புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் எவ்வாறு ஆபத்தானதாக மாறுகிறது என்பதை ஆய்வு விளக்குகிறது மற்றும் சிகிச்சை தீர்வை வழங்குகிறது

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் ஒரு பெரிய திருப்புமுனை: எமோரி பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்களின் முதல் வகையான ஆய்வு, நோய் எவ்வாறு அதன் மிகவும் கொடிய வடிவமாக உருவாகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளது மற்றும் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை உத்தியை அடையாளம் கண்டுள்ளது.

நேச்சர் ஜெனிடிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த கண்டுபிடிப்புகள், சில வகையான புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள் சிகிச்சையை ஏன் எதிர்க்கின்றன, இந்த மாற்றத்தை எவ்வாறு நிறுத்தலாம் என்பதற்கான முக்கிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன.

ஒரு ஆக்கிரமிப்பு வடிவமாக மாற்றம்

எமோரி பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்கள் நியூரோஎண்டோகிரைன் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (NEPC) எனப்படும் மிகவும் தீவிரமான வடிவமாக மாறும் ஒரு புதிய படிப்படியான பாதையை விவரித்துள்ளனர். இந்த மாற்றம் சுமார் 20% மேம்பட்ட நிகழ்வுகளில் நிகழ்கிறது மற்றும் விரைவான நோய் முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, தற்போது NEPCக்கு பயனுள்ள சிகிச்சைகள் எதுவும் கிடைக்கவில்லை.

"புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் என்பது அடிக்கடி கண்டறியப்படும் புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், இது ஏராளமான நோயாளிகளையும் அவர்களது குடும்பத்தினரையும் பாதிக்கிறது" என்று எமோரி யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினில் சிறுநீரகவியல் பேராசிரியரான முன்னணி எழுத்தாளர் ஜிந்தன் யூ, எம்.டி., பி.எச்.டி. கூறினார்.

"ஆரம்ப கட்டங்களில் ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு இது நன்றாகப் பதிலளித்தாலும், பல நோயாளிகள் காலப்போக்கில் எதிர்ப்பை வளர்த்துக் கொள்கிறார்கள். சிகிச்சை தோல்வி மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும் முக்கிய பாதைகளில் ஒன்று கட்டி செல்களை NEPC ஆக மாற்றுவதாகும், இது ஏற்கனவே உள்ள புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மருந்துகளுக்கான இலக்குகளைக் கொண்டிருக்காத கட்டியின் ஒரு புதிய வடிவமாகும்."

செல்லுலார் உருமாற்றத்தின் 3D வரைபடம்

மேம்பட்ட மரபணு தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, மனித மரபியல் இணைப் பேராசிரியரான டாக்டர் ஜொனாதன் ஜாவோவுடன் இணைந்து, இந்தக் குழு, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்கள் காலப்போக்கில் எவ்வாறு மறுநிரலாக்கம் செய்யப்படுகின்றன, புதிய, மிகவும் ஆபத்தான அச்சுறுத்தலாக மாறுகின்றன என்பதற்கான முதல் 3D வரைபடத்தை உருவாக்கியது.

இந்த வரைபடம், செல்லின் கருவுக்குள் இருக்கும் டிஎன்ஏ எவ்வாறு வளைந்து சுழல்களை உருவாக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது - கொடிய மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் மரபணுக்களை செயல்படுத்தும் மாற்றங்கள்.

இந்த செயல்பாட்டில் FOXA2 மற்றும் NKX2-1 ஆகிய இரண்டு புரதங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்:

• FOXA2 ஒரு "முன்னோடி காரணியாக" செயல்படுகிறது, முன்னர் அணுக முடியாத DNA பகுதிகளைத் திறக்கிறது;
• இது மூளை மற்றும் நுரையீரல் செல்களில் பொதுவாக செயல்படும் ஒரு மரபணுவான NKX2-1, ஒரு புதிய மரபணு நிரலை இயக்க அனுமதிக்கிறது, இது செல்லை NEPC வகையாக மாற்றுகிறது.

"இந்த புரதங்கள் ஒன்றாகச் சேர்ந்து செல்லின் ஆளுமையை மாற்றி, அதன் மரணத்தை மேலும் கொடிய வடிவத்திற்கு மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கின்றன" என்று யூ விளக்குகிறார்.

புதிய சிகிச்சை இலக்கு: CBP/p300

புதிய புற்றுநோய் மரபணு நிரலை செயல்படுத்துவதற்கு CBP மற்றும் p300 நொதிகள் அவசியம் என்பதும் கண்டறியப்பட்டது. இந்த நொதிகள், கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டும் மரபணுக்களை இயக்கும் எபிஜெனடிக் சுவிட்சுகளாகச் செயல்படுகின்றன.

முக்கியமாக, CCS1477 (மருத்துவ பரிசோதனைகளில்) போன்ற CBP/p300-தடுக்கும் மருந்துகள், ஆய்வக மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் NEPC கட்டிகளின் வளர்ச்சியை திறம்பட அடக்குகின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர்.

நோயாளிகளுக்கு முக்கியத்துவம்

இந்த ஆய்வு நோயாளிகள், அவர்களது குடும்பங்கள் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் எதிர்காலத்திற்கு குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.

NEPC உருமாற்றத்திற்குப் பின்னால் உள்ள மூலக்கூறு வழிமுறைகளைக் கண்டறிந்து, அவற்றை எவ்வாறு தடுக்கலாம் என்பதைக் காண்பிப்பதன் மூலம், இந்த தீவிரமான நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பை தீவிரமாக மேம்படுத்தக்கூடிய புதிய சிகிச்சைகளுக்கு விஞ்ஞானிகள் வழி திறக்கின்றனர்.