ஆஸ்டியோபோரோசிஸில் எலும்பு இழப்பைத் தடுப்பதில் முக்கிய புரதம் அடையாளம் காணப்பட்டது

ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், நுண்துளை மற்றும் உடையக்கூடிய எலும்புகளால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு நிலை, எலும்பு ஆரோக்கியத்திற்கு குறிப்பிடத்தக்க அச்சுறுத்தலை ஏற்படுத்துகிறது. எலும்புகள், மனித உடலின் முக்கிய கட்டமைப்பு ஆதரவாக இருப்பதால், முக்கிய ஆதரவை வழங்குகின்றன. எலும்பு நிறை குறையும் போது, அது இந்த ஆதரவைக் குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டையும் பாதிக்கிறது, இது வாழ்க்கைத் தரம் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

வயதான மக்கள்தொகையில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் நிகழ்வுகள் அதிகரிக்கும் போது, நீண்ட கால பராமரிப்புக்கான சுகாதார வளங்களின் மீதான சிரமம் அதிகரிக்கிறது. எனவே, ஆஸ்டியோபோரோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் அதன் நீண்டகால தாக்கத்தை குறைக்க பயனுள்ள இலக்கு சிகிச்சைகளை உருவாக்குவது அவசியம்.

ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் இரண்டு வகையான செல்கள் ஆகும், அவை எலும்பு திசுக்களின் பராமரிப்பு மற்றும் மறுவடிவமைப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் எலும்பை உருவாக்கும் செல்கள் மற்றும் புதிய எலும்பு திசுக்களின் தொகுப்பு மற்றும் படிவுக்கு பொறுப்பாகும் போது, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் பழைய அல்லது சேதமடைந்த எலும்பு திசுக்களின் சிதைவு மற்றும் அகற்றுதலில் ஈடுபடும் எலும்பை சிதைக்கும் செல்கள் ஆகும்.

ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் விகிதத்தில் அதிகரிப்பு ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், முடக்கு வாதம் (மூட்டுகளின் வீக்கம்) மற்றும் எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் (எலும்புகளுக்கு பரவிய புற்றுநோய்) போன்ற நிலைகளில் எலும்பு இழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மேக்ரோபேஜ்கள் அல்லது மோனோசைட்டுகளின் வேறுபாட்டிலிருந்து எழுகின்றன, அவை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் வகைகளாகும்.

ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டைத் தடுப்பது எலும்பு இழப்பைத் தடுப்பதற்கான ஒரு சிகிச்சை உத்தியாகச் செயல்படலாம். இருப்பினும், எலும்பு மறுவடிவமைப்பின் சிக்கலான செயல்முறையை ஒழுங்குபடுத்தும் துல்லியமான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை.

ஒரு புதிய ஆய்வில், டோக்கியோ அறிவியல் பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் தடாயோஷி ஹயாடா, திரு. டகுடோ கொன்னோ மற்றும் திருமதி. ஹிட்டோமி முராச்சி ஆகியோர், சக ஊழியர்களுடன் சேர்ந்து, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டின் மூலக்கூறு ஒழுங்குமுறையை ஆழமாக ஆராய்ந்தனர். ரிசெப்டர் நியூக்ளியர் காரணி கப்பா பி ஆக்டிவேட்டர் லிகண்ட் (RANKL) மூலம் தூண்டுதல் மேக்ரோபேஜ்களை ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களாக வேறுபடுத்துகிறது.

கூடுதலாக, எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதம் (BMP) மற்றும் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி (TGF) -β சமிக்ஞை பாதைகள் RANKL-மத்தியஸ்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டின் ஒழுங்குமுறையில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில், BMP மற்றும் TGF-β சிக்னலிங் பாதைகளை அடக்குவதாகக் கூறப்படும் Ctdnep1, பாஸ்பேடேஸ் (பாஸ்பேட் குழுக்களை அகற்றும் ஒரு நொதி) பங்கை ஆராய ஆராய்ச்சியாளர்கள் முயன்றனர்.

இந்த ஆய்வு பயோகெமிக்கல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் ஆராய்ச்சி தொடர்புகள் இதழில் வெளியிடப்பட்டது.

