ஒரே ஒரு மரபணுவைச் செயலிழக்கச் செய்ததன் மூலம் கணையக் குழாய் செல்கள் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களாக மாறின.

விஞ்ஞானிகள் ஒரு மரபணு "தடையை" கண்டுபிடித்துள்ளனர், அதை அணைக்கும்போது, மனித கணையக் குழாய் செல்கள் அவற்றின் அடையாளத்தை ஓரளவு மாற்றி, இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் β-செல்களைப் போன்ற செல்களாக மாற அனுமதிக்கிறது. செப்டம்பர் 2, 2026 அன்று சயின்ஸ் டிரான்ஸ்லேஷனல் மெடிசின் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, ALDH3B2 மரபணுவை—ஆல்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் 3 குடும்ப உறுப்பினர் B2—இந்த ஒழுங்குபடுத்தியாக அடையாளம் கண்டுள்ளது. [1]

இந்த இலக்கைக் கண்டறிய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் மனித கணையக் குழாய் செல்களில் உள்ள மரபணுக்களை வரிசையாகச் செயலிழக்கச் செய்து, ஒரு மரபணுத்தொகுதி அளவிலான CRISPR திரையிடலைப் பயன்படுத்தினர். இந்த அமைப்பு 19,000-க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களை உள்ளடக்கியிருந்தது. ALDH3B2 செயலிழக்கச் செய்யப்பட்டபோது, அந்த செல்கள் இன்சுலின் மரபணுவையும், β-செல் திட்டத்தின் மற்ற முக்கிய அடையாளங்களையும் செயல்படுத்தத் தொடங்கின. ஒரு செயல்பாட்டு அளவீட்டில், β-போன்ற செல்களின் எண்ணிக்கை 1%-க்கும் குறைவாக இருந்து சுமார் 8.5%-ஆக அதிகரித்தது.

இந்த மாற்றம் வெறும் மூலக்கூறு சார்ந்ததாக மட்டும் இருக்கவில்லை. மறுசீரமைக்கப்பட்ட மனித செல்கள் அதிகரித்த குளுக்கோஸுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக இன்சுலினைச் சுரந்தன. சோதனை நீரிழிவு நோயுடன் கூடிய எலிகளில் அவற்றை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்த பிறகு, குளுக்கோஸ் அளவு கிட்டத்தட்ட இயல்பு நிலைக்குக் குறைந்து, சுமார் ஆறு வாரங்களுக்கு மேம்பட்ட நிலையிலேயே இருந்தது. மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட செல் அகற்றப்பட்டபோது, ஹைப்பர்கிளைசீமியா மீண்டும் வந்தது, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட செல்களின் செயல்பாட்டுப் பங்கை மேலும் சுட்டிக்காட்டுகிறது. [2]

இருப்பினும், மனிதர்களில் நீரிழிவு நோயைக் குணப்படுத்துவது இன்னும் வெகு தொலைவில் உள்ளது. இதன் விளைவாக உருவான செல்கள் முழுமையாக முதிர்ச்சியடைந்த சாதாரண β செல்கள் அல்ல, β-போன்றவை மட்டுமே: இன்சுலின் சுரப்பு உண்மையான மனித β செல்களை விட கணிசமாக பலவீனமாக இருந்தது, பல செல்கள் குழாய் அடையாளத்தின் அறிகுறிகளைத் தொடர்ந்து தக்கவைத்துக் கொண்டன, மேலும் இன் விவோ சோதனைகள் இதுவரை நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளில் மட்டுமே நடத்தப்பட்டுள்ளன. எனவே, இந்த வேலை ஒரு நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சை அல்ல, கொள்கையின் நிரூபணத்தை பிரதிபலிக்கிறது. [3]

முக்கிய உண்மை	முடிவு
முக்கிய இலக்கு	ALDH3B2
ஆய்வின் வகை	மருத்துவத்திற்கு முந்தைய, மனித செல்கள் + எலி மாதிரி
தேடல் முறை	முழு மரபணு CRISPR பரிசோதனை
மரபணு சோதனை	>19,000
மூல செல்கள்	மனித கணையக் குழாய் செல்கள்
ALDH3B2 நிறுத்தப்பட்டதன் விளைவு	β-போன்ற பினோடைப்பின் தோற்றம்
மதிப்பிடப்பட்ட மாற்று விகிதம்	குறிகாட்டிகளில் ஒன்றிற்கு <1% முதல் ≈8.5% வரை
ஒற்றை-செல் RNA-seq மூலம் INS+ செல்கள்	18.1% எதிராக 0.6%
KRT19 பாதுகாக்கப்பட்டது	சுமார் 93% செல்கள்
செயல்பாடு	குளுக்கோஸுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மனித இன்சுலின் சுரப்பு
சுட்டி மாதிரி	ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு நோய்
இரத்த சர்க்கரை அளவின் மீதான விளைவு	சுமார் 6 வாரங்களுக்கு இயல்பு நிலைக்கு அருகில் குறையும்.
ஐ.ஓ.எல்.ஐ	10.1126/scitranslmed.ady2234

நீரிழிவு சிகிச்சையின் முக்கிய இலக்குகளில் ஒன்றாக பீட்டா-செல் மீட்சி ஏன் கருதப்படுகிறது?

கணையத்தில் உள்ள லாங்கர்ஹான்ஸ் தீவுகளில் அமைந்துள்ள பீட்டா செல்கள் ஒரு தனித்துவமான பணியைச் செய்கின்றன: அவை இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைத் தொடர்ந்து கண்காணித்து, அதற்கு ஏற்பத் தேவைப்படும் இன்சுலினின் சரியான அளவைச் சுரக்கின்றன. உடலில் இன்சுலின் சாதாரணமாக இருப்பதை விட இந்த செயல்முறை கணிசமாக மிகவும் சிக்கலானது, ஏனெனில் சாதாரண பீட்டா செல்களால் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு ஏறக்குறைய நிகழ்நேரத்தில் பதிலளிக்க முடியும்.

