இரத்தத்தில் உள்ள புரதங்கள் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பே எச்சரிக்கலாம்

நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ் இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், UK ஆராய்ச்சியாளர்கள் 1,463 பிளாஸ்மா புரதங்களுக்கும் 19 வகையான புற்றுநோய்களுக்கும் இடையே உள்ள தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தனர். யுகே பயோபேங்க். அவர்கள் 618 புரோட்டீன்-புற்றுநோய் சங்கங்கள் மற்றும் 317 புற்றுநோய் உயிரியல் குறிப்பான்களைக் கண்டறிந்தனர், இதில் 107 வழக்குகள் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பு கண்டறியப்பட்டன.

புற்றுநோய் வளர்ச்சி உட்பட பெரும்பாலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் புரதங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் பல அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணிகள் அல்லது புற்றுநோய்க்கான உயிரியல் குறிப்பான்கள். முந்தைய ஆய்வுகள் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய தனிப்பட்ட புரதங்களைக் கண்டறிந்தாலும், புதிய மல்டிபிளக்ஸ் புரோட்டியோமிக்ஸ் நுட்பங்கள் ஒரே நேரத்தில் புரதங்களை பெரிய அளவில் மதிப்பிட அனுமதிக்கின்றன, குறிப்பாக புற்றுநோய் அபாயத்தின் பின்னணியில் ஆய்வு செய்யப்படாதவை.

குழப்பம் மற்றும் சார்பு காரணமாக வருங்கால ஆய்வுகள் சவால்களை எதிர்கொள்கின்றன, ஆனால் புரத அளவை பாதிக்கும் மரபணு மாறுபாடுகள் கூடுதல் ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. மரபணு முன்கணிப்பாளர்கள், குறிப்பாக cis-pQTL (புரத அளவு பண்புக்கூறு லோகி), புரதங்கள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு இடையேயான தொடர்புகளின் நம்பகமான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன. அவதானிப்பு மற்றும் மரபணு அணுகுமுறைகளின் ஒருங்கிணைப்பு புற்றுநோய் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்களை அடையாளம் காணும் வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது.

புற்றுநோய் உயிரியலை நன்கு புரிந்துகொள்ளவும், சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காணவும், கண்டறியும் உயிரியக்கக் குறிப்பான்களைக் கண்டறியவும் இந்த சேர்க்கை முறை உதவுகிறது. எனவே, இந்த ஆய்வில், புற்று நோய்க்கான காரணங்களில் ஈடுபடக்கூடிய புரதங்களை அடையாளம் காண, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு ஒருங்கிணைந்த மல்டி-ஓமிக்ஸ் உத்தியைப் பயன்படுத்தி, வருங்கால ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் எக்ஸோம் பகுப்பாய்வுகளை இணைத்தனர்.

இந்த ஆய்வு UK Biobank இன் தரவைப் பயன்படுத்தியது, இது 44,645 பெரியவர்களின் (விலக்குக்குப் பிறகு), 39 முதல் 73 வயது வரையிலான சராசரி பின்தொடர்தலுடன் 12 ஆண்டுகள். பங்கேற்பாளர்கள் கேள்வித்தாள், மானுடவியல் அளவீடுகள் மற்றும் இரத்த மாதிரி சேகரிப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மதிப்பீட்டை நிறைவு செய்தனர். 1463 புரதங்களைக் கணக்கிட ஒலிங்க் ப்ராக்ஸிமிட்டி நீட்டிப்பு மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி பிளாஸ்மா மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. தேசிய பதிவேடுகளுடன் இணைப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் பதிவு மற்றும் இறப்பு பற்றிய தரவு பெறப்பட்டது. எக்ஸோம் சீக்வென்சிங் தரவு புரத அளவுகளுடன் மரபணு தொடர்புகளை ஆய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டது.

முடிவுகள் மற்றும் கலந்துரையாடல் அவதானிப்பு பகுப்பாய்வுகள் சராசரி வயது 66.9 வயதுடைய 4921 புற்றுநோய் நோயாளிகளைக் காட்டியது. ஒட்டுமொத்த பகுப்பாய்வு மாதிரியுடன் ஒப்பிடும்போது புற்றுநோயை உருவாக்கியவர்கள் அதிக வயது விகிதங்கள், அதிக அளவு அடிமையாதல் மற்றும் புற்றுநோயின் குடும்ப வரலாறு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளனர். புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு குறைவான குழந்தைகளே இருந்தன, மாதவிடாய் ஆரம்பம், அதிக மாதவிடாய் நின்ற நிலை, ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சையின் பயன்பாடு மற்றும் வாய்வழி கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்தவில்லை.

