ALS ஐ குணப்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான பாதையாக புரத தொடர்புகளை ஆய்வு அடையாளம் காட்டுகிறது

கனடாவில், பரோபகாரத்திற்கு நன்றி, டாக்டர். மைக்கேல் ஸ்ட்ராங் தலைமையிலான வெஸ்டர்ன் ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு அமியோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்களீரோசிஸ்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான வழியைக் கண்டறிந்துள்ளது. பாணி> (ALS).

ஏஎல்எஸ்ஸின் சிறப்பம்சமாக இருக்கும் நரம்பு செல்களின் இறப்பை புரதத் தொடர்புகள் எவ்வாறு பாதுகாக்கலாம் அல்லது தடுக்கலாம் என்பதை விளக்கும் இந்த ஆய்வு, டெமெர்டி அறக்கட்டளையின் பல தசாப்த கால ஆராய்ச்சியின் உச்சக்கட்டமாகும்.

"ஒரு மருத்துவராக, ஒரு நோயாளி அல்லது அவர்களது குடும்பத்தினரிடம், 'இந்த நோயைத் தடுக்க முயற்சிக்கிறோம்' என்று கூறுவது எனக்கு மிகவும் முக்கியமானது," என்று தனது வாழ்க்கையை அர்ப்பணித்த மருத்துவர்-விஞ்ஞானி ஸ்ட்ராங் கூறினார். ALS க்கு மருந்தைக் கண்டறிதல். “இங்கே வருவதற்கு 30 வருடங்கள் உழைத்தது; 30 ஆண்டுகள் குடும்பங்கள் மற்றும் நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களின் அன்புக்குரியவர்களைக் கவனித்துக்கொண்டது, எங்களிடம் இருந்தது நம்பிக்கை மட்டுமே. குணப்படுத்துவதற்கான பாதையை நாங்கள் கண்டுபிடித்துள்ளோம் என்று நம்புவதற்கு இது நமக்குக் காரணத்தைத் தருகிறது.”

ஏஎல்எஸ், லூ கெஹ்ரிக் நோய் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு பலவீனப்படுத்தும் நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இது தசைக் கட்டுப்பாட்டிற்குப் பொறுப்பான நரம்பு செல்களின் செயல்பாட்டை படிப்படியாகக் குறைக்கிறது, இது தசைச் சிதைவு, பக்கவாதம் மற்றும் இறுதியில் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. நோயறிதலுக்குப் பிறகு ALS உடைய நோயாளியின் சராசரி ஆயுட்காலம் இரண்டு முதல் ஐந்து ஆண்டுகள் மட்டுமே.

மூளை இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ALS ஆல் பாதிக்கப்பட்ட நரம்பு செல்களில் இருக்கும் இரண்டு புரதங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளை இலக்காகக் கொண்டு நோயின் முன்னேற்றத்தை நிறுத்தலாம் அல்லது மாற்றியமைக்கலாம் என்று ஸ்ட்ராங்கின் குழு கண்டறிந்துள்ளது. இதை சாத்தியமாக்கும் ஒரு பொறிமுறையையும் குழு கண்டறிந்துள்ளது.

"முக்கியமாக, இந்த தொடர்பு ALS க்கு மட்டுமல்ல, முன்னோடி டெம்போரல் டிமென்ஷியா போன்ற பிற தொடர்புடைய நரம்பியல் நிலைமைகளுக்கும் சிகிச்சையை வளர்ப்பதில் முக்கியமாக இருக்கும்" என்று ஷூலிச் பள்ளியில் ALS ஆராய்ச்சியில் ஆர்தர் பேராசிரியராக இருக்கும் ஸ்ட்ராங் கூறினார். ஜே. ஹட்சன். மேற்கத்திய பல்கலைக்கழகத்தில் மருத்துவம் மற்றும் பல் மருத்துவம். "இது ஒரு கேம் சேஞ்சர்."

கிட்டத்தட்ட அனைத்து ALS நோயாளிகளிலும், டிடிபி-43 எனப்படும் புரதம் உயிரணுக்களுக்குள் அசாதாரண உறைவுகளை உருவாக்குவதற்கு காரணமாகிறது, இதனால் அவை இறக்கின்றன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ஸ்ட்ராங்கின் குழு RGNEF எனப்படும் இரண்டாவது புரதத்தைக் கண்டுபிடித்தது, இது TDP-43 க்கு எதிராக செயல்படுகிறது.

அணியின் சமீபத்திய முன்னேற்றம், இந்த RGNEF புரதத்தின் ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியை NF242 என அழைக்கப்படுகிறது, இது ALS ஐ ஏற்படுத்தும் புரதத்தின் நச்சு விளைவுகளை குறைக்கலாம். இந்த இரண்டு புரதங்களும் ஒன்றோடொன்று தொடர்பு கொள்ளும்போது, ALS க்கு காரணமான புரதத்தின் நச்சுத்தன்மை நீக்கப்பட்டு, நரம்பு செல்களுக்கு ஏற்படும் சேதத்தை கணிசமாகக் குறைத்து அவற்றின் இறப்பைத் தடுக்கிறது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்.

