புதிய மரபணு வழிமுறைகள் க்ளியோமாவுக்கு எதிரான சிகிச்சை இலக்குகளை வழங்கலாம்

நரம்பியல் துறையின் நியூரோ-ஆன்காலஜியின் கென் மற்றும் ரூத் டேவி பிரிவின் பேராசிரியரான ஷி-யுவான் செங், PhD இன் ஆய்வகத்தின் ஆராய்ச்சி, க்ளியோமா கட்டி உயிரணுக்களில் மாற்று ஆர்என்ஏ பிளவு நிகழ்வுகளின் அடிப்படையிலான புதிய வழிமுறைகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. புதிய சிகிச்சை இலக்குகள். ஆய்வின் முடிவுகள் மருத்துவப் புலனாய்வு இதழில்

வெளியிடப்பட்டுள்ளன.

"மாற்று பிளவுபடுத்தல் லென்ஸ் மூலம் gliomaக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு வேறு வழியைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் க்ளியோமா வீரியம் ஏற்படுவதற்கு முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத புதிய இலக்குகளைக் கண்டறிந்தோம்," Xiao Song, MD, PhD, நரம்பியல் இணைப் பேராசிரியரும் ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியருமான கூறினார்.

கிளியோமாஸ் என்பது பெரியவர்களில் முதன்மையான மூளைக் கட்டியின் மிகவும் பொதுவான வகை மற்றும் கிளைல் செல்களிலிருந்து உருவாகிறது, அவை மைய நரம்பு மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன மற்றும் அருகிலுள்ள நியூரான்களுக்கு ஆதரவளிக்கின்றன. க்ளியோமாஸ் கதிர்வீச்சு மற்றும் கீமோதெரபி உள்ளிட்ட நிலையான சிகிச்சைகளுக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது, இது கட்டியின் மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் பன்முகத்தன்மை காரணமாக, புதிய சிகிச்சை இலக்குகளைக் கண்டறிய வேண்டியதன் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

செங் ஆய்வகத்தின் முந்தைய ஆய்வுகள், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி இல் வெளியிடப்பட்டது, முக்கியமான பிளவு காரணி SRSF3 சாதாரண மூளையுடன் ஒப்பிடும்போது க்ளியோமாஸில் கணிசமாக உயர்ந்துள்ளது மற்றும் SRSF3-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது ஆர்.என்.ஏ பிளவுபடுத்துதல் கட்டி உயிரணுக்களில் பல செல்லுலார் செயல்முறைகளில் செல்வாக்கு செலுத்துவதன் மூலம் க்ளியோமா வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது.

ஆர்என்ஏ பிளவுபடுதல் என்பது செல்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கு ஆதரவளிக்கும் முதிர்ந்த எம்ஆர்என்ஏ மூலக்கூறை உருவாக்குவதற்கு இன்ட்ரான்கள் (ஆர்என்ஏவின் குறியீட்டு அல்லாத பகுதிகள்) மற்றும் எக்ஸான்களை (குறியீட்டு பகுதிகள்) இணைப்பதை உள்ளடக்கிய ஒரு செயல்முறையாகும்.

தற்போதைய ஆய்வில், விஞ்ஞானிகள் க்ளியோமா கட்டி உயிரணுக்களில் மாற்று பிளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களை அடையாளம் காணத் தொடங்கியுள்ளனர், இந்த மாற்றங்களுக்கு அடிப்படையான வழிமுறைகள் மற்றும் அவற்றின் திறனை சிகிச்சை இலக்குகளாக தீர்மானிக்கின்றன.

கணக்கீட்டு முறைகள் மற்றும் RNA வரிசைமுறை தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, நோயாளியின் மாதிரிகளிலிருந்து க்ளியோமா கட்டி உயிரணுக்களில் பிளவுபடுத்தும் மாற்றங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். இந்த மாற்றங்களை உறுதிப்படுத்த, மனிதனால் தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல் (iPSC)-பெறப்பட்ட க்ளியோமா மாதிரிகளில் வெவ்வேறு க்ளியோமா இயக்கி பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்த CRISPR மரபணு எடிட்டிங் தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தினர்.

