கதிர்வீச்சு சிகிச்சை சில புற்றுநோய்களில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பைக் கடக்க உதவுகிறது.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையானது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை எதிர்க்கும் சில கட்டிகளை சிகிச்சைக்கு எளிதில் பாதிக்கச் செய்கிறது, இது நோயாளிகளுக்கு நேர்மறையான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் கிம்மல் புற்றுநோய் மையத்தில் உள்ள ப்ளூம்பெர்க்-கிம்மல் நோயெதிர்ப்பு புற்றுநோயியல் நிறுவனத்தின் விஞ்ஞானிகள் தலைமையிலான புதிய ஆய்வு தெரிவிக்கிறது.

நேச்சர் கேன்சர் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், விஞ்ஞானிகள் சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயின் மூலக்கூறு உயிரியலை விரிவாகப் பார்வையிட்டனர், புற்றுநோய்க்கு கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அல்லது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மட்டும் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது காலப்போக்கில் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு மட்டத்தில் என்ன நடக்கிறது என்பதைக் கண்டறிய.

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இணைந்த கதிர்வீச்சு சிகிச்சையானது நுரையீரல் புற்றுநோயில் ஒரு முறையான கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இது பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காது. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் கூட்டு சிகிச்சையானது மேம்பட்ட மருத்துவ பதிலைக் காட்டியது.

மருத்துவ ரீதியாக, சில நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான எதிர்ப்பைக் கடக்க கதிரியக்க சிகிச்சை உதவக்கூடும் என்று முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.

"நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் துணைக்குழுவிற்கு, பொதுவாக சிகிச்சை பதிலை எதிர்பார்க்காத இடங்களில், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான முதன்மை எதிர்ப்பைத் தவிர்ப்பதில் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும்; இது பெறப்பட்ட எதிர்ப்பிற்கும் பொருந்தக்கூடும்," என்று மூத்த ஆய்வு ஆசிரியர் வால்சாமோ ("எல்சா") அனாக்னோஸ்டோ, எம்.டி., பி.எச்.டி., மேல் வான்வழி மற்றும் செரிமான பாதை கட்டிகள் திட்டத்தின் இணை இயக்குனர், தொராசிக் ஆன்காலஜி பயோஆர்க்கிவ்ஸின் இயக்குனர், துல்லிய ஆன்காலஜி பகுப்பாய்வு குழுவின் தலைவர், மூலக்கூறு ஆன்காலஜி குழுவின் இணை இயக்குனர் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோயில் துல்லிய மருத்துவத்திற்கான ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழக மையத்தின் இணை இயக்குனர் கூறினார்.

சில கட்டிகள் ஏன் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை எதிர்க்கின்றன - புற்றுநோய் செல்களை எதிர்த்துப் போராட உடலின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயன்படுத்தும் ஒரு சிகிச்சை உத்தி - மற்றும் அந்த எதிர்ப்பை எவ்வாறு குறுக்கிடுவது என்பதை விஞ்ஞானிகள் நீண்ட காலமாக நன்கு புரிந்துகொள்ள முயன்று வருகின்றனர்.

அப்ஸ்கோபல் விளைவு எனப்படும் ஒரு தனித்துவமான நிகழ்வின் மூலம் ஒரு முறையான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதற்கான சாத்தியமான வழியாக கதிர்வீச்சு சிகிச்சை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது.

முதன்மை கட்டி தளத்திற்கு கதிர்வீச்சு பொதுவாக கட்டி செல்களைக் கொன்று அவற்றின் உள்ளடக்கங்களை உள்ளூர் நுண்ணிய சூழலுக்குள் வெளியிடுகிறது. சில நேரங்களில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு இந்த உள்ளடக்கங்களை அடையாளம் கண்டு, கட்டியின் மூலக்கூறு கைரேகையை "கற்றுக்கொள்கிறது", பின்னர் உடல் முழுவதும் உள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்தி, கதிர்வீச்சினால் குறிவைக்கப்படாத கட்டியின் பிற பகுதிகளில் உள்ள புற்றுநோய் செல்களைத் தாக்குகிறது, முதன்மை தளத்திலிருந்து வெகு தொலைவில் உள்ளவை உட்பட.