வகை 1 நீரிழிவு நோயில், β-செல்கள் தன்னுடல் தாக்கு நோய் அமைப்பால் அழிக்கப்படுகின்றன. வகை 2 நீரிழிவு நோயில், நிலைமை மிகவும் சிக்கலானது: இன்சுலின் எதிர்ப்பு, β-செல் செயலிழப்பு மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டு அளவில் படிப்படியான சரிவு ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் உருவாகின்றன. எனவே, இரண்டு நோய்களிலும், வெளிப்புறமாக இன்சுலின் பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்வதை விட, போதுமான எண்ணிக்கையிலான செயல்படும் β-செல்களை மீட்டெடுப்பது மிகவும் தீவிரமான உத்தியாகக் கருதப்படுகிறது. [4]

நவீன இன்சுலின் சிகிச்சை, தொடர்ச்சியான குளுக்கோஸ் கண்காணிப்பு அமைப்புகள் மற்றும் தானியங்கி இன்சுலின் பம்புகள் நீரிழிவு நோயைத் திறம்படக் கட்டுப்படுத்த முடியும், ஆனால் மிகவும் மேம்பட்ட தொழில்நுட்பங்களால் கூட ஒரு ஆரோக்கியமான நாளமில்லா கணையத்தின் செயல்பாட்டை முழுமையாகப் பிரதிபலிக்க முடியாது. மற்றொரு அணுகுமுறையான கணையத் தீவுத்திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சை, உடலின் சொந்த இன்சுலின் சுரப்பை மீட்டெடுக்க முடியும், ஆனால் கொடையாளர் பற்றாக்குறை மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கான தேவை ஆகியவற்றால் இது வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பன்மைத்திறன் கொண்ட மூல உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்படும் பீட்டா-செல்கள் தீவிரமாக உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. இந்த அணுகுமுறை ஏற்கனவே ஆரம்பகட்ட மருத்துவப் பரிசோதனைகளை எட்டியுள்ளது. ஒரு புதிய ஆய்வு, முற்றிலும் மாறுபட்ட ஒரு அணுகுமுறையை முன்மொழிகிறது: அதாவது, உடலுக்கு வெளியே புதிய உயிரணுக்களை வளர்ப்பதற்குப் பதிலாக, நோயாளியின் ஏற்கனவே உள்ள நாள உயிரணுக்களை இன்சுலினின் புதிய ஆதாரங்களாக மாற்ற முயற்சிப்பதாகும். கோட்பாட்டளவில், இத்தகைய ஒரு உத்தியானது, நோயாளியிடம் மிக எளிதாகக் கிடைக்கக்கூடிய உயிரணு இருப்புநிலையைப் பயன்படுத்திக்கொள்ள முடியும்.

அணுகுமுறை	நன்மை	முக்கிய பிரச்சனை
இன்சுலின் ஊசிகள்	திறம்பட்ட குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு	பீட்டா செல்களை மீண்டும் உருவாக்க வேண்டாம்
இன்சுலின் பம்ப்	டெலிவரி ஆட்டோமேஷன்	வெளிப்புற அமைப்பாக உள்ளது
நன்கொடை தீவுகள்	இன்சுலினின் உடலியல் சுரப்பு	நன்கொடையாளர் பற்றாக்குறை, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு
ஸ்டெம் செல்கள்	சாத்தியமான வரம்பற்ற ஆதாரம்	நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, உற்பத்தி, பாதுகாப்பு
குழாய் செல் மறு நிரலாக்கம்	ஒருவேளை நோயாளியின் சொந்த செல்கள்	இதுவரை மருத்துவத்திற்கு முந்தைய தொழில்நுட்பம் மட்டுமே

19,000-க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்களில் ALDH3B2-ஐ விஞ்ஞானிகள் எவ்வாறு கண்டறிந்தனர்

ஒரு நாள உயிரணு பீட்டா-செல் போன்ற நிலையை அடையத் தொடங்கியதை உடனடியாகக் காட்டும் ஒரு அமைப்பை உருவாக்குவதே முதல் தொழில்நுட்பச் சவாலாக இருந்தது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் மனித PANC-1 உயிரணு வகையைப் பயன்படுத்தி, இன்சுலின் ஊக்குவிப்பானுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு அறிவிப்பான் கட்டமைப்பை அதில் செருகினர். பீட்டா-செல் திட்டம் செயல்படுத்தப்பட்டபோது, அந்த உயிரணு ஒரு பச்சை நிற ஒளிரும் சமிக்ஞையை வெளியிடத் தொடங்கியது.

பின்னர், இந்த மில்லியன் கணக்கான செல்கள் ஒரு CRISPR-Cas9 லைப்ரரியைக் கொண்டு செயலாக்கப்பட்டன. வெவ்வேறு செல்கள், வெவ்வேறு மரபணுக்களைச் செயலிழக்கச் செய்யும் வழிகாட்டி ஆர்.என்.ஏ-க்களைப் பெற்றன. இதன் அடிப்படை நோக்கம் எளிமையானது: ஒரு மரபணு, பொதுவாக ஒரு குழல் செல் பீட்டா-செல் நிலைக்கு மாறுவதைத் தடுத்தால், அதன் இழப்பு இன்சுலின் ரிப்போர்ட்டரின் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்க வேண்டும்.

இந்த ஸ்கிரீனிங் கிட்டத்தட்ட முழு மனித மரபணுவையும் உள்ளடக்கி பல வேட்பாளர்களை அடையாளம் கண்டது. எட்டு மிகவும் சுவாரஸ்யமான மரபணுக்களில், ALDH3B2 இழப்பு இன்சுலின் திட்டத்தின் மிக முக்கியமான செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுத்தது, சில குழாய் அடையாள அம்சங்களில் குறைப்புடன். ஒரு குறிப்பிட்ட வழிகாட்டி RNA இன் சீரற்ற விளைவை நிராகரிக்க தனிப்பட்ட CRISPR கட்டமைப்புகளுடன் இந்த முடிவு பின்னர் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. [5]

ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் அழியாத ஆய்வக செல் வரிசையிலிருந்து மிகவும் முக்கியமான மாதிரியான முதன்மை மனித கணையக் குழாய் செல்களுக்கு மாறினர். இங்கும், ALDH3B2 செயல்பாட்டின் இழப்பு β-செல் மரபணுக்களைச் செயல்படுத்தி இன்சுலின்-நேர்மறை செல்கள் தோன்றுவதற்கு வழிவகுத்தது. இது இந்த வேலையின் மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது: இந்த நிகழ்வு ஒரு தனிப்பட்ட கட்டி செல் வரிசைக்கு மட்டும் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. [6]

சோதனை நிலை	அவர்கள் என்ன செய்தார்கள்?
1	இன்சுலின் புரோமோட்டர் ரிப்போர்ட்டர் கொண்ட செல்கள் உருவாக்கப்பட்டன
2	முழு மரபணுத்தொகுதிக்கும் CRISPR நூலகம் பயன்படுத்தப்பட்டது.
3	ஒரு β-செல் ரிப்போர்ட்டரைச் செயல்படுத்திய செல்களைத் தேடியது
4	அடையாளம் காணப்பட்ட சாத்தியமான மரபணுக்கள்
5	தனித்தனி வழிகாட்டிகளைப் பயன்படுத்தி ALDH3B2 மீண்டும் அணைக்கப்பட்டது.
6	முதன்மை மனித நாள உயிரணுக்களில் இந்த விளைவை உறுதிப்படுத்தியது
7	ஆர்.என்.ஏ, புரதங்கள் மற்றும் இன்சுலின் துகள்கள் மதிப்பிடப்பட்டன
8	எலிகளில் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்த பிறகு அதன் செயல்பாட்டைச் சோதித்தேன்.

