மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சையின் செயல்திறனை புதிய ஆராய்ச்சி ஆதரிக்கிறது

அடிலெய்டு பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகளின் ஆய்வு மார்பகப் புற்றுநோய்க்கு எதிரான போராட்டத்தில் புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கியுள்ளது.

இந்த ஆய்வக ஆய்வுக்கு இணைப் பேராசிரியர் தெரசா ஹிக்கி மற்றும் டாக்டர் ஆமி ட்வயர் மற்றும் டேம் ரோமா மிட்செல் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ஆய்வகங்களைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் வெய்ன் டில்லி ஆகியோர் தலைமை தாங்கினர், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி UK (CRUK), கேம்பிரிட்ஜ் பல்கலைக்கழகம் (UK) மற்றும் லண்டன் இம்பீரியல் கல்லூரி ஆகியவற்றின் ஆராய்ச்சியாளர்களுடன் இணைந்து இந்த ஆய்வக ஆய்வு நடத்தப்பட்டது.

"எங்கள் ஆய்வு CRUK குழுவால் உருவாக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டளவில் புதிய தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தியது, இது GATA3 (பல்வேறு திசுக்களின் கரு வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான ஒரு படியெடுத்தல் காரணி) மார்பகப் புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியின் முக்கியமான ஊடாடும் கூட்டாளியாக அடையாளம் காணப் பயன்படுத்தப்பட்டது," என்று இணைப் பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்.

ஜீனோம் பயாலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி GATA3 உடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மிகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாக முதிர்ச்சியடைந்தன என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளது.

" மார்பகப் புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாடு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான வழிமுறையை இந்த ஆய்வு அடையாளம் கண்டுள்ளது " என்று இணைப் பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்.

"ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி மார்பகத்தில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம், ஏனெனில் இதற்கு நேர்மாறானது புரோஸ்டேட்டில் நிகழ்கிறது, அங்கு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாடு புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது."

இந்த கண்டுபிடிப்பு, பிப்ரவரியில் தி லான்செட் ஆன்காலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்ட பேராசிரியர் டில்லி தலைமையிலான டேம் ரோமா மிட்செல் புற்றுநோய் ஆய்வகத்தின் ஆராய்ச்சி குழுவின் பணியை ஆதரிக்கிறது. இந்த மருத்துவ சோதனை, ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி தூண்டுதல் மருந்து எனோசர்மா, ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காட்டியது, இது நோயின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 80% வரை உள்ளது.

"GATA3 சோதனையின் தகவல்கள், ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை மார்பகப் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி தூண்டுதல் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன (தி லான்செட் ஆன்காலஜியில் சமீபத்திய கட்டுரையில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது) மேலும் நோயின் பிற ஈஸ்ட்ரோஜன் அல்லாத ஏற்பி-நேர்மறை துணை வகைகளுக்கான இந்த சிகிச்சை உத்தியை ஆதரிக்க ஆய்வக ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. இதில் மார்பகப் புற்றுநோயின் மூன்று-எதிர்மறை துணை வகையும் அடங்கும்," என்று இணைப் பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்.

"ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி-தூண்டுதல் மருந்துகள் இன்னும் எந்த வகையான மார்பகப் புற்றுநோய்க்கும் பிரதான சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக இல்லை, ஆனால் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பிரபலமடைந்து வருகின்றன.

ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி (ER)-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் குரோமாடினுடன் GATA3 பிணைப்பில் ஹார்மோன் ரீதியாக மத்தியஸ்த மாற்றங்கள்.

A) கட்டுப்பாட்டுடன் (Veh) ஒப்பிடும்போது எஸ்ட்ராடியோல் (E2) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட T-47D மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் GATA3 குரோமாடின் பிணைப்பின் FDR-சரிசெய்யப்பட்ட p-மதிப்பு மற்றும் log2FC.

B) E2 அல்லது டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் (DHT) வெளிப்படும் போது கணிசமாக செறிவூட்டப்பட்ட GATA3 பிணைப்பு தளங்களின் குறுக்குவெட்டைக் காட்டும் வென் வரைபடம்.

C) DHT மட்டும் உடன் ஒப்பிடும்போது, ஒரே நேரத்தில் ஹார்மோன் சிகிச்சையுடன் கூடிய GATA3 குரோமாடின் பிணைப்பு நிகழ்வுகளின் FDR-சரிசெய்யப்பட்ட p-மதிப்பு மற்றும் log2FC.

D) AR மற்றும் GATA3 இன் பொதுவான தளங்களில் வேறுபட்ட ER பிணைப்பு.

மூலம்: ஜீனோம் உயிரியல் (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3 ஆய்வு, இந்த புதிய சிகிச்சை உத்தி எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதற்கான விளக்கத்தை வழங்குவதன் மூலம் செயல்படும் என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்குகிறது."

இந்த ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் மேலும் முன்னேற்றங்களை எதிர்நோக்குவதாக இணைப் பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார். "தற்போதைய ஆய்வு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிக்கும் GATA3க்கும் இடையிலான தொடர்புகளில் கவனம் செலுத்தியிருந்தாலும், இந்த தொடர்புகளைக் கண்டறிய நாங்கள் பயன்படுத்திய புதிய தொழில்நுட்பம் மார்பகப் புற்றுநோய் செல்களில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்ளும் பல காரணிகளைக் கண்டறிந்துள்ளது," என்று அவர் கூறினார்.

"மார்பக புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் இந்த பிற காரணிகளின் முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் தற்போது ஆராய்ந்து வருகிறோம்."