இந்த விளைவின் காரணமாக, கதிர்வீச்சு சிகிச்சையானது கதிர்வீச்சு செய்யப்படாத பகுதிகளிலும் கூட புற்றுநோய்க்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்தக்கூடும். இருப்பினும், அப்ஸ்கோபல் விளைவின் மூலக்கூறு உயிரியல் அல்லது அது எப்போது, எந்த நோயாளிகளுக்கு ஏற்படும் என்பதைக் கணிப்பது பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை.

இந்த நிகழ்வைப் படிக்க, அனாக்னோஸ்டோவும் அவரது சகாக்களும் நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து அவர்களின் சிகிச்சை முழுவதும் வெவ்வேறு நேரங்களிலும், முதன்மைக் கட்டியிலிருந்து மட்டுமல்லாமல், உடலின் வெவ்வேறு தளங்களிலிருந்தும் மாதிரிகளைப் பெற்றனர்.

அவர்கள் நெதர்லாந்து புற்றுநோய் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த வில்லெமிஜ்ன் தீலன் மற்றும் பால் பாஸ் ஆகியோருடன் இணைந்து பணியாற்றினர், அவர்கள் கதிரியக்க சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை, குறிப்பாக PD-1 தடுப்பானான பெம்பிரோலிஸுமாப் ஆகியவற்றின் விளைவைப் பார்க்கும் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையை நடத்தி வந்தனர்.

தீலன் மற்றும் பாஸ் ஆகியோரின் உதவியுடன், அனாக்னோஸ்டோவின் குழு 72 நோயாளிகளிடமிருந்து 293 இரத்தம் மற்றும் கட்டி மாதிரிகளை பகுப்பாய்வு செய்தது, ஆரம்ப கட்டத்தில் மற்றும் சிகிச்சை தொடங்கிய மூன்று முதல் ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு எடுக்கப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு குழுவில் உள்ள நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மட்டும் பெற்றனர், அதே நேரத்தில் பரிசோதனைக் குழு கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெற்றனர்.

பின்னர் அந்தக் குழு மாதிரிகளில் மல்டி-ஓமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்தது - அதாவது, கதிர்வீச்சுக்கு நேரடியாக வெளிப்படாத கட்டிகளின் அமைப்பு ரீதியாகவும் உள்ளூர் நுண்ணிய சூழலிலும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு என்ன நடக்கிறது என்பதை ஆழமாக வகைப்படுத்த, மரபணுவியல், டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் மற்றும் பல்வேறு செல்லுலார் மதிப்பீடுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு "-ஓமிக்ஸ்" கருவிகளை அவர்கள் இணைத்தனர்.

குறிப்பாக, நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக "குளிர்" கட்டிகள் - பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத கட்டிகள் - மீது குழு கவனம் செலுத்தியது. இந்த கட்டிகளை சில உயிரியல் குறிப்பான்களால் அடையாளம் காண முடியும்: குறைந்த பிறழ்வு சுமை, PD-L1 புரத வெளிப்பாடு இல்லாமை அல்லது Wnt சமிக்ஞை பாதையில் பிறழ்வுகள் இருப்பது.

கதிர்வீச்சு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கதிர்வீச்சு தளத்திலிருந்து வெகு தொலைவில் உள்ள "குளிர்" கட்டிகள், கட்டி நுண்ணிய சூழலில் குறிப்பிடத்தக்க மறுசீரமைப்பை அனுபவித்ததாக குழு கண்டறிந்தது. அனாக்னோஸ்டோ இதை கட்டிகளின் "வெப்பமயமாதல்" என்று விவரிக்கிறார் - குறைந்த அல்லது இல்லாத நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடுகளுடன் வீக்கமடைந்த பகுதிகளுக்கு மாறுதல், இதில் புதிய மற்றும் ஏற்கனவே உள்ள T செல் மக்கள்தொகையின் விரிவாக்கம் அடங்கும்.