செல்கள் உண்மையில் தங்கள் அடையாளத்தை மாற்றத் தொடங்கின.

ALDH3B2 இழப்பிற்குப் பிறகு, செல்கள் வெறுமனே சிறிய அளவிலான இன்சுலினை ஒருங்கிணைக்கத் தொடங்கவில்லை. ஒரு முழு மரபணுத் தொகுப்பும் மாறியது. முக்கிய இன்சுலின் மரபணுவான INS இன் வெளிப்பாடு அதிகரித்தது, PDX1 மற்றும் பெப்டைட் ஹார்மோன்களின் உற்பத்தி மற்றும் செயலாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்கள் உட்பட நாளமில்லா செல்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் செயல்பாட்டு குறிப்பான்கள் அதிகரித்தன. அதே நேரத்தில், முதிர்ந்த குழாய் ஃபீனோடைப்பின் சிறப்பியல்புடைய சில மரபணுக்களின் செயல்பாடு குறைந்தது. [7]

எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி ஆய்வுகள், இன்சுலின் மற்றும் சி-பெப்டைடைக் கொண்ட செல் உள் துகள்களையும் வெளிப்படுத்தின. வெளிப்புறச் சூழலிலிருந்து முன்பே உருவாக்கப்பட்ட இன்சுலினை வெறுமனே உறிஞ்சுவதற்குப் பதிலாக, செல்கள் தங்களின் சொந்த புரோஇன்சுலினைத் தொகுத்துச் செயலாக்குகின்றன என்பதற்கான ஓர் அறிகுறியாக இந்த சி-பெப்டைட் குறிப்பாக முக்கியத்துவம் பெறுகிறது.

ஒற்றை-செல் ஆர்.என்.ஏ வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இன்னும் சுவாரஸ்யமான ஒரு சித்திரத்தைக் கண்டுபிடித்தனர். கட்டுப்பாட்டு செல்களில் 0.6% மட்டுமே INS ஐ வெளிப்படுத்திய நிலையில், ALDH3B2 சீர்குலைந்த செல்களில் 18.1% INS ஐ வெளிப்படுத்தின. INS-அதிகமுள்ள செல்களில், நாளமில்லா மற்றும் β-செல்களின் சிறப்பியல்பு மரபணுக்களான CHGA, IAPP, SCGN, SCG3 மற்றும் SCG5 ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் உயர்ந்திருந்தன. [8]

இருப்பினும், இரு குழுக்களிலும் உள்ள சுமார் 93% செல்கள், குழாய் செல்களின் ஒரு உன்னதமான அடையாளமான KRT19 ஐ தொடர்ந்து வெளிப்படுத்தின. இது ஒரு முக்கியமான விவரம்: மாற்றம் முழுமையடையவில்லை. பல செல்கள் குழாய் மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பி அடையாளத்தின் அம்சங்களை இணைத்து, ஒரு கலப்பின நிலையில் இருந்தன. எனவே, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஏற்கனவே முழுமையாக செயல்படும் சாதாரண β செல்களைப் பெற்றுவிட்டனர் என்ற கூற்றை விட "β-போன்ற செல்கள்" என்ற சொல் கணிசமாக மிகவும் துல்லியமானது. [9]

8.5% மற்றும் 18.1% ஆகிய எண்கள் ஏன் தோன்றுகின்றன?

காட்டி	பொருள்	அதன் அர்த்தம் என்ன?
தன்னிச்சையான மாற்றம்	<1%	தலையீடு இல்லாமல் β-போன்ற ஃபீனோடைப் அரிதாக ஏற்படுதல்
ALDH3B2 நிறுத்தப்பட்ட பிறகு	≈8.5%	செயல்பாட்டு அறிக்கையிடல் அணுகுமுறைகளில் ஒன்றைப் பயன்படுத்தி மாற்ற மதிப்பீடு
scRNA-seq மூலம் INS+ செல்கள்	18.1%	இன்சுலின் ஆர்.என்.ஏ கண்டறியப்பட்ட செல்கள்
INS+ கட்டுப்பாட்டில் உள்ளது	0.6%	அசல் பின்னணி
கே.ஆர்.டி.19+	≈93%	பெரும்பாலான செல்கள் ஓரளவு குழாய் அடையாளத்தைத் தக்கவைத்துக் கொண்டன.

இந்தக் குறிகாட்டிகள் ஒன்றுக்கொன்று முரண்படுவதில்லை: அவை வெவ்வேறு பண்புகளை வெவ்வேறு முறைகள் மூலம் அளவிடுகின்றன, மேலும் ஒரு INS டிரான்ஸ்கிரிப்ட் இருப்பது என்பது, அது முழுமையாக முதிர்ச்சியடைந்து செயல்படும் ஒரு β-செல் என்பதைக் கட்டாயமாகக் குறிக்காது.

மறு நிரலாக்கம் செல்லின் புறமரபணு நினைவாற்றலையும் பாதித்தது.

மிகவும் சுவாரஸ்யமான கண்டுபிடிப்புகளில் ஒன்று, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் ஏற்பட்ட மாற்றங்கள் ஆகும். ஒரு சாதாரண நாள உயிரணுவில், இன்சுலின் மரபணு பெரும்பாலும் "மூடிய நிலையில்" இருக்கும். டிஎன்ஏ-வின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் உள்ள வேதியியல் மெத்திலேஷன் குறிகள், இந்த செயல்முறையைப் பராமரிக்கவும், நாள உயிரணுவிற்கு சாதாரணமாகத் தேவைப்படாத ஒரு மரபணுவின் பயன்பாட்டைத் தடுக்கவும் உதவுகின்றன.

ALDH3B2 மரபணு நீக்கத்திற்குப் பிறகு, மனித இன்சுலின் மரபணு இருப்பிடத்தில் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட பல தளங்களில் மெத்திலேஷன் அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. இந்த விளைவு PANC-1 மற்றும் முதன்மை மனித குழாய் செல்கள் இரண்டிலும் காணப்பட்டது. வேறுவிதமாகக் கூறினால், இந்தத் தலையீடு RNA-வின் குறுகிய கால செயல்பாட்டை மட்டுமல்ல, இன்சுலின் மரபணுவின் எபிஜெனடிக் நிலையையும் பாதித்தது. [10]

