ஆண்டிபயாடிக், லோலாமைசின், குடல் நுண்ணுயிரிகளை சேதப்படுத்தாமல் ஆபத்தான பாக்டீரியாவைக் கொல்லும் என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது.

Nature இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், அமெரிக்க விஞ்ஞானிகள் கிராம்-நெகட்டிவ் உள்ள லிப்போபுரோட்டீன் போக்குவரத்து அமைப்பை குறிவைக்கும் லோலாமைசின் என்ற புதிய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆண்டிபயாடிக் ஒன்றை உருவாக்கி கண்டுபிடித்துள்ளனர். பாக்டீரியா. லோலாமைசின் பல மருந்து-எதிர்ப்பு கிராம்-எதிர்மறை நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக செயல்படுகிறது, சுட்டி தொற்று மாதிரிகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது, குடல் நுண்ணுயிரியைப் பாதுகாக்கிறது மற்றும் இரண்டாம் நிலை நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் குடல் நுண்ணுயிரியை சீர்குலைக்கலாம், இது C. டிஃபிசில் போன்ற நோய்க்கிருமிகளுக்கு அதிக உணர்திறனை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் இரைப்பை குடல், சிறுநீரகம் மற்றும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் பிரச்சனைகளின் அபாயங்களை அதிகரிக்கிறது. பெரும்பாலான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், கிராம்-பாசிட்டிவ் அல்லது பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம், குடல் துவக்கங்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் டிஸ்பயோசிஸை ஏற்படுத்துகின்றன. நுண்ணுயிர் மீது கிராம்-எதிர்மறை-மட்டும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் தாக்கம் அவற்றின் அரிதானதன் காரணமாக தெளிவாக இல்லை. பெரும்பாலான ஆண்டிபயாடிக் இலக்குகள் கிராம்-பாசிட்டிவ் மற்றும் கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியாக்களால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுவதால், அவற்றைக் கண்டறிவது கடினம். குடல் நுண்ணுயிர் பல்வேறு கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியாவைக் கொண்டிருப்பதால், கொலிஸ்டின் போன்ற தவறான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் குறிப்பிடத்தக்க டிஸ்பயோசிஸை ஏற்படுத்தலாம், அவற்றின் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தலாம்.

எதிர்ப்பு நோய்த்தொற்றுகள் காரணமாக கிராம்-நெகட்டிவ் பாக்டீரியாக்களுக்கான புதிய ஆன்டிபாக்டீரியல்களின் தேவை அதிகரித்துள்ள போதிலும், கடந்த 50 ஆண்டுகளில் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) எந்த ஒரு புதிய வகையும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியாவின் சிக்கலான சவ்வு அமைப்பு மற்றும் வெளியேற்ற குழாய்களால் கண்டுபிடிப்பு சிக்கலானது. நுண்ணுயிரியலைப் பாதுகாக்கும் கிராம்-நெகட்டிவ்-மட்டும் ஆண்டிபயாடிக் உருவாக்க, நோய்க்கிருமி மற்றும் ஆரம்ப பாக்டீரியாக்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க ஹோமோலஜி வேறுபாடுகளுடன், கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியாக்களுக்கு தனித்துவமான ஒரு முக்கியமான புரதத்தை குறிவைக்க வேண்டும். இந்த ஆய்வில், விஞ்ஞானிகள் பல்வேறு கிராம்-எதிர்மறை நோய்க்கிருமிகளுக்கு முக்கியமான பெரிப்ளாஸ்மிக் லிப்போபுரோட்டீன் லோல் போக்குவரத்து அமைப்பை குறிவைக்கும் லோலாமைசின் என்ற புதிய ஆண்டிபயாடிக் ஒன்றை உருவாக்கி அறிவித்தனர்.

