இயற்கையான பெப்டைட் புதிய எலும்பு பழுதுபார்க்கும் முகவராக திறனைக் காட்டுகிறது

இயற்கையாக நிகழும் பெப்டைட் (சிறிய புரதம்) PEPITEM ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பிற எலும்பு இழப்புக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை முகவராக உறுதியளிக்கிறது என்று பர்மிங்காமில் இருந்து ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டியுள்ளனர், தற்போதுள்ள மருந்துகளை விட தெளிவான நன்மைகளுடன்.

பெப்டைம் (பெப்டைட் இன்ஹிபிட்டர் ஆஃப் டிரான்ஸ்-எண்டோதெலியல் மைக்ரேஷன்) பர்மிங்காம் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்களால் முதன்முதலில் 2015 இல் கண்டறியப்பட்டது.

செல் ரிப்போர்ட்ஸ் மெடிசினில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வுகள் முதன்முறையாக PEPITEM வயது தொடர்பான தசைக்கூட்டு நோய்களை மாற்றியமைக்க புதிய மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவத் தலையீடாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. வலிமை, மற்றும் நோய்க்கான விலங்கு மாதிரிகளில் எலும்பு இழப்பை மாற்றுகிறது.

எலும்பு தொடர்ந்து உருவாகி, வாழ்நாள் முழுவதும் மறுவடிவமைக்கப்பட்டு மறுவடிவமைக்கப்படுகிறது, மேலும் மனித எலும்பின் 10% வரை ஆண்டுதோறும் இரண்டு வகையான உயிரணுக்களுக்கு இடையேயான சிக்கலான தொடர்பு மூலம் மாற்றப்படுகிறது-எலும்பை உருவாக்கும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்பை உடைக்கும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள். இந்த கவனமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட செயல்பாட்டில் ஏற்படும் இடையூறுகள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் முடக்கு வாதம் போன்ற நோய்களுக்கு காரணமாகின்றன, இவை அதிகப்படியான எலும்பு அழிவால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அல்லது அசாதாரண எலும்பு வளர்ச்சியை உள்ளடக்கிய அன்கிலோசிங் ஸ்பான்டைலிடிஸ்.

அதிகமாகப் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சைகள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் (bisphosphonates) மேலும் எலும்பு இழப்பைத் தடுக்க ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களை குறிவைக்கிறது. புதிய எலும்பு உருவாவதை ஊக்குவிக்கும் புதிய "அனபோலிக்" ஏஜெண்டுகள் இருந்தாலும், அவை மருத்துவப் பயன்பாட்டில் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன, டெரிபராடைடு (ஒரு பாராதைராய்டு ஹார்மோன் அல்லது PTH) 24 மாதங்களுக்கு மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும், மேலும் ரோமோசோசுமாப் (ஒரு ஆன்டி-ஸ்க்லரோஸ்டின் ஆன்டிபாடி) இதயக் குழாய்களுடன் தொடர்புடையது. நோய். -வாஸ்குலர் நிகழ்வுகள்.

இதன் விளைவாக, வயது தொடர்பான தசைக்கூட்டு நோய்களில் எலும்புச் சரிவைத் தூண்டுவதற்கு புதிய சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்க வேண்டிய அவசியம் உள்ளது, இதில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மிகவும் பொதுவானது.

பர்மிங்காம் பல்கலைக்கழகத்தின் அழற்சி மற்றும் வயதான நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் ஜொனாதன் லூயிஸ் மற்றும் கேத்தரின் ஃப்ரோஸ்ட் உட்பட டாக்டர் ஹெலன் மெக்கெட்ரிக் மற்றும் டாக்டர் ஏமி நெய்லர் தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் மற்றும் நஃபீல்ட் எலும்பியல், வாதவியல் மற்றும் தசைக்கூட்டு அறிவியல் துறையைச் சேர்ந்த டாக்டர் ஜேம்ஸ் எட்வர்ட்ஸ் ஆக்ஸ்போர்டு பல்கலைக்கழகம், இந்த நிலைமைகளில் PEPITEM இன் சாத்தியமான சிகிச்சை விளைவுகளை ஆராயத் தொடங்கியது.

PEPITEM என்பது இயற்கையாக நிகழும் குறுகிய புரதம் (பெப்டைட்) ஆகும், இது உடலில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் குறைந்த அளவில் அனைத்து மக்களிடமும் புழக்கத்தில் காணப்படுகிறது.