மறுநிரலாக்கத்தின் நிலைத்தன்மைக்கு இந்தக் கண்டுபிடிப்பு முக்கியமானதாக இருக்கலாம். ஒரு புதிய உயிரணுப் பண்பானது ஒரு குறுகிய கால சமிக்ஞைத் தொடரால் மட்டுமே பராமரிக்கப்பட்டால், தூண்டுதல் நீக்கப்பட்ட பிறகு அந்த உயிரணு விரைவாகத் தனது அசல் நிலைக்குத் திரும்ப முடியும். INS மெத்தில் நீக்கம் என்பது உயிரணு நிரலின் மிகவும் ஆழமான மறுசீரமைப்பைக் குறிக்கிறது, இருப்பினும் அது மட்டுமே புதிய பண்பின் வாழ்நாள் முழுவதுமான நிலைத்தன்மையை நிரூபிப்பதில்லை.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒற்றை-செல் பகுப்பாய்வு மற்றும் வேறுபாட்டுப் பாதைகளையும் பயன்படுத்தினர். முதிர்ந்த நாளச் செல்களிலிருந்து முதிர்ந்த பீட்டா-செல்களாக செல்கள் நேரடியாக உருமாறுவதில்லை என்பதை அந்த மாதிரி காட்டியது. அவை முதலில் தங்கள் அசல் அடையாளத்தை ஓரளவு இழந்து, முதிர்ச்சியடையாத கணைய முன்னோடியை ஒத்த ஒரு இடைநிலையைக் கடந்து செல்கின்றன, பின்னர் சில செல்கள் நாளமில்லாச் சுரப்பி மற்றும் பீட்டா-செல் பண்புகளைப் பெறத் தொடங்குகின்றன.

மேடை	முன்மொழியப்பட்ட செல்லுலார் திட்டம்
அசல்	முதிர்ந்த குழாய் செல்
ALDH3B2 இழப்பு	குழாய் புறத்தோற்றத்தின் நிலைத்தன்மை பலவீனமடைதல்
இடைநிலை நிலை	கணைய முன்னோடி போன்ற செல்
நாளமில்லா சுரப்பி திட்டம்	ஹார்மோன் மரபணுக்களின் செயல்படுத்தல்
β-போன்ற நிலை	INS, CHGA, IAPP மற்றும் பிற குறிப்பான்கள்
இறுதி முடிவு	செயல்பாட்டுடன் கூடிய ஆனால் முழுமையாக முதிர்ச்சியடையாத β-போன்ற செல்

மிக முக்கியமான சோதனை: புதிய செல்கள் குளுக்கோஸுக்குப் பதிலளிக்கின்றனவா?

நீரிழிவு நோயைக் குணப்படுத்துவதற்கு, செல்களை இன்சுலினை உற்பத்தி செய்யும்படி கட்டாயப்படுத்துவது மட்டும் போதாது. குளுக்கோஸ் செறிவின் அடிப்படையில் இன்சுலின் சுரக்கப்பட வேண்டும். கட்டுப்பாடற்ற, தொடர்ச்சியான சுரப்பு அபாயகரமானதாக இருக்கக்கூடும், ஏனெனில் அது கடுமையான இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவுக்கு (ஹைப்போகிளைசீமியா) வழிவகுக்கலாம்.

ஆய்வக சோதனைகளில், ALDH3B2 நீக்கப்பட்ட செல்கள் குளுக்கோஸ் அளவு அதிகரிக்கும் போது மனித இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரித்தன. அவற்றில் இன்சுலின் சுரப்பு துகள்கள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் மாற்று பரிசோதனைகளில், குளுக்கோஸ் சுமைக்குப் பிறகு எலிகளின் இரத்தத்தில் மனித இன்சுலின் தோன்றியது. [11]

இருப்பினும், அளவுரீதியாக, இந்த எதிர்வினை உண்மையான மனித β-செல்களை விட கணிசமாக பலவீனமாக இருந்தது. இது ஆய்வின் முக்கிய வரம்புகளில் ஒன்றாகும். செல் INS ஐ வெளிப்படுத்தலாம், துகள்களைக் கொண்டிருக்கலாம், மேலும் குளுக்கோஸுக்கு பதிலளிக்கலாம், ஆனால் முழுமையாக செயல்படும் முதிர்ந்த β-செல் குளுக்கோஸ் உணர்விகள், மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றம், அயன் சேனல்கள் மற்றும் எக்ஸோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றின் மிகவும் சிக்கலான அமைப்பைப் பயன்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக வரும் செல்கள் இதுவரை இந்த அமைப்பை ஓரளவு மட்டுமே மீண்டும் உருவாக்குகின்றன. [12]

எனவே, செயல்திறனில் மேலும் முன்னேற்றம் ஏற்பட கூடுதல் காரணிகள் தேவைப்படலாம். ALDH3B2 ஐ மட்டும் செயலிழக்கச் செய்வது டிரான்ஸ்டிஃபரன்சியேஷனை முடிக்க போதுமானதாக இருக்காது என்று ஆசிரியர்களே பரிந்துரைக்கின்றனர். ஆராய்ச்சியின் அடுத்த கட்டம், தற்போதுள்ள β-போன்ற செல்களின் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் கூடுதல் மரபணு அல்லது மருந்தியல் தலையீடுகளை அடையாளம் காண்பதை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். [13]

உண்மையான பீட்டா-செல்லின் அடையாளம்	ALDH3B2 நிறுத்தப்பட்ட பிறகு
இன்சுலின் உற்பத்தி	ஆம்
சி-பெப்டைட்	ஆம்
சுரப்புத் துகள்கள்	ஆம்
அதிகரித்த குளுக்கோஸிற்கான எதிர்வினை	ஆம்
பல β-செல் மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு	ஆம்
குழாய் அடையாளக்குறிகளின் முழுமையான இழப்பு	இல்லை
சாதாரண β-செல்களின் மட்டத்தில் சுரப்பு	இல்லை
முழு முதிர்ச்சியடைந்த ஃபீனோடைப்	இன்னும் இல்லை

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நீரிழிவு நோயுள்ள எலிகளில் சர்க்கரை அளவைக் குறைக்கிறது.

உயிரினங்களுக்குள் செயல்பாட்டைச் சோதிக்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளைப் பயன்படுத்தினர், அதில் உடலின் சொந்த β-செல்களை சேதப்படுத்தும் ஒரு பொருளான ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் மூலம் நீரிழிவு நோயைத் தூண்டினர். இது கடுமையான இன்சுலின் குறைபாட்டின் மாதிரியை உருவாக்குகிறது மற்றும் இழந்த நாளமில்லா சுரப்பி செயல்பாட்டை மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஈடுசெய்ய முடியுமா என்பதை சோதிக்க அனுமதிக்கிறது. [14]

ALDH3B2 நீக்கப்பட்ட மனித செல்கள் சிறுநீரக உறையில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன - இது தீவுத்திசு மற்றும் β-செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு உன்னதமான சோதனை தளமாகும். கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் விரும்பிய மரபணு மாற்றம் இல்லாத செல்களைப் பெற்றன. விவரிக்கப்பட்ட சோதனைகளில் சிறிய குழுக்களாக எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன; ஒரு தொடரில், ஒவ்வொரு குழுவிலும் சுமார் ஐந்து விலங்குகள் இருந்தன. [15]

