயலிழப்பைக் குணப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், இதயத்தை உள்ளே இருந்து சரிசெய்வதன் மூலம் அதைத் தடுக்கவும் உதவும் சிகிச்சையை நோக்கிய ஒரு மாற்றத்தை இது பிரதிபலிக்கிறது," என்று டாக்டர் கிஷோர் மேலும் கூறினார்.