இந்த ஆய்வில், கிராம்-எதிர்மறை பாக்டீரியாவில் உள்ள Lol அமைப்பின் முக்கிய அங்கமான LolCDE ஐ விஞ்ஞானிகள் குறிவைத்தனர். இந்த அமைப்பின் சாத்தியமான தடுப்பான்களைக் கண்டறிய திரைகள் நடத்தப்பட்டன, பின்னர் அவை ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. லோலாமைசினின் செயல்திறன் ஈ.கோலை, கே. நிமோனியா மற்றும் ஈ.க்ளோகேயின் மல்டிட்ரக்-ரெசிஸ்டண்ட் கிளினிக்கல் தனிமைப்படுத்தலுக்கு எதிராக சோதிக்கப்பட்டது. லோலாமைசின் மற்றும் பிற சேர்மங்களுடன் உணர்திறன் ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன.

லோலாமைசின்-எதிர்ப்பு மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் உருவாக்கப்பட்டு உடற்தகுதிக்காக ஒப்பிடப்பட்டனர். லோலாமைசினின் பாக்டீரிசைடு விளைவு வளர்ச்சி வளைவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது. இலக்கு பாக்டீரியாவில் பினோடைபிக் மாற்றங்களைக் கண்காணிக்க கன்ஃபோகல் மைக்ரோஸ்கோபி பயன்படுத்தப்பட்டது. மூலக்கூறு மாடலிங் மற்றும் டைனமிக் சிமுலேஷன்கள், குழும நறுக்குதல் மற்றும் கிளஸ்டர் பகுப்பாய்வு ஆகியவை பிணைப்பு தளங்கள் மற்றும் லோலாமைசின் தடுப்பின் பொறிமுறையை ஆராய பயன்படுத்தப்பட்டன.

கூடுதலாக, எலிகளுக்கு பைரிடின் பைரசோல் (கலவை 1) மற்றும் லோலாமைசின் இன்ட்ராபெரிட்டோனலாக மூன்று நாட்களுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. லோலாமைசினின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு பார்மகோகினெடிக் ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. நிமோனியா மற்றும் செப்டிசீமியா சிகிச்சையில் லோலாமைசின் மற்றும் கலவை 1 இன் செயல்திறனை ஒப்பிடுவதற்கு தொற்று மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் லோலாமைசின் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. எலிகளின் நுண்ணுயிரிகள் அவற்றின் மல மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி 16S ரைபோசோமால் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. கூடுதலாக, ஆண்டிபயாடிக்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் நோய்க்கிருமியை தாங்களாகவே அழிக்கும் திறனை மதிப்பிடுவதற்கு சி.

LolCDE வளாகத்தின் தடுப்பானான Lolamycin, E. Coli இல் குறைந்த திரட்சியுடன் குறிப்பிட்ட கிராம்-எதிர்மறை நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக உயர் செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளது. லோலாமைசின் தேர்ந்தெடுக்கும் திறனைக் காட்டியது, கிராம்-பாசிட்டிவ் மற்றும் கிராம்-எதிர்மறை ஆரம்ப பாக்டீரியா இரண்டையும் பாதுகாக்கிறது. இது பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களுக்கு குறைந்தபட்ச நச்சுத்தன்மையைக் காட்டியது மற்றும் மனித சீரம் முன்னிலையில் பயனுள்ளதாக இருந்தது. லோலாமைசின் ஈ.கோலை, கே. நிமோனியா மற்றும் ஈ. க்ளோகேயின் மல்டிட்ரக்-ரெசிஸ்டண்ட் கிளினிக்கல் ஐசோலேட்டுகளுக்கு எதிராக உயர் செயல்பாட்டைக் காட்டியது. லோலாமைசின் மற்ற சேர்மங்களை விஞ்சியது, குறைந்த அளவிலான தடுப்பு செறிவுகள் மற்றும் பலமருந்து-எதிர்ப்பு விகாரங்களுக்கு எதிரான செயல்திறனைக் காட்டுகிறது.