மறுசீரமைக்கப்பட்ட செல்களைப் பெற்ற விலங்குகளில், குளுக்கோஸ் செறிவுகள் கணிசமாகக் குறைந்து, இயல்பு நிலையை நெருங்கின. இந்த விளைவு சுமார் ஆறு வாரங்களுக்கு நீடித்தது, மேலும் குளுக்கோஸ் சுமைக்குப் பிறகு இரத்த ஓட்டத்தில் மனித இன்சுலினைக் கண்டறிய முடிந்தது. இது ஆய்வின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த முடிவுகளில் ஒன்றாகும், ஏனெனில் இது பெட்ரி டிஷுக்கு அப்பாற்பட்ட செல்களின் செயல்பாட்டை நிரூபிக்கிறது. [16]

மாற்று நீக்கத்தின் போது கூடுதல் சான்றுகள் பெறப்பட்டன. செல் அகற்றப்பட்ட பிறகு, சுமார் 56 ஆம் நாளில், குளுக்கோஸ் அளவுகள் மீண்டும் கட்டுப்பாட்டு நீரிழிவு விலங்குகளின் வழக்கமான நிலைகளுக்கு உயர்ந்தன. இது கிளைசீமியாவில் ஏற்பட்ட முன்னேற்றத்தை, சுண்டெலியின் சொந்த கணைய அமைப்பின் சீரற்ற மீட்டமைப்பை விட, குறிப்பாக மாற்று செல்கள் உடன் இணைக்கிறது. [17]

எலி மாதிரி காட்டியது

காட்டி	ALDH3B2- குறைபாடுள்ள செல்கள்
மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உயிர் பிழைத்தார்	ஆம்
அவர்கள் மனித இன்சுலினை உற்பத்தி செய்தனர்	ஆம்
குளுக்கோஸ் சுமைக்கு எதிர்வினையாற்றியது	ஆம்
குறைக்கப்பட்ட இரத்த சர்க்கரை அளவு	ஆம்
குளுக்கோஸ் அளவு	இயல்பு நிலையை நெருங்கிக் கொண்டிருந்தது
கவனிக்கப்பட்ட விளைவின் கால அளவு	சுமார் 6 வாரங்கள்
ஒட்டு அகற்றப்பட்ட பிறகு	ஹைப்பர் கிளைசீமியா திரும்பியது

ALDH3B2 ஏன் இவ்வளவு எதிர்பாராத ஒரு ஒழுங்குபடுத்தியாக இருந்தது?

ALDH3B2 ஆல்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸ்களின் ஒரு பெரிய குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இந்த நொதிகள் வினைத்திறன் மிக்க ஆல்டிஹைடுகளை அதனுடன் தொடர்புடைய அமிலங்களாக மாற்றுகின்றன, மேலும் நச்சு வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளன. ALDH3B2 முன்பு நீண்ட சங்கிலி லிப்பிட் ஆல்டிஹைடுகளின் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்டது, ஆனால் கணைய செல் அடையாளத்தைப் பராமரிப்பதில் அதன் பங்கு பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. [18]

மற்ற திசுக்களில் அதிக ALDH செயல்பாடு பெரும்பாலும் ஸ்டெம் அல்லது புரோஜெனிட்டர் செல்களின் பண்பாகக் கருதப்படுவது குறிப்பாக சுவாரஸ்யமானது. இந்தக் குடும்பத்தின் வெவ்வேறு உறுப்பினர்கள் ஹீமாடோபாய்டிக், நரம்பியல் மற்றும் சாத்தியமான கணைய புரோஜெனிட்டர்களின் குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், வெவ்வேறு ALDH-கள் கணிசமாக வேறுபட்ட செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, எனவே ஒரு நொதியைப் பற்றிய தரவை தானாகவே மற்றொன்றிற்கு விரிவுபடுத்த முடியாது. [19]

ALDH3B2 இழப்பு ஏன் குழாய் செல் நெகிழ்வுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது என்பதை ஆசிரியர்கள் இன்னும் திட்டவட்டமாக தீர்மானிக்கவில்லை. லிப்பிட் ஆல்டிஹைட் வளர்சிதை மாற்றம், செல்லின் ரெடாக்ஸ் நிலை அல்லது எபிஜெனடிக் நொதிகளை பாதிக்கும் வளர்சிதை மாற்றங்களுடன் ஒரு சாத்தியமான தொடர்பு இருக்கலாம். INS இன் கவனிக்கப்பட்ட டிமெதிலேஷன், ALDH3B2 வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் எபிஜெனடிக் நிலை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு மேலும் ஆய்வு செய்யப்பட வேண்டும் என்று கூறுகிறது. [20]

முக்கியமாக, இந்த விளைவு அனைத்து தொடர்புடைய ஆல்டிஹைட் டீஹைட்ரோஜினேஸ்களின் பொதுவான பண்பு அல்ல. உதாரணமாக, நெருங்கிய தொடர்புடைய ALDH3A1 இன் சீர்குலைவு ALDH3B2 இன் ஃபீனோடைப்பை மீண்டும் உருவாக்கவில்லை. இது கவனிக்கப்பட்ட விளைவு வெறுமனே ஆல்டிஹைட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பொதுவான அடக்குமுறையாக இல்லாமல், ALDH3B2 இன் ஒரு குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்ற சாத்தியத்தை எழுப்புகிறது. [21]

மிகவும் உற்சாகமூட்டும் சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், CRISPR தொழில்நுட்பமே தேவைப்படாமல் போகலாம் என்பதுதான்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்பு CRISPR-ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டிருந்தாலும், ALDH3B2 என்பதே ஒரு நொதியாகும். இது மிகவும் முக்கியமானது: நொதியின் செயல்பாட்டைச் சிறிய மூலக்கூறுகளால் பெரும்பாலும் தடுக்க முடியும். அதாவது, கோட்பாட்டளவில், மீளமுடியாத டிஎன்ஏ திருத்தம் இல்லாமல் ஒரு மருந்தின் மூலம் அதே விளைவை அடைய முடியும்.

சில ALDH-களின் பரந்த தடுப்பானான DEAB-ஐப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்தக் கருத்தைச் சோதித்தனர். DEAB-இன் வெளிப்பாடு, மனித நாளச் செல்களில் β-போன்ற புறத்தோற்றத்தின் தோற்றத்தையும் ஊக்குவித்தது. இந்த மருந்தியல் அணுகுமுறை, கொள்கையளவில் சாத்தியமானது என்பதற்கு இதுவே சான்று என ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் கருதுகின்றனர்.