மொத்தம் 371 புரதங்கள் குறைந்தது ஒரு வகை புற்றுநோயின் அபாயத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் காட்டின, இதன் விளைவாக 618 புரத-புற்றுநோய் சங்கங்கள் உருவாகின்றன. இந்த சங்கங்களில், 304 கேன்சர் திசுக்கள் அல்லது தோற்ற உயிரணுக்களில் mRNA வெளிப்பாட்டில் செறிவூட்டப்பட்ட புரதங்களுடன் தொடர்புடையவை. பி செல்கள் அல்லது டி செல்களில் அதிக எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு கொண்ட ஹீமாட்டாலஜிக்கல் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடைய புரதங்களுக்கு பெரும்பாலான தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டன, ஆனால் கல்லீரல், சிறுநீரகம், மூளை, வயிறு, நுரையீரல், பெருங்குடல் போன்ற பல்வேறு திசுக்களில் அதிக எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு கொண்ட புரதங்களுடன் தொடர்புகள் அடையாளம் காணப்பட்டன., உணவுக்குழாய் மற்றும் எண்டோமெட்ரியம்.

ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா (NHL), பரவலான பெரிய B-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா (DLB-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமா), லுகேமியா மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா உள்ளிட்ட ரத்தக் கட்டிகள், அடையாளம் காணப்பட்ட சங்கங்களில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவை.

குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளில் TNFRSF13B மற்றும் SLAMF7 ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, கல்லீரல் புற்றுநோய் (எ.கா., IGFBP7 மற்றும் IGFBP3), சிறுநீரக புற்றுநோய் (எ.கா., HAVCR1 மற்றும் ESM1), நுரையீரல் புற்றுநோய் (எ.கா., WFDC2 மற்றும் CEACAM5), உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் (எ.கா., REG4 மற்றும் ST6GAL1), பெருங்குடல் புற்றுநோய் (எ.கா., IGFBP7 மற்றும் IGFBP3) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. எ.கா, AREG மற்றும் GDF15), இரைப்பை புற்றுநோய் (எ.கா. ANXA10 மற்றும் TFF1), மார்பக புற்றுநோய் (எ.கா. STC2 மற்றும் CRLF1), புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (எ.கா. GP2, TSPAN1 மற்றும் FLT3LG), எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் (எ.கா. CHRDL2, KLK4 மற்றும் WFIKKN1) மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் ( எ.கா. DKK4 மற்றும் WFDC2).

கணையம், தைராய்டு, மெலனோமா அல்லது உதடு மற்றும் வாய் புற்றுநோய்களுக்கு குறைவான தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டன. தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு பதில் ஹீமாடோலாஜிக் புற்றுநோய்களில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று பாதை பகுப்பாய்வுகள் பரிந்துரைத்தன. பாலினத்தின் அடிப்படையில் தொடர்புகளை அடுக்கிய பிறகு குறைந்தபட்ச பன்முகத்தன்மை கண்டறியப்பட்டது.

இரத்த மாதிரி எடுக்கப்பட்ட ஏழு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மொத்தம் 107 புரத-புற்றுநோய் சங்கங்கள் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன, மேலும் மரபணு பகுப்பாய்வுகள் அவற்றில் 29 ஐ ஆதரித்தன. கூடுதலாக, நான்கு சங்கங்கள் நீண்ட கால தரவு (>7 ஆண்டுகள்) மற்றும் cis-pQTL மற்றும் எக்ஸோம் புரோட்டீன் மரபணு மதிப்பெண்கள் (exGS) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பகுப்பாய்வுகளால் ஆதரிக்கப்பட்டன: NHL CD74 மற்றும் TNFRSF1B உடன் தொடர்புடையது, ADAM8 உடன் லுகேமியா, மற்றும் SFTPA2 உடன் நுரையீரல் புற்றுநோய். முடிவுகள் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடைய 38 புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன, அவை தற்போது அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளின் இலக்குகளாகவும் உள்ளன, இது புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைக்க அவற்றின் சாத்தியமான சிகிச்சைப் பயன்பாட்டைக் குறிக்கிறது.

இது புழக்கத்தில் உள்ள புரதங்கள் மற்றும் புற்றுநோயை ஆய்வு செய்யும் மிகப்பெரிய கூட்டு ஆய்வு என்றாலும், பகுப்பாய்வு அடிப்படை புரத அளவுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டது. அரிதான புற்றுநோய்கள் மற்றும் குறைவான பிரதிநிதித்துவம் கொண்ட மக்களுக்கும் சக்தி குறைவாகவே இருந்தது, மேலும் பலதரப்பட்ட குழுக்களில் கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.

முடிவில், ஆய்வில் இரத்த புரதங்களுக்கும் புற்றுநோய் அபாயத்திற்கும் இடையே பல இணைப்புகள் இருப்பதைக் கண்டறிந்தது, அவற்றில் பல புற்றுநோய் கண்டறிவதற்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பு கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. மரபணு பகுப்பாய்வுகள் புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் அவற்றின் சாத்தியமான பங்கை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன. கூடுதலாக, ஆபத்தில் உள்ளவர்களில் புற்றுநோய் நிலைகளை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கு பங்களிக்கும் புரதங்களை அடையாளம் காண முடிவுகள் உதவக்கூடும், ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் மேம்பட்ட நோயாளியின் விளைவுகளுக்கு நம்பிக்கைக்குரிய பயோமார்க்ஸர்களை வழங்குகிறது.