பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு எதிரான சக்திவாய்ந்த தீர்வாக பூண்டு

ஃபிரான்டியர்ஸ் இன் பார்மகாலஜியில் சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், சீனாவைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் பூண்டின் செயலில் உள்ள கூறுகளையும், பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் அவற்றின் இலக்குகளையும் கண்டறிந்து பகுப்பாய்வு செய்தனர், அடிப்படை மருந்தியல் வழிமுறைகளை ஆராய்ந்தனர். பூண்டு ஃபெரோப்டோசிஸ் தொடர்பான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதாகக் கண்டறிந்தனர், இது ஃபெரோப்டோசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலமும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனைக் குறைப்பதன் மூலமும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு சிகிச்சையளிக்கும் அதன் திறனைக் குறிக்கிறது.

இதய நோய், பக்கவாதம் போன்ற இருதய நோய்களுக்கு (CVD) பெருந்தமனி தடிப்பு ஒரு முக்கிய காரணமாகும், மேலும் கரோடிட் தமனிகளின் அசாதாரணமான உட்புற தடித்தல் உலகளவில் ஒரு பில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களை பாதிக்கிறது. இந்த நோய் அசாதாரண லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் விளைவாக ஏற்படுகிறது, இது பிளேக் உருவாவதற்கும் பிளேக் சிதைவு காரணமாக தமனிகள் மூடப்படுவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் பிற CVD களில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனுடன் தொடர்புடைய ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செல் இறப்பின் ஒரு வடிவமான ஃபெரோப்டோசிஸின் பங்கை வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன. லிப்பிட்-குறைக்கும் மருந்துகள் கிடைத்தாலும், அவை கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக பாதிப்பு போன்ற அபாயங்களைக் கொண்டுள்ளன, இது பாதுகாப்பான சிகிச்சைகளின் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

மூலிகைச் சப்ளிமெண்டாகப் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பூண்டு, அதன் இருதய நன்மைகளுக்காகவும், குறிப்பாக பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் முக்கியமான காரணிகளான ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைப்பதிலும் அறியப்படுகிறது. அல்லிசின் போன்ற அதன் செயலில் உள்ள கூறுகள் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் மற்றும் ஃபெரோப்டோசிஸைத் தடுக்கலாம். அதன் அறியப்பட்ட நன்மைகள் இருந்தபோதிலும், பூண்டு பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை பாதிக்கும் சரியான வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் புதிய, பயனுள்ள மருந்துகளை உருவாக்கும் நோக்கத்துடன், பூண்டின் பல-இலக்கு வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்ய நெட்வொர்க் மருந்தியல் மற்றும் மூலக்கூறு டாக்கிங் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தலாம். இந்த ஆய்வில், நெட்வொர்க் மருந்தியல், உயிரியல் தகவலியல், மூலக்கூறு டாக்கிங் மற்றும் பரிசோதனை சரிபார்ப்பு ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்தி பூண்டு பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை மேம்படுத்தும் வழிமுறைகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆராய்ந்தனர்.

பூண்டு தொடர்பான மருந்து இலக்குகள் என கூட்டாகக் குறிப்பிடப்படும் பூண்டின் முக்கிய மருந்தியல் இலக்குகள் மற்றும் செயலில் உள்ள கூறுகள் மூன்று தரவுத்தளங்களிலிருந்து மீட்டெடுக்கப்பட்டன: பாரம்பரிய சீன மருத்துவ அமைப்புகள் மருந்தியல் தரவுத்தளம் (TCMSP), பாரம்பரிய சீன மருத்துவ தகவல் தரவுத்தளம் (TCM-ID), மற்றும் பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்தின் கலைக்களஞ்சியம் (ETCM). சாத்தியமான பெருந்தமனி தடிப்பு இலக்கு மரபணுக்கள் பின்வரும் தரவுத்தளங்களிலிருந்து மீட்டெடுக்கப்பட்டன: DisGeNET, GeneCards, மற்றும் DiGSeE. பெருந்தமனி தடிப்பு சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான பூண்டு இலக்கு மரபணுக்களை அடையாளம் காண இந்த தரவுகளின் குறுக்குவெட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இந்த மரபணுக்களுக்கு மரபணு ஆன்டாலஜி (GO) மற்றும் கியோட்டோ மரபணுக்கள் மற்றும் மரபணுக்களின் கலைக்களஞ்சியம் (KEGG) செறிவூட்டல் பகுப்பாய்வுகள் செய்யப்பட்டன. பூண்டு கூறுகள், சிகிச்சை இலக்குகள் மற்றும் முக்கிய சமிக்ஞை பாதைகளுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பு நெட்வொர்க் கட்டமைக்கப்பட்டது. ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கும் பெருந்தமனி தடிப்பு உள்ளவர்களுக்கும் இடையிலான தமனி மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகள் வெவ்வேறு தரவுத்தளங்களைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. கூடுதலாக, முக்கிய மரபணுக்களுடன் பூண்டின் செயலில் உள்ள கூறுகளின் மூலக்கூறு டாக்கிங் மேற்கொள்ளப்பட்டது.

