புதிய கூட்டு சிகிச்சை சிகிச்சையை எதிர்க்கும் புற்றுநோய்களுக்கு எதிரான ஆற்றலைக் காட்டுகிறது

சில கட்டிகள் உயிர்வாழ்வதற்கு குறிப்பாக நம்பியிருக்கும் இயற்கை நொதியான PRMT5 ஐத் தடுக்கும் பரிசோதனை மருந்துகளுக்கான சாத்தியமான இலக்கு, வாஷிங்டனில் உள்ள ஃப்ராலின் பயோமெடிக்கல் இன்ஸ்டிடியூட் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மையத்தின் விஞ்ஞானிகளால் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது.

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், வர்ஜீனியா டெக்கின் ஃப்ராலின் பயோமெடிக்கல் இன்ஸ்டிடியூட்டின் இணைப் பேராசிரியர் கேத்லீன் முல்வானி, நுரையீரல், மூளை மற்றும் கணையப் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையை எதிர்க்கும் புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்க உதவும் தரவுகளை வழங்கினார்.

"மரபணு பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தி, வேலை செய்வதாகத் தோன்றும் ஒரு புதிய மருந்து கலவையை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்," என்று முல்வானி கூறினார்.

புதிய அணுகுமுறைகளின் தேவை

உலகளவில் புற்றுநோய் இறப்புக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய் முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும். கணையப் புற்றுநோய்க்கான ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் 15% க்கும் குறைவாக உள்ளது, மேலும் கிளியோபிளாஸ்டோமாவிற்கு இது இன்னும் குறைவு.

"ஒரே ஒரு மருந்தை மட்டும் பயன்படுத்தும்போது, கட்டிகள் மிக விரைவாக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவையாக மாறும்," என்று வாஷிங்டன் புற்றுநோய் மையத்தின் உறுப்பினர் முல்வானி கூறினார். "பெரும்பாலும், சிகிச்சை பலனளிக்காது. சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் கட்டிகளுக்கு PRMT5 தடுப்பான் ஒரு சக்திவாய்ந்த அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. எப்படியிருந்தாலும், இந்த கலவை ஒற்றை மருந்துகளை விட சிறப்பாக செயல்படுகிறது."

கட்டிகளின் மரபணு பாதிப்பு

இந்த திடமான கட்டிகளில் பல பொதுவான மரபணு அம்சத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன: அவற்றில் CDKN2A மற்றும் MTAP மரபணுக்கள் இல்லை, அவை கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கி செல் பிரிவை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. அவை இல்லாதபோது, புற்றுநோய் செல்கள் PRMT5 நொதியைச் சார்ந்து இருக்கும், எனவே, இந்த நொதியைத் தடுக்கும் மருந்துகளுக்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியவை.

CRISPR பயன்பாடுகள் மற்றும் மரபணு பகுப்பாய்வு

முல்வானே மற்றும் அவரது சகாக்கள் cBioPortal தளத்தின் மூலம் கிடைக்கும் ஆயிரக்கணக்கான புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து மரபணு தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்தனர்.

CRISPR தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வெவ்வேறு மாதிரிகளில் உயிரியல் பாதைகளை ஆய்வு செய்து பின்வருவனவற்றைத் தீர்மானித்தனர்:

• எந்த மரபணுக்கள் புற்றுநோய் செல்களை PRMT5 தடுப்பான்களுக்கு மிகவும் பாதிக்கக்கூடியதாக ஆக்குகின்றன;
• எந்த மருந்து சேர்க்கைகள் சிகிச்சை விளைவை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் நீண்டகால முடிவுகளை மேம்படுத்தலாம்.

அமெரிக்காவில் உள்ள அனைத்து புற்றுநோய் நோயாளிகளில் 5 சதவீதம் பேர் (ஆண்டுக்கு சுமார் 80,000 முதல் 100,000 பேர் வரை) இந்த அணுகுமுறையால் பயனடையலாம் என்று முல்வானி மதிப்பிடுகிறார். முல்வானி வர்ஜீனியா மற்றும் மேரிலாந்தின் கால்நடை மருத்துவக் கல்லூரியில் உயிரி மருத்துவ அறிவியல் மற்றும் நோய்க்குறியியல் துறையில் ஒரு தலைவராகவும் உள்ளார்.

புதிய சிகிச்சை இலக்குகள்

மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கான சாத்தியமான பாதைகளை அடையாளம் காண, உயிரணு வளர்ச்சி, பிரிவு மற்றும் இறப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு சமிக்ஞை அமைப்பான MAP கைனேஸ் சிக்னலிங் பாதையைத் தடுக்கும் மருந்துகளுடன் இணைந்து PRMT5 தடுப்பான்களை விஞ்ஞானிகள் தங்கள் பணியில் பயன்படுத்தினர்.

"முன்னர் அறியப்படாத ஒரு கட்டி சூழலில் PRMT5 உடன் தொடர்பு கொள்ளும் பல மரபணுக்களையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம்," என்று முல்வானி கூறினார்.

பிற புற்றுநோய்களுக்கான சாத்தியக்கூறுகள்

நுரையீரல், மூளை மற்றும் கணையப் புற்றுநோய்க்கு கூடுதலாக, இந்த முறை மெலனோமா மற்றும் மீசோதெலியோமாவின் சில வடிவங்களிலும் நம்பிக்கைக்குரியதாக உள்ளது.

விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் நோயாளி திசுக்களிலிருந்து பெறப்பட்ட செல் கலாச்சாரங்களில் நடத்தப்பட்ட சோதனைகளில், மருந்துகளின் சேர்க்கைகள் வெற்றிகரமான முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளன.

"எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும், மருந்துகளின் கலவையானது தனிப்பட்ட மருந்துகளை விட புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்வதில் சிறப்பாக இருந்தது," என்று முல்வேனி கூறினார். "இந்த கலவை மட்டுமே முழுமையான கட்டி பின்னடைவுக்கு வழிவகுத்தது."