ARID1A மரபணு மாற்றம் கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் ஆக்குகிறது

இம்யூனோதெரபி சமீபத்திய ஆண்டுகளில் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது. கட்டிகளை நேரடியாக குறிவைப்பதற்கு பதிலாக, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையானது நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளை கட்டிகளை மிகவும் திறம்பட தாக்குவதற்கு வழிநடத்துகிறது. சில கடினமான-சிகிச்சையளிக்கும் புற்றுநோய்களுக்கு இது குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். இருப்பினும், புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளிலும் பாதிக்கும் குறைவானவர்கள் தற்போதைய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கின்றனர், இது எந்த நோயாளிகள் சிகிச்சையிலிருந்து பயனடைவார்கள் என்பதைக் கணிக்கக்கூடிய உயிரியக்க குறிப்பான்களை அடையாளம் காண அவசரத் தேவையை உருவாக்குகிறது.

சமீபத்தில், ARID1A மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்புச் சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு சாதகமாகப் பதிலளிப்பார்கள் என்பதை விஞ்ஞானிகள் கவனித்தனர். புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்துகிறது.

எண்டோமெட்ரியல், கருப்பை, பெருங்குடல், இரைப்பை, கல்லீரல் மற்றும் கணைய புற்றுநோய்கள் உட்பட பல புற்றுநோய்களில் ARID1A மரபணு மாற்றம் இருப்பதால், இது சிகிச்சை உணர்திறனுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கும் மற்றும் புற்றுநோயைத் தனிப்பயனாக்க மருத்துவர்கள் இந்தத் தகவலை எவ்வாறு பயன்படுத்தலாம் என்று சால்க் இன்ஸ்டிடியூட் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆச்சரியப்பட்டனர். ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் சிகிச்சை.

அவர்களின் புதிய ஆய்வானது, ஜர்னல் செல் இல் வெளியிடப்பட்டது, ARID1A பிறழ்வு, புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி மூலம் கட்டிக்கு சேர்ப்பதன் மூலம் கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் செய்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.. வைரஸ் தடுப்பு போன்றது.

நோய் எதிர்ப்புச் சோதனைச் சாவடி முற்றுகை போன்ற குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு நோயாளிகளை சிறப்பாகத் தேர்ந்தெடுக்க இந்த பிறழ்வு மற்றும் ஆன்டிவைரல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர். இந்த முடிவுகள் ARID1A மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய புரதங்களை குறிவைக்கும் மருந்துகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவித்து மற்ற கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக மாற்றுகிறது.

“இது நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் சிகிச்சையின் விளைவுகளை உண்மையில் மாற்றும்,” என்கிறார் ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியரான அசோசியேட் பேராசிரியர் டயானா ஹார்க்ரீவ்ஸ். "ARID1A பிறழ்வு கொண்ட நோயாளிகள் ஏற்கனவே நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்டுள்ளனர், எனவே நாம் செய்ய வேண்டியதெல்லாம், நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை மூலம் அந்த பதிலை அதிகரிப்பதுதான், அவர்களின் கட்டிகளை உள்ளே இருந்து அழிக்க உதவுகிறது."

ARID1A பிறழ்வுகள் உள்ளவர்கள் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு நன்கு பதிலளிப்பதாக அறியப்பட்டாலும், இருவருக்கும் இடையேயான சரியான உறவு தெளிவாக இல்லை. இந்த செயல்முறையின் பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்த, சால்க் இன்ஸ்டிடியூட் விஞ்ஞானிகள் ARID1A பிறழ்வு மற்றும் செயல்பாட்டு ARID1A உடன் மெலனோமா மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் சுட்டி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினர்.

ஆதாரம்: செல் (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.025

ARID1A பிறழ்வுடன் கூடிய அனைத்து மாடல்களிலும் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைக் குழு கவனித்தது, ஆனால் ARID1A செயல்படும் இடங்களில் இல்லை, ARID1A பிறழ்வு உண்மையில் இந்த பதிலை இயக்குகிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. ஆனால் மூலக்கூறு மட்டத்தில் இது எவ்வாறு செயல்படுகிறது?