சோதனை சரிபார்ப்பில் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை மதிப்பிடுவதற்கு எலி செல்களுடன் செல் பரிசோதனைகள், உயிர்வேதியியல் மதிப்பீடுகள், எண்ணெய் சிவப்பு O படிதல் மற்றும் மேற்கத்திய பிளாட்டிங் ஆகியவை அடங்கும். மரபணு வெளிப்பாடு அளவை அளவிட தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-அளவு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (RT-qPCR) செய்யப்பட்டது. பின்னர் எலி மாதிரிகள் நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன: ஷாம்-இயக்கப்படும் குழு, மாதிரி குழு, அல்லிசின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு மற்றும் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டு குழு. சீரம் உயிர்வேதியியல் மதிப்பீடுகள் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் காணப்பட்டன.

பூண்டின் மொத்தம் 16 செயலில் உள்ள கூறுகளும் 503 சாத்தியமான இலக்குகளும் அடையாளம் காணப்பட்டன. கூடுதலாக, பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கான 3033 முக்கிய இலக்குகள் கண்டறியப்பட்டன. பூண்டு இலக்குகள் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி இலக்குகளுடன் குறுக்கிடும் விளைவாக, 230 சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. பாதை செறிவூட்டல் பகுப்பாய்வுகள் 2017 உயிரியல் செயல்முறைகள், 78 செல்லுலார் கூறுகள் மற்றும் 200 மூலக்கூறு செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்தின. குறிப்பிடத்தக்க செயல்முறைகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பதில் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவை அடங்கும். லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி பாதைகளில் சாத்தியமான இலக்குகள் செறிவூட்டப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது.

மூலக்கூறு டாக்கிங் ஆய்வுகள், சோப்ரோல் ஏ, பென்சால்டாக்சைம், அல்லிசின் மற்றும் (+)-எல்-அல்லியின் போன்ற பூண்டு கூறுகள் GPX4 (குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ்), DPP4 (டைபெப்டைடில் பெப்டிடேஸ் 4) மற்றும் ALOX5 (அராச்சிடோனேட் 5-லிபோக்சிஜனேஸ்) போன்ற ஃபெரோப்டோசிஸ் தொடர்பான புரதங்களுடன் வலுவாக தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. விலங்கு மாதிரிகளில், குறிப்பாக அபோலிபோபுரோட்டீன் E நாக் அவுட் எலிகள் மற்றும் C57BL/6 எலிகளில், அல்லிசின் கரோடிட் தமனியில் பிளேக் உருவாக்கம் மற்றும் லிப்பிட் படிவு ஆகியவற்றைக் கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத குழுவோடு ஒப்பிடும்போது சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (LDL-C), மொத்த கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடு செறிவுகளைக் குறைப்பதன் மூலம் அல்லிசின் லிப்பிட் சுயவிவரங்களையும் மேம்படுத்தியது. அல்லிசின் லிப்பிட் பெராக்ஸிடேஷன் மற்றும் இரும்புச்சத்து தூண்டப்பட்ட செல் இறப்பைக் குறைத்தது, இது மாலோண்டியால்டிஹைட் அளவுகள் குறைதல் மற்றும் சீரம் GPX4 அதிகரிப்பதன் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

ஆய்வக சோதனைகளில், அல்லிசின், ஆக்ஸ்-எல்டிஎல்-ஆல் தூண்டப்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தைக் குறைத்தது. அல்லிசின் சிகிச்சையால் ஃபெரோப்டோசிஸ் தொடர்பான மரபணுக்கள் DPP4 மற்றும் ALOX5 ஆகியவற்றின் புரத வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் GPX4 வெளிப்பாடு அதிகரித்தது. கூடுதலாக, ஆக்ஸ்-எல்டிஎல் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது அல்லிசின் ALOX5 mRNA அளவைக் குறைத்து GPX4 mRNA அளவை அதிகரித்தது. இந்த முடிவுகள், பூண்டு, குறிப்பாக அல்லிசின், ஃபெரோப்டோசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை மேம்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது, இது CVD மேலாண்மையில் அதன் சாத்தியமான சிகிச்சை மதிப்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

முடிவில், ஃபெரோப்டோசிஸ் தொடர்பான வழிமுறைகளை குறிவைத்து, பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி சிகிச்சையில் பூண்டு மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள சேர்மங்களான சோப்ரால் ஏ, அல்லிசின், (+)-எல்-அல்லின் மற்றும் பென்சால்டாக்சைம் ஆகியவற்றின் திறனை இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. ஆய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட குறிப்பிட்ட இலக்கு மரபணுக்கள், எதிர்காலத்தில் சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடிய இலக்கு சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கான அடிப்படையை வழங்குகின்றன. CVD-க்கு மிகவும் பயனுள்ள, இயற்கை சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கு வழிவகுக்கும் பூண்டு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி செய்ய கண்டுபிடிப்புகள் அழைப்பு விடுக்கின்றன.