மருந்துகள் எதிர்ப்பு மூளை புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க விஞ்ஞானிகள் 'பச்சோந்தி' கலவையை உருவாக்குகின்றனர்

யேல் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் தலைமையிலான ஒரு புதிய ஆய்வு, ஆரோக்கியமான சுற்றியுள்ள திசுக்களை சேதப்படுத்தாமல், போதை மருந்து எதிர்ப்பு மூளைக் கட்டிகளை எவ்வாறு தாக்குகிறது என்பதை ஒரு புதிய இரசாயன கலவை விவரிக்கிறது.

இந்த ஆராய்ச்சி, ஜர்னல் ஆஃப் தி அமெரிக்கன் கெமிக்கல் சொசைட்டி இல் வெளியிடப்பட்டது, இது "பச்சோந்தி சேர்மங்கள்" என்று அழைக்கப்படும் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கியமான படியாகும். பல ஆபத்தான புற்றுநோய் வகைகளை எதிர்த்துப் போராடுகிறது.

ஒவ்வொரு ஆண்டும் 100,000 பேருக்கு 6.6 பேருக்கும், 14 வயதுக்குட்பட்ட 100,000 பேருக்கு 2.94 பேருக்கும் க்ளியோமாஸ் உருவாகிறது. அனைத்து மூளைக் கட்டிகளும் (முதன்மை மூளைக் கட்டிகள்) மற்றும் அனைத்து வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டிகளில் 81%.

பல தசாப்தங்களாக, கிளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளுக்கு டெமோசோலோமைடு என்ற மருந்துடன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஒரு வருடத்திற்குள் டெமோசோலோமைடுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்குகிறார்கள். கிளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளின் ஐந்தாண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் 5% க்கும் குறைவாக உள்ளது. 

2022 இல், யேல் பல்கலைக்கழக வேதியியலாளர் சேத் ஹெர்சன் மற்றும் கதிர்வீச்சு புற்றுநோயியல் நிபுணர் டாக்டர். ரஞ்சித் பிந்த்ரா, க்ளியோபிளாஸ்டோமாக்களை மிகவும் திறம்பட சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய உத்தியை உருவாக்கினர். ஓ6-மெதில்குவானைன் டிஎன்ஏ மீதில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எம்ஜிஎம்டி) எனப்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதத்தில் உள்ள குறைபாட்டைப் பயன்படுத்தி பச்சோந்தி சேர்மங்கள் எனப்படும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளின் வகுப்பை உருவாக்கினர்.

கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் உட்பட பல புற்றுநோய் செல்கள் MGMT புரதத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை. புதிய பச்சோந்தி கலவைகள் MGMT இல்லாத கட்டி உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்தும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.

பச்சோந்தி கலவைகள் டிஎன்ஏ மீது முதன்மைப் புண்களை வைப்பதன் மூலம் டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தொடங்குகின்றன, இது காலப்போக்கில் இன்டர்ஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்-லிங்க்ஸ் எனப்படும் அதிக நச்சு இரண்டாம் நிலை புண்களாக உருவாகிறது. MGMT ஆரோக்கியமான திசுக்களின் டிஎன்ஏவை முதன்மை சேதத்தை சரிசெய்வதன் மூலம் பாதுகாக்கிறது.

தங்கள் புதிய ஆய்வுக்காக, இணை ஆசிரியர்களான ஹெர்சன் மற்றும் பிந்த்ரா அவர்களின் முதன்மையான பச்சோந்தியான KL-50 இல் கவனம் செலுத்தினர்.

“எங்கள் முந்தைய அவதானிப்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படையை தெளிவுபடுத்துவதற்கு செயற்கை வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வுகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தினோம், அத்துடன் இந்த சேர்மங்களின் தனித்துவமான தேர்வை வழங்கும் வேதியியல் இயக்கவியலையும் தெளிவுபடுத்தினோம்,” என்று மில்டன் ஹாரிஸ் வேதியியல் பேராசிரியர் ஹெர்சன் கூறினார். யேல் பல்கலைக்கழகத்தில். "டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு குறைபாடுள்ள கட்டிகளில் மட்டுமே டிஎன்ஏ குறுக்கு இணைப்புகளை உருவாக்குவதால், கேஎல்-50 தனித்தன்மை வாய்ந்தது என்பதைக் காட்டுகிறோம். இது ஆரோக்கியமான திசுக்களைத் தவிர்க்கிறது."

ஆதாரம்: ஜர்னல் ஆஃப் தி அமெரிக்கன் கெமிக்கல் சொசைட்டி (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483

இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வலியுறுத்தியுள்ளனர். இன்டர்ஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்-இணைப்புகளைத் தூண்டுவதற்கு பல புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சேர்மங்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் அவை கட்டி உயிரணுக்களுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை அல்ல, அவற்றின் பயனைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

KL-50 இன் வெற்றிக்கான ரகசியம் அதன் செயல்பாட்டில் உள்ளது, ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறிப்பிட்டனர். மற்ற குறுக்கு இணைப்புகளை விட KL-50 இன்டர்செயின் குறுக்கு இணைப்புகளை மிக மெதுவாக உருவாக்குகிறது. இந்த தாமதமானது, குறுக்கு இணைப்புகளை உருவாக்குவதைத் தடுக்க, MGMT ஐப் பயன்படுத்த, ஆரோக்கியமான செல்களுக்கு போதுமான நேரத்தை வழங்குகிறது.

"இந்த தனித்துவமான சுயவிவரம், மருந்து-எதிர்ப்பு கிளியோபிளாஸ்டோமாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான அதன் திறனை நிரூபிக்கிறது, இது ஒரு பெரிய மருத்துவ தேவையின் ஒரு பகுதி," யேல் மருத்துவப் பள்ளியின் ஹார்வி மற்றும் கேட் குஷிங் சிகிச்சை கதிரியக்க பேராசிரியர் பிந்த்ரா கூறினார். பிந்த்ரா ஸ்மைலோ மருத்துவமனையில் உள்ள சென்வெர்ட் குடும்ப மூளைக் கட்டி மையத்தின் அறிவியல் இயக்குநராகவும் உள்ளார்.

டிஎன்ஏவின் இரசாயன மாற்றம் மற்றும் உயிர்வேதியியல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு விகிதங்களைக் கருத்தில் கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை அவர்களின் ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது என்று ஹெர்சன் மற்றும் பிந்த்ரா கூறினார். குறிப்பிட்ட கட்டியுடன் தொடர்புடைய டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகளைக் கொண்ட பிற புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சைகளை உருவாக்க இந்த உத்தியைப் பயன்படுத்தலாம் என்று அவர்கள் நம்புகிறார்கள்.