ஆய்வின் முடிவுகள் PEPITEM எலும்பு மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் உடலில் அதன் அளவை அதிகரிப்பது நோயுற்ற அல்லது ஆஸ்டியோபோரோடிக் நிலையில் இல்லாத "இளம் எலும்புகளில்" எலும்பு கனிமமயமாக்கலை தூண்டுகிறது, மேலும் இது எலும்பு வலிமையை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. மற்றும் அடர்த்தி, தற்போதைய நிலையான மருந்துகள் (பிஸ்பாஸ்போனேட்ஸ் மற்றும் PTH) போன்றது.

இருப்பினும், ஒரு புதிய சிகிச்சைக்கான ஒரு முக்கிய சோதனையானது வயது அல்லது அழற்சி நோயால் சமரசம் செய்யப்படும் இயற்கையான பழுதுபார்க்கும் செயல்முறையை இலக்காகக் கொள்ளும் திறன் ஆகும்.

இங்கே, மனிதர்களுக்கு ஆஸ்டியோபோரோடிக் எலும்பு இழப்புக்கான பொதுவான காரணமான, மாதவிடாய் நிறுத்தத்தின் விலங்கு மாதிரிகளில், துணை PEPITEM இன் நிர்வாகம் எலும்பு இழப்பு மற்றும் மேம்பட்ட எலும்பு அடர்த்தியை கட்டுப்படுத்துகிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர். PEPITEM எலும்பு சேதம் மற்றும் அரிப்பைக் கணிசமாகக் குறைத்த அழற்சி எலும்பு நோய் (மூட்டுவலி) மாதிரிகளிலும் அவர்களின் ஆய்வுகள் இதே போன்ற முடிவுகளைக் காட்டின.

மூட்டு அறுவை சிகிச்சையின் போது வயதான நோயாளிகளிடமிருந்து அகற்றப்பட்ட மனித எலும்பு திசுக்களைப் பயன்படுத்தி ஆய்வுகள் மூலம் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆதரிக்கப்பட்டன. இந்த ஆய்வுகள், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் முதிர்ச்சியையும், எலும்பு திசுக்களை உற்பத்தி செய்து கனிமமயமாக்கும் திறனையும் கணிசமாக அதிகரிப்பதன் மூலம் வயதான பெரியவர்களின் செல்கள் PEPITEM க்கு பதிலளிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது.

செல்கள் மற்றும் திசு கலாச்சாரங்களுடனான அவர்களின் பணி, PEPITEM ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் நேரடி விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது, அவற்றின் எண்ணிக்கையை விட ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் எலும்பு உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. மேலும் ஆய்வுகள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் உள்ள PEPITEM க்கான ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பியாக NCAM-1 ஏற்பியை அடையாளம் கண்டுள்ளது மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டின் அதிகரிப்புக்கு NCAM-1-β-catenin சிக்னலிங் பாதை தான் காரணம் என்று கடுமையாக பரிந்துரைத்தது. இந்த ஏற்பி மற்றும் பாதை மற்ற திசுக்களில் முன்பு விவரிக்கப்பட்ட PEPITEM வாங்கிகளிலிருந்து வேறுபட்டது.

ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் ஆகியவற்றில் PEPITEM இன் விளைவுகளையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். இங்கே, எலிகள் மீதான ஆய்வுகள், PEPITEM ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்து, எலும்பு தாது மறுஉருவாக்கம் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது. பின்னர், PEPITEM ஆல் "செயல்படுத்தப்பட்ட" ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களால் எலும்பு திசுக்களில் உள்நாட்டில் வெளியிடப்படும் கரையக்கூடிய பொருளின் விளைவாக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டின் குறைப்பு என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிரூபித்துள்ளனர்.

டாக்டர் ஹெலன் மெக்கெட்ரிக் கூறினார்: "பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் வேலை செய்யும் போது, PEPITEM ஆனது, சேதமடைந்த அல்லது பலவீனமான எலும்பை உறிஞ்சும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் திறனில் குறுக்கிடாமல், எலும்பு உருவாவதற்கு ஆதரவாக சமநிலையை மாற்றுவதன் மூலம் செயல்படுகிறது. சாதாரண எலும்பு மறுவடிவமைப்பு மூலம் திசு."

கடந்த எட்டு ஆண்டுகளாக PEPITEM உடன் தொடர்புடைய அறிவுசார் சொத்துக்களை மேற்பார்வையிட்ட வணிக மேம்பாட்டு மேலாளர் ஹெலன் டன்ஸ்டர் கூறினார்: “PEPITEM ஆனது அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த அழற்சி ஆகியவற்றில் அதன் செயல்பாடு தொடர்பான பல காப்புரிமை குடும்பங்களுக்கு உட்பட்டது, எலும்பு மற்றும் உடல் பருமன் நோய்களுடன் தொடர்புடையது, அத்துடன் PEPITEM இன் சிறிய பார்மகோபோர்களைக் கொண்டவை."