இருப்பினும், DEAB என்பது ALDH3B2 இன் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பான் அல்ல, மேலும் இது ALDH குடும்பத்தின் பல உறுப்பினர்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. எனவே, இதை β-செல் மீட்டெடுப்பிற்கான உடனடியாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய மருந்தாகக் கருத முடியாது. மேலும், பல்வேறு ALDH-களின் முறையான தடுப்பு, மற்ற உறுப்புகளில் நச்சு ஆல்டிஹைடுகளின் நச்சு நீக்கத்தைப் பாதிக்கக்கூடும். [22]

எனவே, ALDH3B2 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானை உருவாக்குவதே அடுத்த முக்கியமான படியாகும். கணையக் குழாய் செல்களை அடைந்து இந்த நொதியை தற்காலிகமாகத் தடுக்கும் ஒரு மூலக்கூறைக் கண்டுபிடிக்க முடிந்தால், ஆராய்ச்சியாளர்கள் கோட்பாட்டளவில், செல்களைப் பிரித்தெடுக்காமலும், திருத்தாமலும், மீண்டும் நடவு செய்யாமலும் உடலுக்குள் நேரடியாக β-செல்களை மீளுருவாக்கம் செய்யும் யோசனையை சோதிக்க முடியும். இருப்பினும், அத்தகைய மருந்து இன்னும் இல்லை. [23]

சாத்தியமான அணுகுமுறை	நிலை
CRISPR நாக் அவுட் ALDH3B2	செல் பரிசோதனைகளில் செயல்படுகிறது
மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை	நீரிழிவு எலிகளில் செயல்படுகிறது
பரந்த ALDH தடுப்பான் DEAB	ஆய்வகச் சோதனைகளிலும் இதே போன்ற விளைவைக் காட்டுகிறது.
குறிப்பிட்ட ALDH3B2 தடுப்பான்	இன்னும் உருவாக்கப்பட வேண்டும்
பீட்டா-செல் மீளுருவாக்க மாத்திரை	தற்போதைக்கு இது ஒரு அனுமானிக்கப்பட்ட சாத்தியக்கூறு.

இந்த உத்தி வகை 1 நீரிழிவு நோய்க்குப் பலனளிக்குமா?

மேலோட்டமாகப் பார்த்தால், நோயாளியின் சொந்த செல்கள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நன்மையை அளிக்கின்றன: அவை மரபணு ரீதியாக அவருக்கே உரியவை, எனவே கொடையாளர் செல்களின் இயல்பான பண்பான வழக்கமான பிறர் நோயெதிர்ப்பு நிராகரிப்பை அவை தூண்டக்கூடாது. இது கணையத் தீவு செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முக்கிய சவால்களில் ஒன்றிற்குத் தீர்வு காணக்கூடும்.

ஆனால், வகை 1 நீரிழிவு நோய் மிகவும் சிக்கலான ஒரு பிரச்சனையை முன்வைக்கிறது: தன்னுடல் தாக்குநோய் என்பது குறிப்பாக பீட்டா-செல் வகைக்கு எதிராகவே செயல்படுகிறது. இன்சுலின் மற்றும் பிற பீட்டா-செல் ஆன்டிஜென்கள் தோன்றிய பிறகு, நோயாளியின் சொந்த இரத்தக் குழாய் எபிதீலியத்திலிருந்து ஒரு புதிய பீட்டா-போன்ற செல் உருவானாலும்கூட, அது அசல் பீட்டா-செல்களை அழித்த அதே தன்னுடல் தாக்குநோய் அமைப்பின் ஒரு புதிய இலக்காக கோட்பாட்டு ரீதியாக மாறக்கூடும்.

புதிய ஆய்வு இந்த சிக்கலை கவனத்தில் கொள்ளவில்லை. மனித செல்களை நிராகரிப்பதைத் தடுப்பதற்காக எலிகள் குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுடையவையாக இருந்தன. எனவே, ஆரோக்கியமான மனித நோயெதிர்ப்பு அமைப்பில் அத்தகைய செல்கள் எவ்வாறு செயல்படும் என்பதை முடிவுகள் பிரதிபலிக்கவில்லை, தீவிரமான தன்னுடல் தாக்கு நீரிழிவு நோயில் சொல்லவே தேவையில்லை. [24]

எனவே, வகை 1 நீரிழிவு நோயில், பீட்டா-செல் திரட்சியை மீட்டெடுப்பதோடு, புதிய செல்களைத் தன்னுடல் தாக்கு தாக்குதலில் இருந்து பாதுகாக்கும் முறைகளையும் (நோயெதிர்ப்பு சீராக்கம், உள்ளூர் பாதுகாப்பு அல்லது பிற தொழில்நுட்பங்கள்) இணைக்க வேண்டியிருக்கும். வகை 2 நீரிழிவு நோயில், இந்தத் தடுப்பு குறைவாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது, ஆனால் இன்சுலின் எதிர்ப்பு, வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தம் மற்றும் நச்சுச் சூழல் ஆகியவை நீடிக்கின்றன, இவை புதிதாக உருவான செல்களின் செயல்பாட்டை மேலும் பாதிக்கக்கூடும்.

இந்த முடிவுகளை ஏன் இன்னும் 'நீரிழிவு நோய்க்கான முழுமையான தீர்வு' என்று கூற முடியாது?

முதல் வரம்பு மாற்றத் திறன் ஆகும். ALDH3B2 தலையீட்டிற்குப் பிறகும், அனைத்து நாள உயிரணுக்களும் β-போன்றவையாக மாறவில்லை. வெவ்வேறு முறைகள் தோராயமாக 8.5% அல்லது 18.1% INS-நேர்மறை உயிரணுக்களின் விகிதங்களை அளித்தன, அவற்றில் பெரும்பாலானவை தொடர்ந்து KRT19-ஐ வெளிப்படுத்தின. இது பகுதி மற்றும் சீரற்ற வகைமாற்றத்தைக் குறிக்கிறது.

இரண்டாவது வரம்பு முதிர்ச்சி. இதன் விளைவாக உருவான செல்கள் சாதாரண மனித β-செல்களை விட கணிசமாக குறைவான இன்சுலினை உற்பத்தி செய்தன. சில செல்கள் ஒரே நேரத்தில் INS, GCG மற்றும் PPY உள்ளிட்ட பல ஹார்மோன்களை வெளிப்படுத்தின, இது முதிர்ச்சியடையாத நாளமில்லா சுரப்பி நிலைகளை நினைவூட்டுகிறது. கணைய முன்னோடி பினோடைப்பின் அம்சங்களைக் கொண்ட செல்களும் இருந்தன. [25]

மூன்றாவது வரம்பு எலி மாதிரி ஆகும். அந்த விலங்குகள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைந்தவையாக இருந்தன, குழுக்கள் சிறியதாக இருந்தன, செல்கள் சிறுநீரக உறைக்குக் கீழே இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன, மேலும் கண்காணிப்புக் காலம் ஆண்டுகளுக்குப் பதிலாக வாரங்களாக இருந்தது. இந்தப் புதிய அடையாளம் எவ்வளவு காலம் நீடிக்கிறது, செல்கள் கட்டுப்பாடின்றிப் பெருக முடியுமா, மற்றும் கணையத்தில் நேரடியாக ALDH3B2-ஐ நீண்டகாலம் அடக்குவதால் என்ன நடக்கிறது என்பன போன்ற விவரங்கள் தெரியவில்லை.

