புதிய ஆராய்ச்சி மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஆண்ட்ரோஜன் சிகிச்சையை ஆதரிக்கிறது

அடிலெய்டு பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகள் நடத்திய ஆய்வில் மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிரான போராட்டத்தில் புதிய தகவல்கள் கிடைத்துள்ளன.

அசோசியேட் பேராசிரியர் தெரசா ஹிக்கி மற்றும் டாக்டர் ஏமி ட்வயர் மற்றும் டேம் ரோமா மிட்செல் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ஆய்வகத்தைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் வெய்ன் டில்லி ஆகியோரின் மேற்பார்வையின் கீழ், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி யுகே (CRUK), இன்ஸ்டிடியூட் இன் ஆராய்ச்சியாளர்களுடன் இணைந்து ஆய்வக ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. கேம்பிரிட்ஜ் (யுகே) மற்றும் இம்பீரியல் கல்லூரி லண்டன்.

"எங்கள் ஆய்வு CRUK குழுவால் உருவாக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டளவில் புதிய தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தியது, இது GATA3 ஐ (பல்வேறு திசுக்களின் கரு வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி) மார்பக புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியின் முக்கிய தொடர்பு பங்காளியாக அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்பட்டது" என்று இணை பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்..

ஜர்னல் ஜீனோம் பயாலஜி இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி GATA3 உடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மிகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாக முதிர்ச்சியடைந்தன.

“இந்த ஆய்வு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாடு மார்பக புற்றுநோயில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான வழிமுறையை அடையாளம் காட்டுகிறது,” என்று இணை பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்.

"ஆன்ட்ரோஜன் ஏற்பி அதன் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளை மார்பகத்தில் எவ்வாறு செலுத்துகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம், ஏனெனில் இதற்கு நேர்மாறானது புரோஸ்டேட்டில் நிகழ்கிறது, ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாடு புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது."

பெப்ரவரியில் தி லான்செட் ஆன்காலஜியில் வெளியிடப்பட்ட பேராசிரியர் டில்லி தலைமையிலான டேம் ரோமா மிட்செல் புற்றுநோய் ஆய்வகத்தின் ஆராய்ச்சிக் குழுவின் பணியை இந்த கண்டுபிடிப்பு ஆதரிக்கிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிராக ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி தூண்டுதல் மருந்து எனோசர்மா பயனுள்ளதாக இருப்பதை இந்த மருத்துவ பரிசோதனை காட்டுகிறது, இது இந்த நோயின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 80% வரை உள்ளது.

"GATA3 ஆய்வின் தகவல்கள் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி-தூண்டுதல் மருந்துகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிக்கிறது (தி லான்செட் ஆன்காலஜியில் சமீபத்திய கட்டுரையில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது) மேலும் இந்த சிகிச்சை மூலோபாயத்தை ஆதரிக்க ஆய்வக ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளால் இயக்கப்படாத பிற நோய் துணை வகைகள் மார்பக புற்றுநோயின் மூன்று-எதிர்மறை துணை வகையை உள்ளடக்கியது," என்று இணை பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார்.

"ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி-தூண்டுதல் மருந்துகள் எந்த வகையான மார்பக புற்றுநோய்க்கான முக்கிய சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக இல்லை, ஆனால் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி-நேர்மறை நோய்க்கான சிகிச்சையில் பிரபலமடைந்து வருகின்றன.

ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி (ER)-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் குரோமாடினுடன் GATA3 பிணைப்பில் ஹார்மோன்-மத்தியஸ்த மாற்றங்கள்.

A) FDR சரிசெய்யப்பட்ட p-மதிப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது (Veh) எஸ்ட்ராடியோல் (E2) உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும் T-47D மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் குரோமாடினுடன் (log2FC) GATA3 பிணைப்பின் பதிவு மாற்றம்.

B) E2 அல்லது டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் (DHT) க்கு வெளிப்படும் போது குறிப்பிடத்தக்க வகையில் செறிவூட்டப்பட்ட GATA3 பிணைப்புத் தளங்களின் குறுக்குவெட்டைக் காட்டும் வென் வரைபடம்.

C) GATA3 குரோமாடின் பிணைப்பு நிகழ்வுகளின் FDR-சரிசெய்யப்பட்ட p-மதிப்பு மற்றும் log2FC ஆகியவை DHT உடன் மட்டும் ஒப்பிடும்போது ஒத்திசைவான ஹார்மோன் சிகிச்சையின் போது.

D) பொதுவான AR மற்றும் GATA3 தளங்களில் வேறுபட்ட ER பிணைப்பு.

ஆதாரம்: ஜீனோம் பயாலஜி (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3 ஆய்வு இந்த புதிய சிகிச்சை மூலோபாயம் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதற்கான விளக்கத்தை வழங்குவதன் மூலம் செயல்படும் என்பதற்கான சான்றுகளை வழங்குகிறது."

இந்த ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் மேலும் மேம்பாடுகளை எதிர்பார்க்கிறேன் என்று இணைப் பேராசிரியர் ஹிக்கி கூறினார். "தற்போதைய ஆய்வு ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி மற்றும் GATA3 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை மையமாகக் கொண்டிருந்தாலும், இந்த தொடர்புகளை அடையாளம் காண நாங்கள் பயன்படுத்திய புதிய தொழில்நுட்பம் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்ளும் பல காரணிகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது," என்று அவர் கூறினார்.

"மார்பக புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் இந்த மற்ற காரணிகளின் முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் தற்போது ஆராய்ந்து வருகிறோம்."