இந்த பிளவு மாற்றங்கள் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி III (EGFRIII) இன் மாறுபாட்டால் மேம்படுத்தப்படுவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இது க்ளியோமாஸ் உட்பட பல கட்டிகளில் அதிகமாக அழுத்தப்பட்டு IDH1 மரபணுவில் உள்ள ஒரு பிறழ்வால் தடுக்கப்படுகிறது. p>

வெவ்வேறு அமினோ அமில வரிசைகளுடன் வெவ்வேறு புரத ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்கும் இரண்டு ஆர்என்ஏ பிளவு நிகழ்வுகளின் செயல்பாட்டை ஆராய்ச்சியாளர்கள் உறுதிப்படுத்தினர்.

"சாதாரண மூளையில் பொதுவாக வெளிப்படுத்தப்படும் மற்ற ஐசோஃபார்ம்க்கு மாறாக, இந்த ஐசோஃபார்ம்களில் ஒன்று மட்டுமே கட்டியின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும். கட்டிகள் சாதாரண மூளை ஐசோஃபார்ம் மீது கட்டியை ஊக்குவிக்கும் ஐசோஃபார்மைத் தேர்ந்தெடுத்து வெளிப்படுத்த இந்த பொறிமுறையைப் பயன்படுத்துகின்றன," பாடல் என்றார்.

அடுத்ததாக அப்ஸ்ட்ரீம் ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதங்களை குழு ஆய்வு செய்தது மற்றும் க்ளியோமா செல்களில் கட்டியை ஊக்குவிக்கும் ஆர்என்ஏ பிளவுபடுவதை PTBP1 மரபணு கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தது. க்ளியோமாவின் ஆர்த்தோடோபிக் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் PTBP1 ஐ ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு (ASO) சிகிச்சை மூலம் குறிவைத்தனர், இது இறுதியில் கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கியது.

"கிளியோமாவின் வீரியம் மற்றும் பன்முகத்தன்மை மற்றும் வயதுவந்த க்ளியோமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சிகிச்சை பாதிப்பாக அதன் சாத்தியக்கூறுகளை பாதிப்பதில் மாற்று ஆர்என்ஏ பிளவுபடுத்தலின் பங்கை எங்கள் தரவு எடுத்துக்காட்டுகிறது" என்று ஆய்வு ஆசிரியர்கள் எழுதினர்.

ஆண்டிடூமர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதற்கு PTBP1 ஐ குறிவைக்கும் திறனை ஆராய ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடுத்ததாக திட்டமிட்டுள்ளனர், சாங் கூறினார்.

"நீண்ட நேரம் படிக்கப்பட்ட RNA-seq பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, க்ளியோமா செல்களில் PTBP1 ஐ இலக்காகக் கொண்டு, சாதாரண திசுக்களில் இல்லாத பல மாற்றுப் பிளவு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை உற்பத்தி செய்வதைக் கண்டறிந்தோம். எனவே, இந்த ஐசோஃபார்ம் முடியுமா என்பதைக் கண்டுபிடிப்பதே எங்கள் அடுத்த திட்டமாகும். சில ஆன்டிஜென்களை உருவாக்கவும்." அதனால் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு கட்டியை நன்றாக அடையாளம் காண முடியும்" என்று பாடல் கூறினார்.

நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் போன்ற க்ளியோமா நோயாளிகளிடமிருந்து கட்டி அல்லாத உயிரணுக்களில் பிளவுபடும் மாற்றங்களை பகுப்பாய்வு செய்வதில் தனது குழு ஆர்வமாக இருப்பதாகவும் பாடல் மேலும் கூறியது.

"ஒரு கலத்தின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு பிளவுபடுதல் மிகவும் முக்கியமானது என்பதை நாங்கள் ஏற்கனவே அறிவோம், எனவே இது கட்டியின் வீரியத்தை கட்டுப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், புற்றுநோயை திறம்பட கொல்ல முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டையும் கட்டுப்படுத்தலாம். எனவே நாமும் கட்டியில் ஊடுருவிய நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் சில பயோ-இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, நோயெதிர்ப்பு உயிரணு கட்டிக்குள் ஊடுருவிய பிறகு பிளவுபடுவதில் மாற்றம் உள்ளதா என்பதைக் கண்டறியவும்.

"நோயெதிர்ப்பு-அடக்குமுறை கட்டி நுண்ணிய சூழலை வடிவமைப்பதில் மாற்று பிளவுபடுத்தலின் பங்கை தீர்மானிப்பது மற்றும் க்ளியோமாவில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான இலக்குகளை அடையாளம் காண்பது எங்கள் குறிக்கோள்" என்று சாங் கூறினார்.