இறுதியாக, புற்றுநோயியல் அபாயங்கள் தவிர்க்கப்பட வேண்டும். ஒரு முதிர்ந்த செல் அதன் நிலையான அடையாளத்தை இழந்து, மிகவும் நெகிழ்வான முன்னோடி போன்ற நிலைக்குத் திரும்ப அனுமதிக்கும் எந்தவொரு தலையீடும் குறிப்பாக கவனமான மதிப்பீட்டைக் கோருகிறது. PANC-1 என்பது ஒரு கட்டியிலிருந்து பெறப்பட்ட செல் வரிசையாகும், இருப்பினும் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் சாதாரண முதன்மை மனித குழாய் செல்களிலும் உறுதி செய்யப்பட்டுள்ளன. மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்கு முன் மரபணு நிலைத்தன்மை, வேறுபாடு மற்றும் நோயியல் செல் மக்கள்தொகையின் சாத்தியமான உருவாக்கம் ஆகியவற்றின் நீண்ட கால மதிப்பீடு அவசியமாக இருக்கும். [26]

ஏற்கனவே காட்டப்பட்டவை	வேறு என்ன நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்?
ALDH3B2 குழாய் செல் நெகிழ்வுத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது	ALDH3B2 இன் செயல்பாட்டு முறை
அவரது இழப்பில் INS அடங்கும்	முழுமையான பீட்டா-செல் முதிர்ச்சி
செல்கள் குளுக்கோஸுக்கு பதிலளிக்கின்றன	சாதாரண β-செல்களின் மட்டத்தில் சுரப்பு
செல்கள் எலிகளில் இரத்த சர்க்கரை அளவை மேம்படுத்துகின்றன	நீண்ட கால விளைவு
மருந்தியல் கண்ணோட்டம் ஒன்று உள்ளது	தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பாதுகாப்பான தடுப்பான்
மனித முதன்மை செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன	மனித கணையத்தின் செயல்திறன்
நோயாளியின் சொந்த செல்கள் சாத்தியம்	வகை 1 நீரிழிவு நோயில் தன்னுடல் தாக்குநோய்க்கு எதிரான பாதுகாப்பு
எலிகளில் இதன் விளைவு வாரக்கணக்கில் நீடிக்கும்.	பல ஆண்டுகளாக பாதுகாப்பு

இந்த அணுகுமுறை ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகிறது?

நீரிழிவு நோய்க்கான நவீன மீளுருவாக்க சிகிச்சையானது, முதன்மையாக கரு அல்லது தூண்டப்பட்ட பன்மைத்திறன் கொண்ட மூல உயிரணுக்களிலிருந்து புதிய பீட்டா-செல்களை உருவாக்க முயற்சிக்கிறது. இந்த செல்கள் உடலுக்கு வெளியே வளர்க்கப்பட்டு வேறுபடுத்தப்பட்டு, பின்னர் நோயாளியின் உடலில் பொருத்தப்படுகின்றன. இந்த அணுகுமுறை ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நன்மையை வழங்குகிறது—அதாவது, மூலப்பொருளுக்கான கிட்டத்தட்ட வரம்பற்ற விநியோகத்திற்கான சாத்தியம்.

ALDH3B2 உத்தியானது இதற்கு நேர்மாறான ஒரு தத்துவத்தை முன்மொழிகிறது: அதாவது, கணையத்தின் சொந்த முதிர்ந்த செல்களையே புதிய பீட்டா-செல்களுக்கான உள்ளூர் மூலமாகப் பயன்படுத்துவது. நாள அமைப்பு, புறச்சுரப்பி கணையத்தின் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பகுதியாக இருப்பதால், உயிருள்ள உடலுக்குள் இந்தச் செயல்முறையை நம்பகத்தன்மையுடன் தூண்ட முடிந்தால், மிதமான மாற்றத் திறன்கூட உயிரியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கக்கூடும்.

கோட்பாட்டளவில், இந்த அணுகுமுறை செல் தொழிற்சாலைகள், மாற்று அறுவை சிகிச்சை முறைகள் மற்றும் கொடைப் பொருட்கள் மீதான சார்பைக் குறைக்கக்கூடும். இலக்கு செல்களில் உள்ள ALDH3B2-ஐ மட்டும் குறிவைக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்து எப்போதாவது உருவாக்கப்பட்டால், மீளுருவாக்கம் நேரடியாக கணையத்திலேயே நிகழக்கூடும்.

ஆனால் தொழில்நுட்ப ரீதியாக, இது மாற்று அறுவை சிகிச்சையை விட மிகவும் கடினமாக இருக்கலாம். மருந்தை இலக்கு தளத்திற்கு துல்லியமாக வழங்குவது, மறு நிரலாக்கத்தின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துவது, முழுமையாக முதிர்ந்த β-செல்களின் சரியான எண்ணிக்கையைப் பெறுவது மற்றும் குழாய் கட்டமைப்பை சீர்குலைக்காமல் இருப்பது அவசியம். எனவே, புதிய உத்தி தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஏற்கனவே உள்ள β-செல் ஸ்டெம் செல் சிகிச்சைகளுடன் போட்டியிடுவதற்குப் பதிலாக ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு புதிய வழியைத் திறக்கிறது. [27]

விஞ்ஞானிகள் அடுத்து என்ன செய்வார்கள்?

ALDH3B2 இன் துல்லியமான உயிர்வேதியியல் வழிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதே முதல் பணியாகும். இந்த நொதி ஆல்டிஹைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதும், அதன் இல்லாமை செல்லுலார் அடையாளத்தின் ஆழமான மறுசீரமைப்பை ஏற்படுத்துகிறது என்பதும் தெரிந்திருந்தாலும், எந்த குறிப்பிட்ட அடி மூலக்கூறு அல்லது தயாரிப்பு இந்த செயல்முறையைத் தூண்டுகிறது என்பது தெரியவில்லை. அத்தகைய வளர்சிதை மாற்றங்களைக் கண்டறிவது, செல்லில் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் எபிஜெனடிக் மாறுதலுக்கு இடையிலான தொடர்பை விளக்கக்கூடும். [28]

இரண்டாவது நோக்கம், உருவாகும் செல்களின் தரத்தை மேம்படுத்துவதாகும். ஆராய்ச்சியாளர்கள் INS-இன் தோற்றத்தை மட்டும் அடைவதை விடுத்து, முழுமையாக வளர்ச்சியடைந்த ஒரு β-செல் திட்டத்தை அடைய வேண்டும்: அதாவது, PDX1, NKX6.1, MAFA மற்றும் பிற முதிர்ச்சிக் காரணிகளின் வலுவான வெளிப்பாடு, ஒரு முறையான குளுக்கோஸ் அறிதல் அமைப்பு, மற்றும் சாதாரண கணையத் தீவுகளுக்கு இணையான இன்சுலின் சுரப்பு ஆகியவற்றை அடைய வேண்டும்.