எதிர்ப்பு விகாரங்களில் lolCDE இன் வரிசைமுறையானது லோலாமைசின் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை, இது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய ஆண்டிபயாடிக் வேட்பாளராக அதன் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது. லோலாமைசின் விகாரங்கள் மத்தியில் குறைந்த அதிர்வெண் எதிர்ப்பைக் காட்டியது. LolC மற்றும் LolE புரதங்கள் இலக்குகளாக அடையாளம் காணப்பட்டன, எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகள் உள்ளன. பரிசோதிக்கப்பட்ட பாக்டீரியாவுக்கு எதிராக லாலாமைசின் பாக்டீரிசைடு அல்லது பாக்டீரியோஸ்டேடிக் விளைவுகளைக் காட்டியது. லோலாமைசினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள் வீக்கம் காணப்பட்டது, இது லிப்போபுரோட்டீன் போக்குவரத்தில் இடையூறு ஏற்படுவதைக் குறிக்கிறது. லோலாமைசின்-எதிர்ப்பு மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் சிகிச்சைக்கு மாற்றப்பட்ட பினோடைபிக் பதில்களை வெளிப்படுத்தினர், இது LolC மற்றும் LolE இன் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கிறது.

லோலாமைசின் BS1 மற்றும் BS2 தளங்களில் பிணைப்பை போட்டித்தன்மையுடன் தடுப்பதன் மூலம் லிப்போபுரோட்டீன் போக்குவரத்தை சீர்குலைத்தது. முதன்மை அமின்களுடன் சேர்மங்களின் செயல்திறன் குறைவதை விளக்கும் ஹைட்ரோபோபிக் இடைவினைகள் முதன்மையானவையாக மாறியது. எதிர்ப்பு பிறழ்வுகள் லோலாமைசினின் பிணைப்பு தொடர்பை பாதித்தன, பிணைப்பு தளங்களை சீர்குலைப்பதில் அவற்றின் பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது. E. Coli AR0349, K. Pneumoniae மற்றும் E. Cloacae போன்ற பல்மருந்து-எதிர்ப்பு பாக்டீரியாவை உள்ளடக்கிய தொற்று மாதிரிகளில் பாக்டீரியா சுமையை குறைப்பதிலும் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதிலும் கலவை 1 உடன் ஒப்பிடும்போது Lolamycin சிறந்த செயல்திறனைக் காட்டியது.

லோலாமைசினின் வாய்வழி நிர்வாகம் குறிப்பிடத்தக்க உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் செயல்திறனைக் காட்டியது, பாக்டீரிய சுமையைக் குறைத்து, கொலிஸ்டின்-எதிர்ப்பு ஈ.கோலை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது. லோலாமைசின் குடல் நுண்ணுயிரியில் குறைந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது, அமோக்ஸிசிலின் மற்றும் கிளிண்டமைசினுடன் ஒப்பிடும்போது அதன் செழுமையையும் பன்முகத்தன்மையையும் பராமரிக்கிறது. லோலாமைசின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளில் குறைந்தபட்ச C. கடினமான காலனித்துவம் காணப்பட்டது. இதற்கு நேர்மாறாக, அமோக்ஸிசிலின் அல்லது க்ளிண்டாமைசின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் C. டிஃபிசைலை அழிக்கத் தவறிவிட்டன, இது சோதனை முழுவதும் அதிக காலனித்துவத்தைக் காட்டுகிறது.

முடிவில், இந்த முன்னோடி ஆய்வு லோலாமைசினை ஒரு குறிப்பிட்ட ஆண்டிபயாடிக் என அடையாளம் காட்டுகிறது, இது குடல் நுண்ணுயிரியின் சேதத்தை குறைக்கும் மற்றும் இரண்டாம் நிலை நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. மருந்தின் மருத்துவ பயன்பாட்டை உறுதிப்படுத்த கூடுதல் ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவை. எதிர்காலத்தில், லோலாமைசினின் நுண்ணுயிர்-பாதுகாப்பு விளைவுகள், மருத்துவ நடைமுறையில் தற்போதைய பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை விட குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளை வழங்கலாம், நோயாளியின் விளைவுகளையும் ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தையும் மேம்படுத்துகிறது.