தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் எதிர்ப்பு புற்றுநோய் செல்கள் இறப்பதற்கு வழிவகுக்கும்
கடைசியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: 14.06.2024
அனைத்து iLive உள்ளடக்கம் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் அல்லது முடிந்தவரை உண்மையான துல்லியத்தை உறுதி செய்ய உண்மையில் சரிபார்க்கப்படுகிறது.
நாம் கடுமையான ஆதார வழிகாட்டுதல்களை கொண்டிருக்கிறோம் மற்றும் மரியாதைக்குரிய ஊடக தளங்கள், கல்வி ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் சாத்தியமான போதெல்லாம், மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட படிப்புகளை மட்டுமே இணைக்கிறோம். அடைப்புக்களில் உள்ள எண்கள் ([1], [2], முதலியன) இந்த ஆய்வுகள் தொடர்பான கிளிக் செய்யக்கூடியவை என்பதை நினைவில் கொள்க.
எங்கள் உள்ளடக்கத்தில் எதையாவது தவறாக, காலதாமதமாக அல்லது சந்தேகத்திற்குரியதாகக் கருதினால், தயவுசெய்து அதைத் தேர்ந்தெடுத்து Ctrl + Enter ஐ அழுத்தவும்.
Goethe-University Frankfurt ஆல் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஏற்றதாக இருக்கும் சாத்தியத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது. 1950 களில், தாலிடோமைடு தூக்க மாத்திரையாக விற்கப்பட்டது. கர்ப்பத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் கருவில் கடுமையான குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தியதற்காக இது பின்னர் பிரபலமடைந்தது.
மூலக்கூறானது கலத்தில் உள்ள புரதங்களை அவற்றின் அழிவுக்குக் குறிப்பதாகவும் அறியப்படுகிறது. தற்போதைய ஆராய்ச்சியின் ஒரு பகுதியாக, விஞ்ஞானிகள் தாலிடோமைட்டின் வழித்தோன்றல்களை உருவாக்கினர். இந்த பொருட்கள் புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கு காரணமான புரதங்களின் அழிவை பாதிக்கின்றன என்பதை அவர்களால் காட்ட முடிந்தது.
தாலிடோமைடு போன்ற கொந்தளிப்பான கடந்த காலம் வேறு எந்த மூலக்கூறுக்கும் இல்லை. 1950 களில் பல நாடுகளில் ஒரு மயக்க மருந்து-ஹிப்னாடிக் என அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தின் முக்கிய அங்கமாக இது இருந்தது. இருப்பினும், கர்ப்பிணிப் பெண்கள் தாலிடோமைடை உட்கொள்வது பெரும்பாலும் கடுமையான குறைபாடுகளுடன் குழந்தைகளைப் பெற்றெடுக்கிறது என்பது விரைவில் தெளிவாகியது.
இருப்பினும், சமீபத்திய தசாப்தங்களில், மருத்துவம் மீண்டும் அதன் மீது அதிக நம்பிக்கை வைத்துள்ளது. மற்றவற்றுடன், இது இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது மற்றும் அவற்றின் ஊட்டச்சத்து ஊடகத்திலிருந்து கட்டிகளை வெட்டுவதற்கு ஏற்றது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள மல்டிபிள் மைலோமா, வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் சிகிச்சையிலும் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது.
“தாலிடோமைடை ஒரு 'மூலக்கூறு பசை' என்று அழைக்கலாம் என்பதை நாங்கள் இப்போது அறிவோம்,” என்று கோதே-யுனிவர்சிட்டி ஃப்ராங்க்ஃபர்ட்டில் உள்ள மருந்து வேதியியல் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் சிங்லாய் செங் விளக்குகிறார். "இரண்டு புரதங்களைப் பிடுங்கி அவற்றுடன் இணைய முடியும் என்பதே இதன் பொருள்."
இது மிகவும் சுவாரஸ்யமானது, ஏனெனில் இந்த புரதங்களில் ஒன்று ஒரு வகையான "லேபிளிங் இயந்திரம்": இது மற்றொரு புரதத்துடன் தெளிவற்ற "TRASH" லேபிளை இணைக்கிறது.
தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்கள் C5, C6 மற்றும் C7 ஆகியவை CRBN ஐ மாற்றியமைக்கின்றன, "லேபிளிங் இயந்திரம்", அது BCL-2 உடன் பிணைக்க முடியும். எனவே, BCL-2 மூலக்கூறு சிதைவுக்குக் குறிக்கப்படுகிறது-புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான சாத்தியமான புதிய உத்தி. ஆசிரியர்: டாக்டர் சிங்லாய் செங்
கலத்தின் கழிவுகளை அகற்றும் அமைப்பு இந்தக் குறிச்சொல்லை அங்கீகரிக்கிறது: அது பெயரிடப்பட்ட புரத மூலக்கூறைப் பிடித்து அதைத் துண்டாக்குகிறது. "இந்த பொறிமுறையே தாலிடோமைட்டின் பல்வேறு விளைவுகளை விளக்குகிறது" என்கிறார் செங். "எந்த புரதம் குறியிடப்பட்டுள்ளது என்பதைப் பொறுத்து, இது கரு வளர்ச்சியின் போது சிதைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும் அல்லது வீரியம் மிக்க செல்கள் அழிக்கப்படலாம்."
புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கு சில புரதங்களைச் சார்ந்திருப்பதால் இந்த வழிமுறை சிறந்த மருத்துவ உறுதிமொழியை வழங்குகிறது. அவற்றை முறையாக குறிவைத்து துண்டாக்கப்பட்டால், நோயை குணப்படுத்தலாம். சிக்கல் என்னவென்றால், மூலக்கூறு பசை மிகவும் வித்தியாசமானது.
அதன் பிணைப்பு கூட்டாளர்களில் ஒருவர் எப்போதும் செல் குறிக்கும் இயந்திரம் அல்லது அறிவியல் மொழியில் CRBN எனப்படும் E3 லிகேஸ். உடலில் உள்ள ஆயிரக்கணக்கான புரதங்களில் மிகச் சில மட்டுமே இரண்டாவது பங்குதாரராக இருக்க முடியும் - அவை பசையைப் பொறுத்தது.
"எனவே நாங்கள் தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்களின் வரிசையை உருவாக்கினோம்," என்கிறார் செங். "அவற்றில் பிசின் பண்புகள் உள்ளதா என்றும், அப்படியானால், அவை எந்த புரதங்களுக்கு எதிராக செயல்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம்." இதைச் செய்ய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் வளர்ந்த செல் வரிசையில் உள்ள அனைத்து புரதங்களிலும் அவற்றின் வழித்தோன்றல்களைச் சேர்த்தனர். இந்த புரதங்களில் எது CRBN முன்னிலையில் சிதைவடைகிறது என்பதை அவர்கள் கவனித்தனர்.
"செயல்முறையில், சீரழிவுக்கு மிகவும் முக்கியமான செல்லுலார் புரதத்தைக் குறிக்கக்கூடிய மூன்று வழித்தோன்றல்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், BCL-2," என்று செங் விளக்குகிறார். "பிசிஎல்-2 செல்கள் அவற்றின் சுய-அழிவு திட்டத்தை செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது, எனவே அது காணாமல் போனால், செல்கள் இறந்துவிடும்."
பிசிஎல்-2 நீண்ட காலமாக புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியின் மையமாக இருந்து வருகிறது. வெண்டோக்ளாக்ஸ் எனப்படும் லுகேமியாவிற்கு ஏற்கனவே ஒரு மருந்து உள்ளது, இது BCL-2 இன் செயல்திறனைக் குறைக்கிறது, இதனால் பிறழ்ந்த செல்கள் சுய-அழிவுக்கு காரணமாகின்றன.
"இருப்பினும், பல புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், BCL-2 தானே மாற்றமடைந்துள்ளது. இதன் விளைவாக, வெனிடோக்ளாக்ஸ் புரதத்தைத் தடுக்காது," என்கிறார் செங். "எங்கள் வழித்தோன்றல்கள் இந்த பிறழ்ந்த படிவத்தை சீரழிவுக்குக் குறிக்கின்றன என்பதை எங்களால் காட்ட முடிந்தது. கூடுதலாக, மேக்ஸ் பிளாங்க் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் பயோபிசிக்ஸில் உள்ள எங்கள் கூட்டாளர்கள் கணினியில் BCL-2 உடன் தாலிடோமைடு வழித்தோன்றல்களின் தொடர்புகளை உருவகப்படுத்தினர். இது வழித்தோன்றல்கள் பிணைக்கப்படுவதைக் காட்டுகிறது. வெனிடோக்ளாக்ஸை விட முற்றிலும் வேறுபட்ட தளங்கள் - இதன் விளைவாக நாங்கள் பின்னர் சோதனை ரீதியாகவும் உறுதிப்படுத்த முடிந்தது."
மேலும், ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் பொருட்களை புற்றுநோய் செல்கள் கொண்ட பழ ஈக்களில் சோதித்தனர். இந்த வழியில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஈக்களின் உயிர்வாழ்வு விகிதம் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. இருப்பினும், செங் மிகவும் உற்சாகமடையாமல் எச்சரிக்கிறார், ஏனெனில் இந்த முடிவுகள் இன்னும் அடிப்படை ஆராய்ச்சியாக உள்ளன. "மாற்றியமைக்கப்பட்ட தாலிடோமைடு மூலக்கூறுகள் சிறந்த சிகிச்சை ஆற்றலைக் கொண்டிருப்பதாக அவை காட்டினாலும், அவை எந்த நேரத்திலும் நடைமுறையில் தங்களை நிரூபிக்குமா என்பதை நாங்கள் இன்னும் கூற முடியாது."
ஆய்வு முடிவுகள் செல் ரிப்போர்ட்ஸ் பிசிகல் சயின்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்டன.