மூன்றாவது திசை குறிப்பிட்ட ALDH3B2 தடுப்பான்களைத் தேடுவதாகும். இது ஒரு நொதி என்பதால், மருத்துவ வேதியியலின் நிலையான முறைகளையும் சிறிய மூலக்கூறுகளின் உயர்-செயல்திறன் திரையிடலையும் கோட்பாட்டளவில் பயன்படுத்த முடியும். கண்டுபிடிப்பை சிகிச்சையாக மாற்றுவதற்கான ஒரு சாத்தியமான வழியாக இந்த மருந்தியல் பாதையை ஆசிரியர்கள் வெளிப்படையாகக் குறிப்பிடுகின்றனர். [29]

அப்போதுதான், மனித நீரிழிவு நோயை சிறப்பாகப் பிரதிபலிக்கும் விலங்கு மாதிரிகள், நீண்ட கால சோதனைகள் மற்றும் உள்ளார்ந்த கணைய செல்களின் மீதான நேரடி விளைவுகள் குறித்த ஆய்வுகளுக்கு முன்னேற முடியும். உடலிலிருந்து செல்களை அகற்றாமல், திசு சேதம் அல்லது தேவையற்ற மறு நிரலாக்கம் இன்றி, ALDH3B2-ஐ தற்காலிகமாக செயலிழக்கச் செய்து, போதுமான செயல்பாட்டு பீட்டா-செல்களைப் பெற முடியுமா என்பதே முக்கிய கேள்வியாகும்.

ஆய்வின் முக்கிய முடிவு

கணைய செல்லுலார் அடையாளம் தோன்றுவதை விட அதிக நெகிழ்வுத்தன்மை கொண்டது என்பதை புதிய ஆய்வு நிரூபிக்கிறது. ALDH3B2 என்ற ஒற்றை மரபணுவை செயலிழக்கச் செய்வது, சில மனித குழாய் செல்களை β-செல் திட்டத்திற்கு மாறவும், இன்சுலினை ஒருங்கிணைக்கவும், சுரப்புத் துகள்களை உருவாக்கவும், குளுக்கோஸுக்கு பதிலளிக்கவும் போதுமானதாக இருந்தது. [30]

முழு மரபணு CRISPR பரிசோதனை, ALDH3B2-இன் தொடர்ச்சியான மரபணு நீக்கம், முதன்மை மனித செல்களைக் கொண்டு செய்யப்பட்ட சோதனைகள், ஒற்றை செல் RNA வரிசைப்படுத்தல், DNA மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு, இன்சுலின் சுரப்பு மற்றும் நீரிழிவு எலிகளில் மாற்று அறுவை சிகிச்சை போன்ற பல சுயாதீனமான ஆதார நிலைகளின் ஒருங்கிணைப்பு குறிப்பாகக் கவனத்தை ஈர்க்கிறது.

அதே நேரத்தில், சிகிச்சைக்கான சாத்தியக்கூறுகளிலிருந்து நாம் எவ்வளவு தூரம் விலகி இருக்கிறோம் என்பதையும் இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. பெரும்பாலான செல்கள் நாளப் பண்புகளைத் தக்கவைத்துக் கொண்டன, செயல்பாட்டுச் சுரப்பு சாதாரண பீட்டா செல்களை விட பலவீனமாக இருந்தது, மேலும் அந்தப் புறத்தோற்றத்தின் பாதுகாப்பும் நிலைத்தன்மையும் இன்னும் அறியப்படவில்லை. எனவே, இது புதிய, ஆரோக்கியமான பீட்டா செல் திரளை உருவாக்குவதற்கான ஒரு ஆயத்த முறையை விட, செல்லின் மறைந்திருக்கும் ஆற்றலை "வெளிக்கொணர்வது" பற்றியதே ஆகும்.

இருப்பினும், ALDH3B2-இன் கண்டுபிடிப்பு மிகுந்த முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, ஏனெனில் அதன் இலக்கு ஒரு நொதியாகும். கணையத்திற்குள் நேரடியாக ஒரு குறிப்பிட்ட, பாதுகாப்பான மருந்தைக் கொண்டு இந்த விளைவை மீண்டும் உருவாக்க முடிந்தால், அது அடிப்படையில் ஒரு புதிய வகை மீளுருவாக்க நீரிழிவு சிகிச்சைக்கு வழிவகுக்கும். அந்த சிகிச்சையானது, வெளிப்புற இன்சுலின் செலுத்துதலையோ அல்லது செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையையோ சார்ந்திருக்காது, மாறாக, உடல் தனது சொந்த இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களை உருவாக்கத் தூண்டுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும்.

செய்தி மூலம்

லி ஜே., போட் கே., லீ ஒய்.-சி., மாரோ என்., மா ஏ., ஹே எம்., வெய் எஸ்., டா சில்வா பெரேரா ஜே., ஸ்டீவர்ட் டி., லீ-பாபாஸ்டாவ்ரோஸ் ஏ., ஹாலிஸ்டர்-லாக் ஜே., சல்லிவன் பிஏ, பான் எச்., டிரேஃபஸ் ஜேஎம், பானர்-வெய்ர் எஸ்., யி பி. ALDH3B2-இன் செயல்பாடின்மை மனித கணையக் குழாய் செல்களை β-போன்ற செல்களாக உருமாற்றுகிறது. சயின்ஸ் டிரான்ஸ்லேஷனல் மெடிசின். 2026;18(865). செப்டம்பர் 2, 2026 அன்று அணுகப்பட்டது. DOI: 10.1126/scitranslmed.ady2234. PMID: 42685151.

இந்த ஆய்வு ஒரு அசல் மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆய்வாகும், மருத்துவப் பரிசோதனை அல்ல. இதில் மனித செல் வரிசைகள், முதன்மை மனித கணையக் குழாய் செல்கள், முழு மரபணு CRISPR பரிசோதனை, ஒற்றை செல் RNA வரிசைப்படுத்தல், புறமரபணுவியல் ஆய்வுகள் மற்றும் சோதனை நீரிழிவு நோயுள்ள எலிகளில் மனித செல்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்தல் ஆகியவை பயன்படுத்தப்பட்டன.