இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை அல்சைமர் நோயின் அறிகுறிகளை மாற்றியமைக்கலாம்

Science Advances இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், இளம் எலிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை புத்துயிர் பெறுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை ஆய்வு செய்ய சீன ஆராய்ச்சியாளர்களின் குழு சுட்டி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தியது. நோயெதிர்ப்பு முதுமையை மெதுவாக்க மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு எதிரான சிகிச்சை உத்தியாக இதைப் பயன்படுத்த முடியும்.

அல்சைமர் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயலிழப்பின் பங்கை மேலும் மேலும் ஆராய்ச்சி சுட்டிக்காட்டுகிறது. அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய சுமார் 50% மரபணுக்கள், அதாவது BIN1 (குறியீட்டு அடாப்டர் புரதம் 1), CD33 (மைலோயிட் மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென் குறியாக்கம்) மற்றும் மைலோயிட் செல்கள் 2 (TREM2) இல் வெளிப்படுத்தப்படும் ஏற்பி ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன..

நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்பாட்டில் வயது தொடர்பான சரிவு, நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் உற்பத்தி குறைதல், நோயெதிர்ப்பு திறனின் பன்முகத்தன்மை குறைதல் மற்றும் செயலிழந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் குவிப்பு ஆகியவற்றில் விளைகிறது - இது நோயெதிர்ப்பு முதிர்ச்சி என அழைக்கப்படுகிறது. நோயெதிர்ப்பு முதிர்ச்சியானது மூளை முதுமை உட்பட முறையான வயதான ஒரு இயக்கி என்று கருதப்படுகிறது, மேலும் அல்சைமர் நோய் போன்ற வயது தொடர்பான சிதைவு நோய்களுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது. எனவே, நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் புத்துணர்ச்சியானது அல்சைமர் நோயின் முன்னேற்றத்தைக் குறைப்பதில் சாதகமான விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று கருதலாம்.

தற்போதைய ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒன்பது மாத வயதான அல்சைமர் நோய் எலிகளைப் பயன்படுத்தினர் மற்றும் இளைய (இரண்டு மாத வயதுடைய) அல்சைமர் நோய் எலிகளிலிருந்து எலும்பு மஜ்ஜையை இடமாற்றம் செய்தனர். கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில், இதேபோன்ற ஒன்பது மாத எலிகளிலிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை மூலம் எலிகள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன.

இளம் எலிகளின் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள புற நோயெதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் வயதான நோயெதிர்ப்பு செல்களை புத்துயிர் பெறச் செய்யலாம் மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு எதிரான சாத்தியமான சிகிச்சை மூலோபாயத்தை வழங்கலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் பரிந்துரைத்துள்ளனர். புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (பிபிஎம்சி) புற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்களைத் தீர்மானிக்க வகைப்படுத்தப்பட்டன.

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு தோராயமாக மூன்று வாரங்களுக்குப் பிறகு புற லிம்போஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் மீட்டமைக்கப்படுகின்றன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எனவே, அல்சைமர் எதிர்ப்பு விளைவுகள் மூன்று வாரங்களுக்குப் பிறகு நடக்கும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதினர், மேலும் அவர்கள் மூளையின் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு Y-பிரமை மற்றும் திறந்தவெளி சோதனைகள் போன்ற நடத்தை சோதனைகளை நடத்தினர்.

எலிகளில் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு கலவையில் பழைய மற்றும் இளம் எலும்பு மஜ்ஜையின் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு பிபிஎம்சிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. பி செல்கள், டி ஹெல்பர் செல்கள், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள், மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள், நியூட்ரோபில்கள், பாசோபில்கள் மற்றும் இயற்கை கொலையாளி செல்கள் ஆகியவற்றின் விகிதாச்சாரங்கள் தீர்மானிக்கப்பட்டன.

