மது அருந்துவதில் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் விளைவு

துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள், குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் (GLP-1 RAs) ஆல்கஹால் ஏக்கத்தையும், ஆல்கஹால் தூண்டுதல்களுக்கு மூளையின் வினைத்திறனையும் குறைக்கும் என்று கூறுகின்றன.

eClinicalMedicine இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு GLP-1 RA களின் பயன்பாடு மற்றும் மது அருந்துவதில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை மதிப்பிட்டது, அத்துடன் மது தொடர்பான விளைவுகளில் அவற்றின் தாக்கம் மற்றும் தூண்டுதல்களுக்கு மூளையின் வினைத்திறன் ஆகியவற்றை மதிப்பிட்டது.

அதிகப்படியான மது அருந்துதல் என்பது பொருளாதார, சமூக மற்றும் மருத்துவ தாக்கங்களைக் கொண்ட ஒரு உலகளாவிய சுகாதார நெருக்கடியாகும். மது அருந்துதல் கோளாறுகள் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கும் இறப்புகளுக்கும் ஒரு முக்கிய காரணமாகும். யுனைடெட் கிங்டமில் (யுகே), மது தொடர்பான இறப்புகள் 2022 ஆம் ஆண்டில் உச்சத்தை எட்டும், பொருளாதார செலவுகள் ஆண்டுக்கு £21 பில்லியனைத் தாண்டும்.

மது பயன்பாட்டுக் கோளாறு (AUD)-க்கான தற்போதைய சிகிச்சைகள் பெரும்பாலும் மோசமான பின்பற்றுதல் மற்றும் பக்க விளைவுகள் காரணமாக மட்டுப்படுத்தப்பட்ட செயல்திறனையே கொண்டுள்ளன. டைப் 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக முதலில் உருவாக்கப்பட்ட GLP-1 RA-கள், போதைப் பழக்கத்துடன் தொடர்புடைய வெகுமதி பாதைகளை மாற்றியமைப்பதில் நம்பிக்கைக்குரியவை. இருப்பினும், AUD சிகிச்சையில் அவற்றின் நீண்டகால செயல்திறன், பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை நிறுவ கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.

இந்த முறையான மதிப்பாய்வு PRISMA வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்றியது மற்றும் முன்னர் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளிலிருந்து தரவைத் தொகுத்தது. தொடர்புடைய ஆய்வுகளை அடையாளம் காண Ovid Medline, EMBASE மற்றும் PsycINFO தரவுத்தளங்களில் 24 மார்ச் 2024 அன்று மின்னணு தேடல் நடத்தப்பட்டது.

கூடுதல் ஆதாரங்களில் சாம்பல் இலக்கியம் மற்றும் கையேடு குறிப்புத் திரையிடல் ஆகியவை அடங்கும். ஆகஸ்ட் 7, 2024 அன்று நடத்தப்பட்ட கூடுதல் தேடலில், எந்த புதிய ஆய்வுகளும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. இந்தத் தேடல் PICO மாதிரியை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் நிபுணத்துவ நூலகர்களால் மேம்படுத்தப்பட்டது.

தகுதியான ஆய்வுகளில் மிதமான அளவு முதல் அதிகப்படியான அளவு வரை மது அருந்தியவர்கள் அடங்குவர், இதில் AUD அடங்கும். சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட கட்டுரைகள், வெளியிடப்பட்ட சுருக்கங்கள் மற்றும் போதுமான தரவை வழங்கும் தற்போதைய மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆகியவை சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.

மது பயன்பாட்டு கோளாறுகள் அடையாள சோதனை (AUDIT) மற்றும் DSM 5 அல்லது ICD 10 வகைப்பாடுகள் போன்ற சரிபார்க்கப்பட்ட அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி அதிகப்படியான மது அருந்துதல் கண்டறியப்பட்டது.

மொத்தம் 1,128 பதிவுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, அவற்றில் ஆறு ஆய்வுகள் நகல் நீக்கம் மற்றும் திரையிடலுக்குப் பிறகு சேர்க்கை அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தன. இந்த ஆய்வுகளில் இரண்டு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (RCTகள்), ஒரு சீரற்ற தொடர் மற்றும் மூன்று பின்னோக்கி கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த ஆய்வுகள் ஐரோப்பா, அமெரிக்கா மற்றும் இந்தியாவில் நடத்தப்பட்டன. மொத்தம் 88,190 பங்கேற்பாளர்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டனர், இதில் 286 பேர் RCT-களில் இருந்தும் 87,904 பேர் கண்காணிப்பு ஆய்வுகளில் இருந்தும் அடங்குவர். பெரும்பாலான பங்கேற்பாளர்கள் ஆண்கள் (56.9%), சராசரி வயது 49.6 ஆண்டுகள். ஆய்வு செய்யப்பட்ட GLP-1 RA-களில் எக்ஸெனடைடு, டுலாக்ளூட்டைடு, லிராகுளூட்டைடு, செமக்ளூட்டைடு மற்றும் டர்செபடைடு ஆகியவை அடங்கும்.