“டிஎன்ஏவின் சரியான அமைப்பைப் பராமரிப்பதன் மூலம் ARID1A கருவில் முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்,” என்று ஆய்வின் முதல் ஆசிரியரும் Hargreaves ஆய்வகத்தில் பட்டதாரி மாணவருமான மேத்யூ மேக்ஸ்வெல் கூறுகிறார். "செயல்பாட்டு ARID1A இல்லாமல், இலவச டிஎன்ஏவை நீக்கப்பட்டு சைட்டோசோலில் வெளியிடலாம், இது விரும்பிய ஆன்டிவைரல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை செயல்படுத்துகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையால் மேம்படுத்தப்படலாம்."

ARID1A மரபணு நமது டிஎன்ஏவின் வடிவத்தைக் கட்டுப்படுத்தவும், மரபணு நிலைத்தன்மையைப் பராமரிக்கவும் உதவும் புரதத்தை குறியாக்குகிறது. ARID1A மாற்றமடையும் போது, Rube Goldberg இயந்திரத்தைப் போன்ற நிகழ்வுகளின் சங்கிலி புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் தூண்டப்படுகிறது.

ஆரம்பத்தில், செயல்பாட்டு ARID1A இல்லாமை டிஎன்ஏவை சைட்டோசோலில் வெளியிடுகிறது. சைட்டோசோலிக் டிஎன்ஏ வைரஸ் தொற்றுகளிலிருந்து பாதுகாக்க சைட்டோசோலில் உள்ள எந்த டிஎன்ஏவையும் வெளிநாட்டு எனக் குறிக்கும் வகையில், நமது செல்கள் மாற்றியமைக்கப்பட்டதால், சைட்டோசோலிக் டிஎன்ஏ, சிஜிஏஎஸ்-ஸ்டிங் பாதை என்ற ஆன்டிவைரல் அலாரம் அமைப்பைச் செயல்படுத்துகிறது. இறுதியில், cGAS-STING பாதையானது டி செல்களை கட்டிக்கு சேர்க்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஆட்சேர்ப்பு செய்து அவற்றை சிறப்பு புற்றுநோய் கொல்லி T செல்களாக செயல்படுத்துகிறது.

ஒவ்வொரு அடியிலும், முந்தையதைச் சார்ந்து, இந்த நிகழ்வுகளின் சங்கிலி-ARID1A பிறழ்வு, டிஎன்ஏ எஸ்கேப், cGAS-STING எச்சரிக்கை, T செல் ஆட்சேர்ப்பு-கட்டியில் உள்ள புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் T செல்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையைப் பயன்படுத்தி, இந்த T செல்கள் தொடர்ந்து செயல்படுவதை உறுதிசெய்து, புற்றுநோயைத் தோற்கடிக்கும் திறனை மேம்படுத்துகிறது.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு புதிய மூலக்கூறு பொறிமுறையை வழங்குகின்றன, இதன் மூலம் ARID1A பிறழ்வு ஆன்டிடூமர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு பங்களிக்கக்கூடும்" என்று ஹார்க்ரீவ்ஸ் கூறுகிறார். "இந்த முடிவுகளைப் பற்றி மிகவும் உற்சாகமான விஷயம் என்னவென்றால், அவற்றின் மொழிபெயர்ப்பு திறன் ஆகும். நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுக்க ARID1A பிறழ்வுகளைப் பயன்படுத்தலாம், மேலும் ARID1A அல்லது அதன் புரத வளாகத்தைத் தடுக்கும் மருந்துகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேலும் மேம்படுத்துவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு வழிமுறையை நாங்கள் இப்போது காண்கிறோம். மற்ற நோயாளிகளில்."

ARID1A பிறழ்வு கொண்ட புற்றுநோய்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் வழிமுறையை விவரிப்பதன் மூலம், ARID1A பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு இந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு முன்னுரிமை அளிப்பதற்கான ஒரு காரணத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் வழங்குகின்றனர். இந்த முடிவுகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையைத் தனிப்பயனாக்குவதில் ஒரு முக்கியமான படியைக் குறிக்கின்றன மற்றும் ARID1A மற்றும் அதன் புரதச் சிக்கலைத் தடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கின்றன.

எதிர்காலத்தில், சால்க் இன்ஸ்டிடியூட் குழு அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் ARID1A பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு வகையான புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு விளைவுகளை மேம்படுத்தும் என்று நம்புகிறது, மேலும் இந்த மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பை கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் டியாகோவுடன் இணைந்து ஆராய உத்தேசித்துள்ளது. p>