கூடுதலாக, மோனோசைட் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு அமிலாய்ட் β பாகோசைடோசிஸ் மற்றும் செல்லுலார் டெப்ரிஸ் பாகோசைடோசிஸ் போன்ற சோதனைகள் செய்யப்பட்டன. நோயெதிர்ப்பு வேதியியல் பகுப்பாய்வு மற்றும் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி சோதனைகளுக்காக கருணைக்கொலை செய்யப்பட்ட எலிகளின் மூளைப் பிரிவுகள் கறைபட்டன. நியூரானல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நியூரைட் இழப்பு மற்றும் சிதைவு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் அமிலாய்டு β பிளேக்குகள் மற்றும் நியூரோடிஜெனரேஷனுக்காக மூளைப் பிரிவுகள் படிந்துள்ளன.

அமிலாய்டு β மற்றும் முழுமையான அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தைக் கண்டறிய மூளையின் தொகுதி பகுப்பாய்வு மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் ஆகியவற்றிற்கும் மூளைப் பிரிவுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. இன்டர்லூகின்-10, இன்டர்ஃபெரான்-γ மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α போன்ற அழற்சி காரணிகள் நொதி-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் மதிப்பீட்டு முறையைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன.

மோனோசைட்டுகளில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட மொத்த ரிபோநியூக்ளிக் அமிலம் (ஆர்என்ஏ) அளவு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினைக்கு (qRT-PCR) பயன்படுத்தப்பட்டது, அதே நேரத்தில் மைக்ரோக்லியா மொத்த ஆர்என்ஏ வரிசைப்படுத்தலுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, திரவ குரோமடோகிராபி-டேண்டம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி பிளாஸ்மா புரோட்டியோம் மதிப்பிடப்பட்டது.

செல் வகைகளை அடையாளம் காணவும் மற்றும் வேறுபட்ட மரபணு வெளிப்பாடு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஒழுங்குமுறை நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வு, செல் தொடர்பு மதிப்பீடு மற்றும் பாதை செறிவூட்டல் ஆகியவற்றிற்காக ஒற்றை செல்-நிலை RNA வரிசைமுறை தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.

இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையானது நியூரோடிஜெனரேஷன், அமிலாய்ட் பிளேக் சுமை மற்றும் நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷனை கணிசமாகக் குறைத்தது மற்றும் அல்சைமர் நோயின் வயதான சுட்டி மாதிரியில் காணப்படும் மேம்பட்ட நடத்தை குறைபாடுகள் ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தது. அமிலாய்டு β இன் அதிகரித்த அனுமதியும் பெருமூளை அமிலாய்டோசிஸின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களித்தது.

அல்சைமர் நோய் மற்றும் வயதானவுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பல்வேறு வகையான நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் மீட்டெடுக்கப்பட்டதாக ஒற்றை செல் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை தரவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. மேலும், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதுமையுடன் தொடர்புடைய சுரக்கும் புரதங்களின் சுற்றோட்ட அளவு குறைவாக இருந்தது.

வயதுடன் தொடர்புடைய வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களில், அல்சைமர் நோய் ஆபத்து மரபணுக்கள் மோனோசைட்டுகளில் அதிக வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். சுற்றும் மோனோசைட்டுகள் அமிலாய்டு β ஐ அழிக்க முடியும் என்பதால், மோனோசைட்டுகளால் அமிலாய்ட் β பாகோசைட்டோசிஸின் வயது தொடர்பான குறைபாடு பிளேக் உருவாவதை துரிதப்படுத்தலாம். எனவே, இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் மற்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுடன் மோனோசைட்டுகளின் புத்துணர்ச்சி ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை உத்தியைக் குறிக்கிறது.

முடிவில், வயதான நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை புத்துயிர் பெற இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை ஆய்வு முடிவுகள் ஆதரிக்கின்றன, இதன் விளைவாக அல்சைமர் நோயின் சுட்டி மாதிரியில் நரம்பியக்கடத்தல் குறைக்கப்பட்டது. மேம்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட் செயல்பாட்டின் விளைவாக அமிலாய்ட் β இன் கிளியரன்ஸ் அதிகரித்தது மற்றும் நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் குறைந்தது.

அல்சைமர் நோயின் வயதான சுட்டி மாதிரியில் காணப்பட்ட நடத்தை குறைபாடுகள் இளம் எலிகளிடமிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மேம்பட்டன. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த முடிவுகள் இளம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை அல்சைமர் நோய்க்கான சிகிச்சைக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தி என்று கூறுகின்றன.