GLP-1 RA களுக்கும் சுயமாக நிர்வகிக்கப்படும் மது அருந்துதல் அளவீடுகளுக்கும் இடையிலான தொடர்பு கலவையான முடிவுகளைத் தந்துள்ளது. ஒரு உயர்தர RCT, எக்ஸெனடைடு சிகிச்சைக்குப் பிறகு மது அருந்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் கண்டறியவில்லை.

இருப்பினும், மற்றொரு உயர்தர RCT இன் இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வு, மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது டுலாக்ளுடைடுடன் வாராந்திர மது அருந்துவதில் 29% குறைப்பைக் காட்டியது, இருப்பினும் இந்த விளைவு அதிகமாக குடிப்பவர்களில் காணப்படவில்லை.

கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது, செமகுளுடைடு மற்றும் டிர்செபடைடுடன் கூடிய பானங்கள் மற்றும் அதிகப்படியான குடிப்பழக்க அத்தியாயங்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை ஒரு வருங்கால கூட்டு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் லிராகுளுடைடு மற்றும் செமகுளுடைடுடன் மது அருந்துதல் மற்றும் AUD விகிதங்களில் குறைப்புகளைக் காட்டியுள்ளன, இருப்பினும் இந்தத் தரவுகள் குறைந்த தரமான சான்றுகளாக மதிப்பிடப்பட்டன.

துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகளில், உடல் நிறை குறியீட்டெண் (BMI) 30 கிலோ/மீ² க்கும் அதிகமான பங்கேற்பாளர்களில், எக்ஸெனடைடு அதிகமாக குடிக்கும் நாட்களிலும், மது அருந்தும் நாட்களிலும் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டியது. இதற்கு நேர்மாறாக, பிஎம்ஐ <25 கிலோ/மீ² உள்ள பங்கேற்பாளர்களில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது எக்ஸெனடைடு அதிகமாக குடிக்கும் நாட்களை அதிகரித்தது.

கூடுதலாக, சுகாதாரத் தரவுகளின் பகுப்பாய்வு, சிகிச்சையின் முதல் மூன்று மாதங்களில் GLP-1 RA கள் குறைவான ஆல்கஹால் தொடர்பான மருத்துவ நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டியது. இருப்பினும், நீண்ட சிகிச்சையுடன் இந்த விளைவு பராமரிக்கப்படவில்லை.

செயல்பாட்டு மூளை இமேஜிங், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் GLP-1 RA-களின் சாத்தியமான விளைவுகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்கியுள்ளது. போதைப்பொருள் தொடர்பான மூளைப் பகுதிகளில் குறி வினைத்திறனையும், ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் கிடைக்கும் தன்மையையும் Exenatide கணிசமாகக் குறைத்தது, இது வெகுமதி பாதைகள் மற்றும் வேலை செய்யும் நினைவகத்தை மாற்றியமைப்பதில் ஒரு பங்கைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், இந்த விளைவுகள் அகநிலை ஆல்கஹால் ஏக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை.

பக்க விளைவுகள் முதன்மையாக இரைப்பை குடல் சார்ந்தவை, இதில் குமட்டல், வாந்தி மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும். பிற பக்க விளைவுகளில் சுவாச நோய்த்தொற்றுகள், ஊசி போடும் இட எதிர்வினைகள் மற்றும் மனச்சோர்வடைந்த மனநிலை ஆகியவை அடங்கும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.

தர மதிப்பீடு இரண்டு ஆய்வுகளை உயர் தரம், இரண்டு மிதமானவை மற்றும் இரண்டு குறைந்த தரம் என வகைப்படுத்தியது, முக்கிய கவலைகள் சீரற்ற அறிக்கையிடல் மற்றும் சார்பு.

ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முறையான மதிப்பாய்வு, அதிகமாக குடிப்பவர்களில் மது அருந்துவதில் GLP-1 RA களின் விளைவுகளை ஆராய்ந்தது, இரண்டு RCT கள் உட்பட ஆறு ஆய்வுகளை பகுப்பாய்வு செய்தது.

கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் மது அருந்துவதில் குறைப்புகளைக் காட்டினாலும், RCTகள் சீரற்ற முடிவுகளை உருவாக்கியுள்ளன, குறிப்பாக பருமனான நபர்களில். GLP-1 RAக்கள் போதைப்பொருளுடன் தொடர்புடைய மூளையில் உள்ள பாதைகளைப் பாதிக்கக்கூடும் என்று இயந்திரவியல் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் சான்றுகள் குறைவாகவே உள்ளன. பாதகமான விளைவுகள் முதன்மையாக இரைப்பை குடல் பகுதியில் உள்ளன, வரையறுக்கப்பட்ட நீண்டகால பாதுகாப்பு தரவுகளுடன்.