பேராசிரியர் ஹயாடா கூறுகிறார்: "RANKL ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டிற்கான 'முடுக்கியாக' செயல்படுகிறது. காரை ஓட்டுவதற்கு முடுக்கி மட்டுமல்ல, பிரேக்குகளும் தேவைப்படும். ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டில் Ctdnep1 ஒரு 'பிரேக்' ஆகச் செயல்படுவதை இங்கே கண்டறிந்தோம்." p>

ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் RANKL உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளிலிருந்து மேக்ரோபேஜ்களில் Ctdnep1 இன் வெளிப்பாட்டை ஆய்வு செய்தனர் மற்றும் சிகிச்சையின்றி செல்களைக் கட்டுப்படுத்தினர். RANKL தூண்டுதலுக்கு பதில் Ctdnep1 வெளிப்பாடு மாறவில்லை என்று அவர்கள் குறிப்பிட்டனர். இருப்பினும், இது சைட்டோபிளாஸில் மேக்ரோபேஜ்களில் சிறுமணி வடிவில் உள்ளிடப்பட்டது மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களாக வேறுபடுத்தப்பட்டது, மற்ற உயிரணு வகைகளில் அதன் இயல்பான பெரிநியூக்ளியர் உள்ளூர்மயமாக்கலில் இருந்து வேறுபட்டது, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டில் அதன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.

கூடுதலாக, Ctdnep1 நாக் அவுட் (மரபணுவைக் குறைத்தல்) டார்ட்ரேட்-ரெசிஸ்டண்ட் ஆசிட் பாஸ்பேடேஸுக்கு (TRAP) சாதகமான ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரித்தது, அங்கு TRAP என்பது வேறுபட்ட ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் குறிப்பானாகும்.

Ctdnep1 நாக் அவுட் ஆனது ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டிற்காக RANKL ஆல் தூண்டப்பட்ட ஒரு முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியான "Nfatc1" உட்பட முக்கிய வேறுபாடு குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு அதிகரித்தது. இந்த முடிவுகள் Ctdnep1 இன் "தடுப்பு செயல்பாட்டை" ஆதரிக்கின்றன, இதன் மூலம் இது ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டை எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், Ctdnep1 இன் நாக் அவுட் கால்சியம் பாஸ்பேட் உறிஞ்சுதலையும் அதிகரித்தது, இது எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தில் Ctdnep1 இன் தடுப்புப் பங்கைக் குறிக்கிறது.

இறுதியாக, Ctdnep1 நாக் அவுட் BMP மற்றும் TGF-β சிக்னலிங் பாதைகளை மாற்றவில்லை என்றாலும், Ctdnep1-குறைபாடுள்ள செல்கள் RANKL சிக்னலிங் பாதையின் தயாரிப்புகளான பாஸ்போரிலேட்டட் (செயல்படுத்தப்பட்ட) புரதங்களின் அதிகரித்த அளவைக் காட்டியது. இந்த முடிவுகள் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டின் மீதான Ctdnep1 இன் அடக்குமுறை விளைவு BMP மற்றும் TGF-β சமிக்ஞை பாதைகள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படாமல், RANKL சிக்னலிங் பாதை மற்றும் Nfatc1 புரத அளவுகளின் எதிர்மறையான ஒழுங்குமுறை மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம் என்று கூறுகின்றன.

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டின் செயல்பாட்டில் புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் அதிகப்படியான செயல்பாட்டின் காரணமாக எலும்பு இழப்பைக் குறைக்கும் நோக்கில் சிகிச்சைகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தக்கூடிய சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண முடியும். எலும்பு இழப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் நோய்களுக்கு மேலதிகமாக, குழந்தை பருவ மூளைக் கட்டியான மெடுல்லோபிளாஸ்டோமாவில் Ctdnep1 ஒரு காரணியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு அப்பால் மற்ற மனித நோய்களுக்கும் தங்கள் ஆராய்ச்சி நீட்டிக்கப்படலாம் என்று ஆசிரியர்கள் நம்பிக்கையுடன் உள்ளனர்.

பேராசிரியர் ஹயாடா முடிக்கிறார்: "அதிகப்படியான ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸைத் தடுக்க Ctdnep1 தேவை என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த முடிவுகள் பாஸ்போரிலேஷன்-டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் நெட்வொர்க் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டை எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் எலும்பு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை வழங்கலாம். அதிகப்படியான ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாடு."