டோபமைன் சிகிச்சை அல்சைமர் நோயின் அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது

அல்சைமர் நோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு புதிய வழியை ஜப்பானில் உள்ள RIKEN மூளை மையத்தில் (CBS) உள்ள தகோமி சைடோ மற்றும் அவரது குழுவினர் கண்டுபிடித்துள்ளனர். ஒரு எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, டோபமைன் சிகிச்சை மூளையில் உள்ள உடல் அறிகுறிகளைத் தணித்து நினைவாற்றலை மேம்படுத்தும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

சயின்ஸ் சிக்னலிங் இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, அல்சைமர் நோயின் அடையாளமாக இருக்கும் மூளையில் உள்ள தீங்கு விளைவிக்கும் பிளேக்குகளை உடைக்கக்கூடிய ஒரு நொதியான நெப்ரிலிசின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதில் டோபமைனின் பங்கைப் பற்றி ஆராய்கிறது. மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும் இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டால், அது நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய வழிக்கு வழிவகுக்கும்.

நியூரான்களைச் சுற்றி கடினப்படுத்தப்பட்ட பிளேக்குகள் உருவாகுவது அல்சைமர் நோயின் ஆரம்ப அறிகுறிகளில் ஒன்றாகும், இது பெரும்பாலும் நினைவாற்றல் இழப்பு போன்ற நடத்தை அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு பல தசாப்தங்களுக்கு முன்பே தொடங்குகிறது. இந்த பிளேக்குகள் காலப்போக்கில் குவிந்து கிடக்கும் பெப்டைட் பீட்டா-அமிலாய்டின் துண்டுகளிலிருந்து உருவாகின்றன.

புதிய ஆய்வில், RIKEN CBS இல் உள்ள சைடோவின் குழு நெப்ரிலிசின் என்ற நொதியின் மீது கவனம் செலுத்துகிறது, ஏனெனில் முந்தைய சோதனைகள் மூளையில் நெப்ரிலிசின் உற்பத்தியை அதிகரிக்கும் ஒரு மரபணு கையாளுதல் - பூஸ்டிங் எனப்படும் ஒரு செயல்முறை - எலிகளில் குறைவான பீட்டா-அமிலாய்டு பிளேக்குகளுக்கும் மேம்பட்ட நினைவாற்றலுக்கும் வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன.

எலிகளை மரபணு ரீதியாகக் கையாளுவதன் மூலம் நெப்ரிலிசின் உற்பத்தி செய்வது பரிசோதனை அமைப்புகளில் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், மனிதர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க, மருந்துகளுடன் இதைச் செய்வதற்கான வழியைக் கண்டறிய வேண்டும். நெப்ரிலிசின் மாத்திரைகள் அல்லது ஊசிகள் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கவை அல்ல, ஏனெனில் நொதி இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து மூளைக்குள் நுழைய முடியாது.

புதிய ஆய்வின் முதல் படி, மூளையின் வலது பகுதிகளில் நெப்ரிலிசின் அளவை இயற்கையாகவே அதிகரிக்கக்கூடிய மூலக்கூறுகளை கவனமாக பரிசோதிப்பதாகும். குழுவின் முந்தைய ஆராய்ச்சி, ஹைபோதாலமஸால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஹார்மோன்களுக்கான தேடலைக் குறைத்தது, மேலும் ஒரு உணவில் வளர்க்கப்பட்ட மூளை செல்களுக்கு டோபமைனைப் பயன்படுத்துவது நெப்ரிலிசின் அளவை அதிகரிக்கவும், இலவச பீட்டா-அமிலாய்டு அளவைக் குறைக்கவும் வழிவகுத்தது என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.

DREADD அமைப்பைப் பயன்படுத்தி, எலியின் மூளையின் வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் பகுதியில் டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் நியூரான்களில் சிறிய டிசைனர் ஏற்பிகளைச் செருகினர். எலிகளின் உணவில் பொருத்தமான டிசைனர் மருந்தைச் சேர்ப்பதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த நியூரான்களை தொடர்ந்து செயல்படுத்த முடிந்தது, மேலும் இந்த நியூரான்களை மட்டுமே எலிகளின் மூளையில் செயல்படுத்த முடிந்தது.

இந்த டிஷில் இருந்ததைப் போலவே, இந்த செயல்படுத்தல் நெப்ரிலிசின் அளவை அதிகரிக்கவும், இலவச பீட்டா-அமிலாய்டின் அளவைக் குறைக்கவும் வழிவகுத்தது, ஆனால் எலிகளின் மூளையின் முன்புறத்தில் மட்டுமே. ஆனால் சிகிச்சையால் பிளேக்குகளை அழிக்க முடியுமா? ஆம்.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் அல்சைமர் நோயின் சிறப்பு எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி பரிசோதனையை மீண்டும் செய்தனர், இதில் எலிகள் பீட்டா-அமிலாய்டு பிளேக்குகளை உருவாக்குகின்றன. எட்டு வாரங்கள் நாள்பட்ட சிகிச்சையானது இந்த எலிகளின் முன் புறணிப் பகுதியில் பிளேக்குகளின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை ஏற்படுத்தியது.

DREADD அமைப்பு என்பது குறிப்பிட்ட நியூரான்களைத் துல்லியமாகக் கையாளும் ஒரு அமைப்பாகும். ஆனால் மனிதர்களுக்கான மருத்துவ அமைப்புகளில் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இல்லை.

இறுதி பரிசோதனைகள் L-DOPA சிகிச்சையின் விளைவுகளை சோதித்தன. L-DOPA என்பது டோபமைன் முன்னோடி மூலக்கூறாகும், இது பெரும்பாலும் பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது, ஏனெனில் இது இரத்தத்திலிருந்து மூளைக்குள் நுழைய முடியும், பின்னர் அது டோபமைனாக மாற்றப்படுகிறது.

மாதிரி எலிகளுக்கு L-DOPA சிகிச்சை அளித்ததால், மூளையின் முன் மற்றும் பின் பகுதிகளில் நெப்ரிலிசின் அளவு அதிகரித்து பீட்டா-அமிலாய்டு பிளேக்குகளின் அளவு குறைந்தது. மூன்று மாதங்களுக்கு L-DOPA சிகிச்சை பெற்ற மாதிரி எலிகள், சிகிச்சையளிக்கப்படாத மாதிரி எலிகளை விட நினைவக சோதனைகளில் சிறப்பாக செயல்பட்டன.

சாதாரண எலிகளில், குறிப்பாக மூளையின் முன்புறத்தில், வயதுக்கு ஏற்ப நெப்ரிலிசின் அளவுகள் இயற்கையாகவே குறைகின்றன என்று சோதனைகள் காட்டுகின்றன, இது அல்சைமர் நோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கு அல்லது அதிக ஆபத்தில் உள்ள நபர்களைக் கண்டறிவதற்கு ஒரு நல்ல உயிரியக்கக் குறிகாட்டியாக இருக்கலாம். டோபமைன் நெப்ரிலிசின் அளவை எவ்வாறு அதிகரிக்கிறது என்பது இன்னும் தெரியவில்லை, மேலும் இது சைடோவின் குழுவின் அடுத்த ஆய்வு தலைப்பு.

"அல்சைமர் நோய் எலி மாதிரிகளில் தீங்கு விளைவிக்கும் பீட்டா-அமிலாய்டு பிளேக்குகளைக் குறைக்கவும் நினைவக செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவும் L-DOPA சிகிச்சை உதவும் என்பதை நாங்கள் காண்பித்தோம்," என்று ஆய்வின் முதல் ஆசிரியரான வட்டமுரா நாவோடோ விளக்குகிறார்.

"இருப்பினும், பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு L-DOPA சிகிச்சையானது கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. எனவே எங்கள் அடுத்த படி, டோபமைன் மூளையில் நெப்ரிலிசினை எவ்வாறு ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதை ஆராய்வதாகும், இது அல்சைமர் நோயின் முன் மருத்துவ கட்டத்தில் தொடங்கக்கூடிய ஒரு புதிய தடுப்பு அணுகுமுறையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்."