TP-43-NF242 தொடர்புகளின் மாதிரியாக்கம். ஆதாரம்: மூளை (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

பழ ஈக்கள் மீதான சோதனைகளில், இந்த அணுகுமுறை ஆயுட்காலம் கணிசமாக அதிகரித்தது, மேம்பட்ட மோட்டார் செயல்பாடு மற்றும் நரம்பு செல்கள் சிதைவிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டது. இதேபோல், சுட்டி மாதிரிகளில், அணுகுமுறை ஆயுட்காலம் மற்றும் இயக்கம் அதிகரித்தது, அத்துடன் நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனின் குறிப்பான்களைக் குறைத்தது.

வெஸ்டர்ன் யுனிவர்சிட்டியில் ALS ஆராய்ச்சியில் டெமெர்டி குடும்பத்தின் நீண்ட கால முதலீட்டால் குழுவைத் தொடங்குவதற்கான பாதை அமைக்கப்பட்டது - "உண்மையில் மாற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடியது" என்று ஸ்ட்ராங் அழைக்கும் ஆதரவு.

டெமர்டி அறக்கட்டளையின் புதிய நன்கொடைக்கு நன்றி, ஸ்ட்ராங் மற்றும் அவரது குழுவினர் ஐந்தாண்டுகளுக்குள் தங்களின் சாத்தியமான சிகிச்சையை மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்குள் பெறுவதற்கான இலக்கைக் கொண்டுள்ளனர்.

நார்த்லேண்ட் பவர் இன்க் நிறுவனர் ஜேம்ஸ் டெமெர்டி மற்றும் லூயிஸ் ஆர்கண்ட் டெமெர்டி ஆகியோரால் நிறுவப்பட்ட இந்த நிதி, ALS நோயாளிகளுக்கு இந்த சிகிச்சையை வழங்குவதற்கான அடுத்த படிகளுக்கு ஆதரவாக ஐந்து ஆண்டுகளில் $10 மில்லியனை முதலீடு செய்யும்.

டாக்டர். வெஸ்டர்ன் யுனிவர்சிட்டியின் ஷூலிச் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் அண்ட் டெண்டிஸ்ட்ரியில் ALS ஆராய்ச்சியில் ஆர்தர் ஜே. ஹட்சன் இருக்கை வகிக்கும் மைக்கேல் ஸ்ட்ராங், ALS-ஐ குணப்படுத்த வழிவகுக்கும் ஒரு புரதத்தைக் கண்டுபிடித்துள்ளார். ஆசிரியர்: ஆலன் லூயிஸ் / ஸ்கூலிச் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் அண்ட் டெண்டிஸ்ட்ரி.

“ALS க்கு பயனுள்ள சிகிச்சையைக் கண்டறிவது, இந்த பயங்கரமான நோயுடன் வாழும் மக்களுக்கும் அவர்களின் அன்புக்குரியவர்களுக்கும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்,” என்று ஜேம்ஸ் டெமெர்டி கூறினார். "மேற்கத்திய பல்கலைக்கழகம் ALS பற்றிய அறிவின் எல்லைகளைத் தள்ளுகிறது, மேலும் இந்த திருப்புமுனை ஆராய்ச்சியின் அடுத்த கட்டத்திற்கு பங்களிக்க நாங்கள் மகிழ்ச்சியடைகிறோம்."

டெமெர்டி அறக்கட்டளையின் புதிய நன்கொடையானது, மேற்கத்திய பல்கலைக்கழகத்தில் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய் ஆராய்ச்சிக்கான குடும்பத்தின் மொத்த முதலீட்டை $18 மில்லியனாகக் கொண்டுவருகிறது.

“டாக்டர். ஸ்ட்ராங்கின் அயராத அர்ப்பணிப்பு, அவரது பணிக்கான டெமெர்டி குடும்பத்தின் ஆழ்ந்த விருப்பத்துடன் ஒத்துப்போகிறது, இந்த பேரழிவு நோயால் கண்டறியப்பட்ட உலகெங்கிலும் உள்ள ஆயிரக்கணக்கான மக்களுக்கு ஒரு மாற்றத்தை ஏற்படுத்த வேண்டும், ”என்று மேற்கத்திய பல்கலைக்கழக தலைவர் ஆலன் ஷெப்பர்ட் கூறினார். "டெமர்டி அறக்கட்டளையின் முதலீடு மற்றும் பார்வை ALS க்கு பயனுள்ள சிகிச்சையை கண்டுபிடிப்பதில் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்தியுள்ளது. வாழ்க்கையை மாற்றும் ஆராய்ச்சிக்கு டெமெர்டி குடும்பத்தின் அர்ப்பணிப்புக்காக நாங்கள் நன்றியுள்ளவர்களாக இருக்கிறோம்."

“ஏஎல்எஸ் ஆராய்ச்சியில் இது ஒரு திருப்புமுனையாகும், இது நோயாளிகளின் வாழ்க்கையை உண்மையிலேயே மாற்றக்கூடியது,” என்று ஷூலிச் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் அண்ட் டெண்டிஸ்ட்ரியின் டீன் டாக்டர் ஜான் யூ கூறினார்.

“டாக்டர். ஸ்ட்ராங்கின் தலைமைத்துவத்திற்கும், சிறந்த கருவிகள் மற்றும் தொழில்நுட்பங்களில் எங்களின் தொடர்ச்சியான முதலீடு மற்றும் டெமெர்டி அறக்கட்டளையின் ஆதரவிற்கும் நன்றி, ALS நோயாளிகளுக்கான நம்பிக்கையின் புதிய சகாப்தத்தை அறிவிப்பதில் நாங்கள் மகிழ்ச்சியடைகிறோம்.”

பணியின் முடிவுகள் Brain magazine இல் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரையில் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.