"நுரையீரல் புற்றுநோயில் கதிர்வீச்சு எவ்வாறு முறையான கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மேம்படுத்த முடியும் என்பதை எங்கள் முடிவுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன, இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு மட்டும் பதிலளிக்க வாய்ப்பில்லை" என்று மல்டியோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளுக்கு தலைமை தாங்கிய முன்னணி ஆய்வு ஆசிரியர் ஜஸ்டின் ஹுவாங் கூறினார்.

"புற்றுநோய் உயிரியல் பற்றிய அறிவை மருத்துவ நிலைக்கு மொழிபெயர்ப்பதில் சர்வதேச மற்றும் துறைகளுக்கு இடையேயான ஒத்துழைப்பின் மதிப்பை எங்கள் பணி எடுத்துக்காட்டுகிறது." ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியில் இளம் புலனாய்வாளர்கள் மற்றும் அவர்களின் மேற்பார்வையாளர்களின் திருப்புமுனை கண்டுபிடிப்புகளை அங்கீகரிப்பதற்காக ஹுவாங்கிற்கு 2025 பால் எர்லிச் ஆராய்ச்சி விருது வழங்கப்பட்டது.

கிம்மல் புற்றுநோய் மையத்தில் புற்றுநோயியல் இணைப் பேராசிரியரும், ப்ளூம்பெர்க்-கிம்மல் நோயெதிர்ப்பு புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் ஆய்வாளருமான கெல்லி ஸ்மித், பிஎச்டி உடன் இணைந்து பணியாற்றிய அனாக்னோஸ்டோவின் குழு, கூட்டு கதிர்வீச்சு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் நீண்டகால உயிர்வாழ்வை அடைந்த நோயாளிகள் மீது கவனம் செலுத்தி, இந்த நோயாளிகளின் டி செல்கள் உடலில் என்ன செய்கின்றன என்பதைப் பார்க்க ஒரு செயல்பாட்டு சோதனையை நடத்தியது.

செல் கலாச்சாரங்களில், கதிர்வீச்சு பெறும் நோயாளிகளில் T செல்கள் விரிவடைவதையும், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையானது நோயாளிகளின் கட்டிகளில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய குறிப்பிட்ட நியோஆன்டிஜென்களை உண்மையில் அங்கீகரிப்பதையும் அவர்கள் உறுதிப்படுத்தினர்.

இறுதியாக, மருத்துவ பரிசோதனையில் நோயாளியின் விளைவுகளைக் கண்காணிப்பதன் மூலம், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையால் "சூடாக்கப்பட்ட" நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக குளிர் கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைப் பெறாதவர்களை விட சிறந்த சிகிச்சை விளைவுகளைக் கொண்டிருந்ததாக குழு குறிப்பிட்டது.

"இது நம்பமுடியாத அளவிற்கு உற்சாகமாக இருந்தது மற்றும் முழு செயல்முறையையும் உண்மையில் மூடிமறைத்தது," என்று அனாக்னோஸ்டோ கூறுகிறார். "நாங்கள் அப்ஸ்கோபல் விளைவை ஆவணப்படுத்தியது மட்டுமல்லாமல், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பொதுவாக பதிலளிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படாத கட்டிகளில் உள்ள மருத்துவ விளைவுகளுடன் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியையும் இணைத்தோம்."

அதே நோயாளி குழுக்களிடமிருந்து மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, இரத்தத்தில் சுற்றும் கட்டி டி.என்.ஏ (ctDNA) ஐக் கண்டறிவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு உடலின் பதிலை வரைபடமாக்க குழு இப்போது பணியாற்றி வருகிறது. இந்த ஆய்வு ஏப்ரல் 28 அன்று சிகாகோவில் நடந்த அமெரிக்க புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி சங்கத்தின் வருடாந்திர கூட்டத்தில் வழங்கப்பட்டது.